【文章內(nèi)容簡介】 HER2 Study n Stage positive, % Ross(2022) 5003 Ⅰ Ⅲ 22 Owens(2022) 6556 Ⅰ Ⅳ 24 Ross(2022) 279 Ⅳ 26 PenaultLlorca(2022) 699 Ⅳ 30 （二） HER2/neu癌基因的致瘤機(jī)制 ◆ 抑制凋亡，促進(jìn)增殖； HER2過表達(dá)通過 PI3K/AKT和 Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白 ,促進(jìn) P21waf1/cip1蛋白表達(dá) ◆ 增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力； HER2下調(diào)和阻斷粘附分子整合蛋白、 CD44等蛋白表達(dá)及粘附功能 ◆ 促進(jìn)腫瘤血管新生和淋巴管新生 HER2過表達(dá)上調(diào)血管／淋巴管新生調(diào)控因子 VEGFA,C,D表達(dá) （三）、乳腺癌中 HER2擴(kuò)增 /過度表達(dá)的臨床意義 1987年 Slamon等 首次報(bào)道乳腺癌原癌基因 HER2的擴(kuò)增，導(dǎo)致腫瘤易復(fù)發(fā)，與患者總生存期短密切相關(guān)． Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):17782. HER2陽性 患者 的生存期比正常者縮短一半以上 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位生存期 HER2 陽性 810個(gè)月 HER2 陰性 1722個(gè)月 Slamon DJ et al. Science 1987。235:177–82 （一）無病生存期和總生存期短相關(guān) ,腫瘤預(yù)后差 .在多變量分析結(jié)果中， HER2是腫瘤復(fù)發(fā)和總生存期長短的獨(dú)立預(yù)后因素 ? 復(fù)發(fā)率 (P=) ? 總生存 (P=) 至今為止已有國內(nèi)外數(shù)百篇文獻(xiàn)研究 HER2 與乳腺癌的關(guān)系，國外八十多篇文獻(xiàn)報(bào)道報(bào)道 HER2擴(kuò)增／過表達(dá)與患者預(yù)后差相關(guān) ． Her2是目前公認(rèn)的一個(gè)乳腺癌重要的預(yù)后 /預(yù)測因子 0 累計(jì)生存率 0 24 48 72 96 120 144 無擴(kuò)增 擴(kuò)增 基因擴(kuò)增 : 10 拷貝數(shù) 無基因擴(kuò)增 : 3拷貝數(shù) 臨界值 : 不包括 死亡時(shí)間 (月數(shù) ) Log rank p Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998。 16: 413–428 HER2陽性狀態(tài)的患者無病生存期縮短 淋巴結(jié)陰性 Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993。11:1936–42 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 無病生存概率 死亡時(shí)間 (月數(shù) ) HER2 基因 3 拷貝數(shù) HER2基因 179。 3 拷貝數(shù) 對數(shù)秩檢驗(yàn) p= 淋巴結(jié)陽性 2022年 低度危險(xiǎn) ◆ LN（ ）且 ◆ 標(biāo)本中病灶大?。?pT） ≤2CM ◆ 分級 1級 ◆ 瘤周脈管未見腫瘤侵犯 ◆ HER2基因沒有過度表達(dá)或擴(kuò)增 ◆ 年齡 ≥35歲 2022年 中度危險(xiǎn) ◆ LN（ ）陰性且有下列至少一條 標(biāo)本中病灶大?。?pT） ≥ 2CM 分級 23級 有瘤周脈管腫瘤侵犯 HER2過度表達(dá)或擴(kuò)增 年齡 ≤ 35歲 ◆ LN13個(gè)（ +）且未見 HER2過度表達(dá)或擴(kuò)增 高度危險(xiǎn) ◆ LN13個(gè)（ +）且 HER2過度表達(dá)或擴(kuò)增 ◆ LN4個(gè)及以上（ +） (二 ) HER2陽性狀態(tài)可以預(yù)示腫瘤對常規(guī)治療的反應(yīng)情況 ◆ 內(nèi)分泌治療 HER2陽性患者相對耐藥 ◆ CMF方案 HER2陽性患者相對耐藥 ◆ 蒽環(huán)類 對大劑量蒽環(huán)類相對敏感 ◆ 紫杉類藥物 相對敏感 （三）、靶向 Her2的人源化單抗 —赫賽汀 赫賽汀 174。 靶向 HER2的人源化單抗 ?用于治療 HER2陽性乳腺癌 生存率提高達(dá) 45% 療效改善并持續(xù) 維持生活質(zhì)量 95% 人源化 , 5% 鼠抗，具有高度親和性 (Kd=) 和特異性，顯著降低免疫原性 (HAMA) （四） . Her2陽性狀態(tài)的檢測方法 （一）組織標(biāo)本的制備注意環(huán)節(jié) 標(biāo)本的類型： 新鮮標(biāo)本、 針吸活檢標(biāo)本、 粗針穿刺標(biāo)本、 外科手術(shù)標(biāo)本 細(xì)針穿刺液基細(xì)胞 111例 IHC、 CISH與 FISH檢測一致的乳腺癌中， 53例 F