【文章內(nèi)容簡介】 效果或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷。此風(fēng)險可導(dǎo)致 取樣器具 清潔效果不佳；不符合 GMP 原則，影響產(chǎn)品質(zhì)量 中 (2) 不直接影響 取樣器具 清潔效果或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷，但仍間接影響 取樣器具 清潔效果；此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費(fèi)或影響產(chǎn)品的質(zhì)量 低 (1) 此類風(fēng)險不影響 取樣器具 清潔效果或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷，但對產(chǎn)品質(zhì)量仍產(chǎn)生較小影響 可能性程度 (P)：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，清潔設(shè)備操 作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級： 可能性 (L) 描述 極高 (4) 極易發(fā)生，如 取樣器具 連接縫隙處清潔不到位 高 (3) 偶爾發(fā)生，如 取樣器具 連接處 清潔不到位 中 (2) 很少發(fā)生，如 取樣器具 內(nèi)表面清潔不到位 低 (1) 發(fā)生可能性極低，如 取樣器具 外表面清潔不到位 可檢測性 (D)：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下： 可發(fā)現(xiàn)性 (D) 描述 極低 (4) 不存在能夠發(fā)現(xiàn)錯誤的機(jī) 制 低 (3) 通過檢測也難以發(fā)現(xiàn)錯誤 中 (2) 通過檢測可能發(fā)現(xiàn)錯誤 高 (1) 通過檢測可以發(fā)現(xiàn)錯誤 RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù) ( RPN = S P D ) 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗證方案 第 06 頁 共 17 頁 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4 時：界定為高風(fēng)險水平（此為不可接受風(fēng)險），必須盡快采用控制措施，通過提 高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平，驗證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行；嚴(yán)重程度為 4 時，導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至 RPN 最大等于 8。 當(dāng) 16 ≥ RPN ≥ 8 時：界定為中等風(fēng)險水平，此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平，所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。 1 . 當(dāng) RPN ≤ 7 時：界定為低風(fēng)險水平，此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。 取樣器具清潔方法 風(fēng)險分 析表 表一： 風(fēng)險分析項目 風(fēng)險評估 序號 風(fēng)險來源 GMP 要求 源于 GMP 要求的潛在 GMP 問題 危害性 S 可能性 P 可發(fā)現(xiàn)性 D RPN 降低風(fēng)險的方法（符合 GMP 或解決問題） 危害性 S 可能性 P 可發(fā)現(xiàn)性 D RPN 結(jié)果 01 取樣部位 與物料或產(chǎn)品直接接觸的 人員操作接觸的 不易清潔、易藏污納垢的 不具備代表性 4 3 3 36 對 各取樣器具的 取樣部 位 進(jìn)行風(fēng)險分析（見附表 2）并對結(jié)果加以 驗證 4 1 1 4 可以接受 02 清潔方法 有效防止污染和交叉污染 不明確或效果差、不具有可操作性或可操作性差 4 3 2 24 經(jīng)過的三批次驗證，確認(rèn)清潔方法有效 4 1 1 4 可以接受 03 清潔效果檢測方法 檢測項目的參數(shù) 不合理或確認(rèn)方式可操作性差 4 3 4 48 經(jīng)過的三批次驗證，確認(rèn)清潔方法有效 4 1 1 4 可以接受 04 人員 培訓(xùn)合格上崗 未培訓(xùn)或培 訓(xùn)不到位 3 2 2 12 制定崗位培訓(xùn)計劃，進(jìn)行培訓(xùn)效果的評估 3 1 1 4 可以接受 評估人： 審核人： 審批人： 評估日期： 審核日期： 審批日期： 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗證方案 第 07 頁 共 17 頁 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 表 二： 序號 取樣器具 名稱 及取樣點 直接接觸藥品 專用 器具 風(fēng)險 風(fēng)險 評估 是否確認(rèn)為有風(fēng)險 可能的原因 驗證措施 驗證計劃 實施 日期 是 否 是 否 是 否 1 不銹鋼火炬式取樣勺取樣點 1 √ √ 與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性不同產(chǎn)品交叉污染的可能性； M √ 清潔方法不足夠有效 在規(guī)定部位檢查清潔效果 見清潔驗證方案 第一次驗證： 2020 年 1月 14 日 第二次驗證： 2020 年 1月 15 日 第三次驗證： 2020 年 1月 16 日 2 不銹鋼火炬式取樣勺取樣點 2 √ √ H √ 3 不銹鋼長柄取樣勺取樣點 3 √ √ H √ 4 不銹鋼長柄取樣勺取樣點 4 √ √ M √ 5 不銹鋼取樣勺取樣點 5 √ √ H √ 6 不銹鋼取樣勺取樣點 6 √ √ M √ 7 不銹鋼直尺取樣點 7 √ √ L √ 8 不銹鋼直尺取樣點 8 √ √ L √ 9 不銹鋼鑷子取樣點 9 √ √ M √ 10 不銹鋼取樣調(diào)羹取樣點 10 √ √ M √ 11 不銹鋼取樣器取樣點 11 √ √ H √ 12 不銹鋼剪刀取 樣點 12 √ √ M √ 注：風(fēng)險評估等級小的為 L，風(fēng)險評估等級中的為 M，風(fēng)險評估等級高的為 H。 評估人： 審核人： 審批人： 評估日期： 審核日期： 審批日期：