細胞信號傳遞20xx年秋(編輯修改稿)
2025-02-15 01:44 本頁面
【文章內容簡介】 ?配體：類固醇激素，甲狀腺素，維甲酸、 1,25(OH)2D3 受體作用的特點 ?高特異性 (High specificity) ?高親和力 (High affinity) ?可飽和性 (Saturability) ?可逆性 (Reversibility) ?可調節(jié)性 高特異性 ? 受體只能和其分子構象互補的特定配體結合 高親和力 ?酶 底物： Km(105~109mol/L) ? LR: Kd(109~1012mol/L) 可飽和性 ? 受體數目有限 → 受體結合配體的能力有限 可調節(jié)性 ? 受體的數目 ? Ch↑→ LDL受體數目 ↓ ?受體的親和力 ?上調和下調 LDL receptor pathway G蛋白 ? G蛋白是鳥苷酸結合蛋白 (guanine nucleotide binding protein)的簡稱。 ?與 GDP/GTP可逆結合 ?位于細胞膜胞漿面的外周蛋白 ?屬于 GTPase超家族 主要內容 ? G蛋白的結構 ? G蛋白的作用機制 ? G蛋白的種類 ? G蛋白與疾病 G蛋白的結構 ? 雜三聚體 ? α: 活性亞基，結合 GDP/GTP，結合受體 GTPase活性 (GTP→GDP + Pi) ? β: 7個 βsheet ? γ: 2個 αhelix ? 構象 ? Inactive: αGDPβγ ? Active: αGTP, βγ脫落 A Heterotrimeric G Protein Conformational Changes in Gα On Nucleotide Exchange Activation of GProtein G蛋白的種類 s: stimulatory, i: inhibitory +PLC Gs Gi Gt Gq Transduction of the epinephrine signal: the βadrenergic pathway. G蛋白與疾病 ? 傳染病 ? 腫瘤 ? 內分泌疾病 G 蛋白與傳染病 ? 霍亂 CT ADP核糖基化 Gαs →GTPase ↓→Gs蛋白持續(xù)激活 →AC持續(xù)活化 →[cAMP]↑ ? 百日咳 PT ADP核糖基化 Gαi→阻止了 Gi蛋白 α亞基上的GDP被 GTP取代 →Gi失去對 AC的抑制作用 → [cAMP]↑ 霍亂毒素 (Cholera, toxin, CT) 百日咳毒素 (Pertusis toxin, PT) ras基因突變與腫瘤 ? P21蛋白屬于 G蛋白 ?激活 PLC→[IP3]↑,[DG]↑→+PKC→細胞增殖 ↑ ? ras基因突變 →P21蛋白結合 GTP，但不能水解 GTP→PLC持續(xù)激活 →細胞過度增殖→腫瘤 ? ras基因突變與 30%~50%肺癌和結腸癌，90%胰腺癌有關。 信號傳遞系統(tǒng)（途徑） ? cAMP 信號系統(tǒng) ? cGMP 信號系統(tǒng) ? IP DG信號系統(tǒng) ? Ca
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