化學(xué)致癌作用毒理學(xué)基礎(chǔ)(編輯修改稿)
2025-02-14 00:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 正常細(xì)胞有 DNA修復(fù)系統(tǒng)，使受損傷的 DNA分子迅速恢復(fù)正常，使細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性和正常功能得以保持而不致發(fā)生惡變 ? 化學(xué)致癌物作用于機(jī)體能否引發(fā)癌癥既取決于它們對(duì)體內(nèi)生物大分子尤其是 DNA的損傷，也取決于機(jī)體對(duì)損傷 DNA的修復(fù)能力 ? DNA損傷修復(fù)缺陷在化學(xué)致癌機(jī)制中也起重要作用 化學(xué)致癌機(jī)制 / 化學(xué)致癌物與生物大分子的作用 ? 可促進(jìn)基因型巳發(fā)生改變的細(xì)胞增生 ? 通過轉(zhuǎn)錄與翻譯改變基因的表達(dá)而起作用，對(duì) DNA的初級(jí)序列沒有影響 ? 不會(huì)造成遺傳物質(zhì) DNA的損傷，但能通過促進(jìn)細(xì)胞的分裂增殖而誘發(fā)腫瘤 ? 直接作用是指直接刺激細(xì)胞分裂的作用 ? 間接作用是指某些非遺傳毒性致癌物，雖然沒有直接刺激細(xì)胞分裂增殖的作用，但有明顯的細(xì)胞毒性，引起細(xì)胞變性壞死，機(jī)體細(xì)胞再生，從而間接刺激細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變及癌變 化學(xué)致癌的非遺傳機(jī)制 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機(jī)制 細(xì)胞凋亡（ apoptosis）的概念 一種不同于壞死的細(xì)胞死亡方式，即細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，遵循自身的程序，通過內(nèi)部機(jī)制的啟動(dòng)，主要通過核酸內(nèi)切酶的激活，自己結(jié)束其生命過程。 細(xì)胞程序性死亡（ programmed cell death， PCD） PCD與腫瘤發(fā)生的關(guān)系 ? PCD可能是消除突變細(xì)胞或癌變細(xì)胞的途徑之一 ? 啟動(dòng)細(xì)胞要發(fā)展成可見腫瘤必須改變自身對(duì)于 PCD的反應(yīng)，以便能逃脫這種清除 ? 任何一種機(jī)制若能使經(jīng)致癌物損傷的細(xì)胞更多地存活下來，都會(huì)增加致癌的危險(xiǎn)性 細(xì)胞凋亡與化學(xué)致癌 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機(jī)制 ? 細(xì)胞死亡及細(xì)胞增殖 有絲分裂增加與癌癥發(fā)生 細(xì)胞死亡能引起周圍增生，導(dǎo)致有絲分裂的增加，可能導(dǎo)致分裂中細(xì)胞的發(fā)生次級(jí)突變從而也可引起癌癥。 ?細(xì)胞分裂與調(diào)亡紊亂所引起的癌癥發(fā)生 細(xì)胞存活與細(xì)胞調(diào)亡平衡的破壞。TCDD 、 TPA（組織性纖溶酶原激活劑）、 戊巴比妥等均能抑制細(xì)胞的調(diào)亡，從而引起細(xì)胞生長、增生、癌癥。 ?細(xì)胞信號(hào)介導(dǎo)的癌癥發(fā)生：磷酸脂酶。 ?DNA的氧化損傷：輻射、脂質(zhì)過氧化促進(jìn)劑、多酚等化學(xué)物（氧化應(yīng)激） 啟動(dòng)階段 /引發(fā)階段 致癌物直接作用于 DNA的初級(jí)序列，引起基因突變，使單個(gè)細(xì)胞或少量細(xì)胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，此種細(xì)胞稱為“ 啟動(dòng)細(xì)胞 ” （ initiated cell），誘發(fā)細(xì)胞突變的因素稱為啟動(dòng)劑。 促進(jìn)階段 /促長階段 細(xì)胞在致癌作用的第一階段變成啟動(dòng)細(xì)胞后，在某些因素作用下，以相對(duì)于周圍正常細(xì)胞的選擇優(yōu)勢(shì)進(jìn)行克隆擴(kuò)增，形成鏡下才能觀察到的或有時(shí)肉眼可見的細(xì)胞群，即良性腫瘤，這就是致癌作用的第二階段，稱為促進(jìn)階段，起促進(jìn)作用的因素稱作促進(jìn)劑或促癌劑。 化學(xué)致癌的多階段過程 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機(jī)制 啟動(dòng)劑和促進(jìn)劑在化學(xué)致癌過程中的協(xié)同
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