化學(xué)致癌作用毒理學(xué)基礎(chǔ)(編輯修改稿)
2025-02-14 00:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 正常細胞有 DNA修復(fù)系統(tǒng)，使受損傷的 DNA分子迅速恢復(fù)正常，使細胞的遺傳穩(wěn)定性和正常功能得以保持而不致發(fā)生惡變 ? 化學(xué)致癌物作用于機體能否引發(fā)癌癥既取決于它們對體內(nèi)生物大分子尤其是 DNA的損傷，也取決于機體對損傷 DNA的修復(fù)能力 ? DNA損傷修復(fù)缺陷在化學(xué)致癌機制中也起重要作用 化學(xué)致癌機制 / 化學(xué)致癌物與生物大分子的作用 ? 可促進基因型巳發(fā)生改變的細胞增生 ? 通過轉(zhuǎn)錄與翻譯改變基因的表達而起作用，對 DNA的初級序列沒有影響 ? 不會造成遺傳物質(zhì) DNA的損傷，但能通過促進細胞的分裂增殖而誘發(fā)腫瘤 ? 直接作用是指直接刺激細胞分裂的作用 ? 間接作用是指某些非遺傳毒性致癌物，雖然沒有直接刺激細胞分裂增殖的作用，但有明顯的細胞毒性，引起細胞變性壞死，機體細胞再生，從而間接刺激細胞的增殖，最終導(dǎo)致細胞惡變及癌變 化學(xué)致癌的非遺傳機制 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機制 細胞凋亡（ apoptosis）的概念 一種不同于壞死的細胞死亡方式，即細胞在一定的生理或病理條件下，遵循自身的程序，通過內(nèi)部機制的啟動，主要通過核酸內(nèi)切酶的激活，自己結(jié)束其生命過程。 細胞程序性死亡（ programmed cell death， PCD） PCD與腫瘤發(fā)生的關(guān)系 ? PCD可能是消除突變細胞或癌變細胞的途徑之一 ? 啟動細胞要發(fā)展成可見腫瘤必須改變自身對于 PCD的反應(yīng)，以便能逃脫這種清除 ? 任何一種機制若能使經(jīng)致癌物損傷的細胞更多地存活下來，都會增加致癌的危險性 細胞凋亡與化學(xué)致癌 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機制 ? 細胞死亡及細胞增殖 有絲分裂增加與癌癥發(fā)生 細胞死亡能引起周圍增生，導(dǎo)致有絲分裂的增加，可能導(dǎo)致分裂中細胞的發(fā)生次級突變從而也可引起癌癥。 ?細胞分裂與調(diào)亡紊亂所引起的癌癥發(fā)生 細胞存活與細胞調(diào)亡平衡的破壞。TCDD 、 TPA（組織性纖溶酶原激活劑）、 戊巴比妥等均能抑制細胞的調(diào)亡，從而引起細胞生長、增生、癌癥。 ?細胞信號介導(dǎo)的癌癥發(fā)生：磷酸脂酶。 ?DNA的氧化損傷：輻射、脂質(zhì)過氧化促進劑、多酚等化學(xué)物（氧化應(yīng)激） 啟動階段 /引發(fā)階段 致癌物直接作用于 DNA的初級序列，引起基因突變，使單個細胞或少量細胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，此種細胞稱為“ 啟動細胞 ” （ initiated cell），誘發(fā)細胞突變的因素稱為啟動劑。 促進階段 /促長階段 細胞在致癌作用的第一階段變成啟動細胞后，在某些因素作用下，以相對于周圍正常細胞的選擇優(yōu)勢進行克隆擴增，形成鏡下才能觀察到的或有時肉眼可見的細胞群，即良性腫瘤，這就是致癌作用的第二階段，稱為促進階段，起促進作用的因素稱作促進劑或促癌劑。 化學(xué)致癌的多階段過程 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機制 啟動劑和促進劑在化學(xué)致癌過程中的協(xié)同
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