世紀(jì)器官移植熱點(diǎn)，進(jìn)展及其發(fā)展的新趨勢(shì)(編輯修改稿)
2025-02-13 10:50 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ， 人體 I期臨床研究進(jìn)行中 lFK506—》 Prograf modified release 緩慢釋放 ， 每日僅需服藥 1次 ， 移植受者服藥依從性增加 , 藥物毒性反應(yīng)減少 lRAPA—》 Certican(Evololimus ,SDZ RAD) 生物利用度改善 ， 藥物動(dòng)力指標(biāo)更穩(wěn)定 ， 可與 Neoral CsA同時(shí)應(yīng)用 ， 可改善及對(duì)抗 calcineurin 抑制劑應(yīng)用后的神經(jīng)毒性 l15DSG—》 LF150195 新型 DSG類似物 ， 免疫抑制作用較 DSG更強(qiáng) ， 毒副反應(yīng)更少 ， 可顯著抑制 抗體產(chǎn)生 ， 防止或減輕急性血管性排斥反應(yīng) ， 可阻止樹突狀細(xì)胞分化成熟 ， 并抑制 NFkB的轉(zhuǎn)錄 。 lMMF—》 ERL(Myfortic) 緩釋型腸溶解片 ， 胃腸道反應(yīng)很少 ， 高免疫反應(yīng)因 MMF胃腸道反應(yīng)而減量 ， 處于一種亞臨床治療劑量的移植受者更為適合 ， 人體 III期臨床進(jìn)行中 lLeflunomide(雷抑素 )—》 FK778 抑制 T， B淋巴細(xì)胞的增殖 ， 對(duì) CR有部分療效 ? ? 全球供體短缺嚴(yán)重 ? Strategy for Shortage of Organs ? LURD : ? (1) spouse ? (2) friends ? (3) volunteer ? Marginal donors : ? old old ? Dual grafting : pediatric / 60 years ? SplitLiver transplant 撤除皮質(zhì)激素問(wèn)題 ? 皮質(zhì)激素表現(xiàn)出多環(huán)節(jié)的廣泛抗炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制；包括： ? 阻斷 NFAT的產(chǎn)生， ? 抑制 IL2與其受體的結(jié)合， ? 抑制 CD28共刺激通路， ? 抑制十四佛波酯導(dǎo)致 CD40L的上調(diào)及下調(diào) IL1B和TNFr的表達(dá) ? 作為新，舊免疫抑制方案中的一部分， 50年代起在器官移植中應(yīng)用至今。 ?長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素可使下列危險(xiǎn)性增加： 心血管疾病， 糖尿病， 感染性疾病 骨質(zhì)疏松等發(fā)病的， 可使兒童的生長(zhǎng)受抑制，受者的腎上腺皮質(zhì)功能 受抑制。 但撤除激素的問(wèn)題目前依然有爭(zhēng)論。 近來(lái)的研究顯示 ? 不同的器官移植，免疫抑制方案的不同，撤除皮質(zhì)激素的時(shí)間，幅度及安全性不一樣。 ? 已有文獻(xiàn)報(bào)道在肝臟，腎臟，心臟移植，胰 腎聯(lián)合移植及胰島細(xì)胞移植中都取得了皮質(zhì)激素撤除的近期及中期成功。 ? 作者尸體腎移植中應(yīng)用 FK506+MMF的免疫抑制方案成功撤除了皮質(zhì)激素 (1年隨訪 ) 。顯示感染及心血管并發(fā)癥降低的優(yōu)勢(shì)。 ? 在腎臟移植及心臟移植中撤除皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期效果有待繼續(xù)作長(zhǎng)期隨訪研究才能確定。 ? 撤除皮質(zhì)激素的適宜時(shí)間是什么 ？ (1) ? 在 CSA+Aza+Pred 的免疫抑制方案中，撤除皮質(zhì)激素后，顯示在移植后早期 急性排斥反應(yīng)發(fā)生率高于移植后晚期撤除。 ? 一些皮質(zhì)激素很重要的長(zhǎng)期不良反應(yīng)如白內(nèi)障，骨質(zhì)病變等，可能就是由于移植后初期大劑量皮質(zhì)激素的應(yīng)用觸發(fā)了以后的組織病理?yè)p害，在移植數(shù)月后， 再撤除激素，已不能逆轉(zhuǎn)。 撤除皮質(zhì)激素的適宜時(shí)間是什么？ (2) ? 在靈長(zhǎng)類模型上新近的研究表明，皮質(zhì)激素可能抑制了免疫耐受誘導(dǎo)環(huán)節(jié) ( 通過(guò)阻斷 T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)最終導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡 )。由于淋巴細(xì)胞凋亡信號(hào)可能在移植后抗原遞呈給 T細(xì)胞后很早階段發(fā)生，而移植后早期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素根據(jù)上述的機(jī)制可能對(duì)移植受者不利，至少術(shù)后初期應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素不是理想的免疫抑制方案。 ? 為取得移植受者免疫耐受，似乎大劑量皮質(zhì)激素在移植后早期就應(yīng)完全避免應(yīng)用 。 ? 由于排斥的防治及移植器官的長(zhǎng)期存活是一非常復(fù)雜的問(wèn)題 ， 綜合各種因素考慮 ， 是在移植后早期還是晚期撤除皮質(zhì)激素 ， 應(yīng)兼顧： ? (1) 急性排斥反應(yīng)危險(xiǎn)性 ， ? (2) 免疫抑制劑不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性 ， ? (3) 對(duì)移植免疫耐受的影響 ? 早期撤除皮質(zhì)激素 (《 Tx 3月 》 的對(duì)象 ， 似乎應(yīng)當(dāng)被限制選擇具有低排斥反應(yīng)危險(xiǎn)性和 /或高激素不良反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)性的病人中； ? 后期撤除皮質(zhì)激素 ( 》 Tx 3月 ),應(yīng)當(dāng)選擇那些具有高急性排斥反應(yīng)危險(xiǎn)性且低皮質(zhì)激素不良反應(yīng)危險(xiǎn)性的病人 ， l 早期撤除皮質(zhì)激素 ? 低 AR危險(xiǎn)性 ? (1) 亞洲人和高加索人 ? (2) 首次移植 ? (3) 活體親屬腎 / 移植配型良好 ? 高激素不良反應(yīng)危險(xiǎn)性 ? (1)正在發(fā)生骨質(zhì)疏松癥者 ? (2)絕經(jīng)期后的女性 ? (3)有糖尿病家族史或糖耐量較差的移植受者 ?肝臟作為“特殊的免疫器官 ”在肝移植中顯示 AR ， CR(慢性排斥 )丟失移植器官很少見 ， ? AR對(duì)長(zhǎng)期肝臟移植存活似乎無(wú)明顯不良影響 ， ? 肝移植撤除皮質(zhì)激素能較好的耐受 (5年隨訪 ) ， ? 顯示可減少因皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致的心血管并發(fā)癥的發(fā)生 ? 胰島細(xì)胞移植 ? 皮質(zhì)激素的撤除是取得移植成功的關(guān)鍵因素 。 皮質(zhì)激素可干擾新移植的胰島細(xì)胞功能及影響胰島素的活性 ， 具有獨(dú)特意義 ， 已有多個(gè)中心報(bào)道了成功的例子 。 ? 而胰島細(xì)胞移植在不久的將來(lái)可能取代全胰腺移植作為 I型糖尿病及糖尿病并發(fā)終末期腎病的有效治療 。 ? 未來(lái)的研究熱點(diǎn)可能在于哪一種不含激素的
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1