【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 版本： A 19. 性能確認(rèn)（ PQ） —— 物理性能 目 的：提供客觀證據(jù)支持， 滅菌器能持續(xù)地 按規(guī)定的要求運(yùn)轉(zhuǎn)。 范圍：適用于滅菌器 E006，申生牌 HSX 型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào) HSX10。 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。 職責(zé) 姓名 部門、職位 職責(zé) 品質(zhì)部，經(jīng)理 1. 制定方案和報(bào)告； 2. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行； 3. 執(zhí)行確認(rèn)方案； 4. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。 5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。 技術(shù)部，工程師 1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 生產(chǎn)部，滅菌操作員 1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。 2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。 3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。 生產(chǎn)部，滅菌操作員 1. 設(shè) 備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。 2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。 3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。 生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng) 1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 2. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。 管理者代表，副總經(jīng)理 1. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 確認(rèn)根據(jù)規(guī)定過程要求和相關(guān)法規(guī)。 計(jì)劃： ～ 確認(rèn)方法： 操作、運(yùn)轉(zhuǎn)滅菌器。 PQ項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn) 真空度和 真空 速率 a. 從常壓抽真空到 15KPa 的時(shí)間≤ 6min； b. 從常壓抽真空到 50KPa 的時(shí)間≤ 30min； c. 從常壓抽真空到 70KPa 的時(shí)間≤ 40min。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄 見“表 VR20205PQP1,PQ真空速率 確認(rèn)記錄表” 。 真空（負(fù)壓）泄漏 預(yù)真空至： 50KPa，保壓： 60min,泄漏率≤ 。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP2,PQ真空泄露 確認(rèn)記錄表” 。 正壓泄露 加正壓至： +50KPa，保壓： 60min,泄漏率≤ 。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP3,PQ正壓泄露 確認(rèn)記錄表” 。 加濕系統(tǒng) 預(yù)真空至 25～ 50KPa,蒸汽壓力達(dá)到 ～ ，開始加濕， 應(yīng)能在 30%～80%RH 內(nèi)任意控制。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP4,PQ加濕系統(tǒng) 確認(rèn)記錄表” 。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 15 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 滅菌室箱壁溫度均勻性 ? 利用 16個(gè)溫度傳感器，均預(yù)先校準(zhǔn)和確認(rèn)。 ? 將溫度傳感器 貼于箱壁上，平均分布，附圖參考。 ? 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定溫度（ 38℃ ） 時(shí) ,記錄讀數(shù)。 ? 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于 6℃。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP5,PQ滅菌室箱壁溫度均勻性確認(rèn)記錄表” 。 滅菌室空間溫度均勻性 ? 利用 15個(gè)溫度傳感器，均預(yù)先校準(zhǔn)和確認(rèn)。 ? 將溫度傳 感器平均分布 在滅菌室空間 ，附圖參考。 ? 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定溫度（ 38℃ ） 時(shí) ,記錄讀數(shù)。 ? 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于 6℃ 。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP6,PQ滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)記錄表” 。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 16 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 滅菌室 負(fù)載 溫度均勻性 溫度傳感器分布和裝載 ? 負(fù)載 裝 120箱（每層 20箱， 6層；每層 10行， 2列）產(chǎn)品， 15個(gè)溫度傳感器。 ? 產(chǎn)品包裝箱裝載圖如下： 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 17 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A ? 溫度傳感器裝載于包裝箱中心位置 的產(chǎn)品包裝內(nèi) ，分布圖如下： ? 按規(guī)程裝載產(chǎn)品進(jìn)滅菌室。 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定 溫度（ 38℃ ） 時(shí) ,記錄讀數(shù)。 ? 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于 10℃。 ? 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表 VR20205PQP7,PQ滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)記錄表” 。 不合格控制 確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管理者代表批準(zhǔn)后，執(zhí)行糾正措施，進(jìn)行重新確認(rèn)，且此全部過程的記錄應(yīng)包括在確認(rèn)記錄中 。 總結(jié) 確保滅菌器和輔助系統(tǒng) 能持續(xù)地按規(guī)定的要求運(yùn)轉(zhuǎn) ， 且作為 PQ微生物性 能確認(rèn)必要的基礎(chǔ)。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 18 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 20. 性能確認(rèn)（ PQ） —— 微生物性能 目的：提供客觀證據(jù)支持，在規(guī)定的工藝參數(shù)、裝載模式和包 裝等工藝條件下滅菌過程能滿足無菌要求。 范圍：適用于滅菌器 E006，申生牌 HSX 型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào) HSX10。 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。 職責(zé) 姓名 部門、職位 職責(zé) 品質(zhì)部，經(jīng)理 6. 制定方案和報(bào)告； 7. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行； 8. 執(zhí)行確認(rèn)方案； 9. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。 10. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。 品質(zhì)部，工程師 2. 微生物檢驗(yàn)。 品質(zhì)部，質(zhì)檢員 2. 物理檢驗(yàn)。 技術(shù)部，工程師 2. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 生產(chǎn)部，滅菌操作員 7. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。 8. 執(zhí)行確認(rèn)方案。 9. 操作 滅菌器，完成滅菌過程。 生產(chǎn)部，滅菌操作員 10. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。 11. 執(zhí)行確認(rèn)方案。 12. 操作滅菌器，完成滅菌過程。 生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng) 3. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 4. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。 管理者代表，副總經(jīng)理 2. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 確認(rèn)根據(jù)規(guī)定過程要求和相關(guān)法規(guī) 。 計(jì)劃： ～ 確認(rèn)方法：半周期法，包括： 3 個(gè)半周期， 1 個(gè)短周期， 1 個(gè)全周期。 PQ項(xiàng)目 設(shè)備 培養(yǎng)箱。 用于稱量環(huán)氧乙烷重量的磅秤。 產(chǎn)品 、 物料 產(chǎn)品 W201， 110 箱（共 660套） 每 個(gè) 循環(huán) 。 PCD1 和 PCD2，各 30套每 個(gè) 循環(huán)。 （見第 14部分。 ） ETO (30%): CO2 (70%)混合氣體， 23～ 24kg 每 個(gè) 循環(huán) 。 加濕用水：怡寶純凈水。 硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基。 營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基。 改良馬丁培養(yǎng)基。 蛋白胨。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 19 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 確認(rèn)周期安排 循環(huán) 號(hào) 滅菌時(shí)間 目的 1 6 h 如果 PCD和產(chǎn)品無菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間 半周期 6h可以確保無菌。 2 5 h 如果 PCD長(zhǎng)菌，但產(chǎn)品無菌，證明 PCD對(duì) EO滅菌具有 抗性 。 3 6 h PCD和產(chǎn)品無菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間半周期 6h可以確保無菌。 4 6 h PCD和產(chǎn)品無菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間半周期 6h可以確保無菌。 5 12 h PCD和產(chǎn)品無菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間全周期 12h可以確保無菌。 ? 3按工藝參數(shù)的中間值進(jìn)行； ? 4按 滅菌溫度、濕度、壓力和 EO濃度的 下限 參數(shù) 進(jìn)行； 裝載模式 ? 裝載 120箱，如下圖： PCD和產(chǎn)品裝載 ? PCD1和 PCD2各 1套 ，裝于同一箱內(nèi)，共 30箱樣品箱 ，標(biāo)記所裝箱體 ； ? 120箱產(chǎn)品中，除 PCD位置外，其余為產(chǎn)品 W201。 ? 30個(gè)樣品箱裝載位置圖如下： 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 20 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 裝載 進(jìn)滅菌室 ? 將 660套產(chǎn)品和 60套 PCD按 。 ? 將負(fù)載裝載進(jìn)滅菌室 ，按 SOP2601進(jìn)行操作 。 PCD和無菌檢驗(yàn)樣品 取出 、檢驗(yàn) ? 滅菌結(jié)束后，立即從滅菌室內(nèi)取出 PCD樣品 和無菌檢驗(yàn)樣品 ； ? 將 PCD和無菌檢驗(yàn)樣品 送至生化實(shí)驗(yàn)室 。 ? 滅菌后 12小時(shí)內(nèi)，按 SOP1304規(guī)程檢驗(yàn) PCD和無菌檢驗(yàn)樣品。 ? 填寫“ 表 VR20205PQB1,PQ生物指示劑觀察記錄表”。 按 ～ 2～ 4循環(huán)的試驗(yàn)。 確認(rèn)過程的滅菌參數(shù)設(shè)定 在 3循環(huán)的參數(shù)設(shè)定如下： 序號(hào) 項(xiàng)目 設(shè)定 1 真空度 70177。1KPa 2 氣化溫度 35～ 43℃ 3 濕度 3080％ RH 4 加濕時(shí)間 10～ 15min 5 加藥時(shí)間 60～ 90min 6 氣瓶中 EO濃度 30％ 7 加藥重量 (EO+CO2) 23～ 24Kg 8 滅菌箱內(nèi) EO濃度 250～ 400mg/l 9 滅菌溫度設(shè)置 38℃ 10 實(shí)際滅菌溫度 38177。2 ℃ 11 滅菌開始?jí)毫? ≥50K Pa 12 滅菌終止壓力 ≥40K Pa 13 滅菌壓力 40～ 55 KPa 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 21 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A 14 達(dá)到真空速率 177。 KPa/min 15 清洗 氣體注入速率 8177。2KPs/min 16 清洗真空度 40KPa177。1KPa 17 清洗次數(shù) 5 次 在 4循環(huán)的參數(shù)設(shè)定如下 ： 序號(hào) 項(xiàng)目 設(shè)定 1 真空度 70177。 3KPa 2 氣化溫度 35～ 40℃ 3 濕度 3040％ RH 4 加濕時(shí)間 10～ 15min 5 加藥時(shí)間 60～ 90min 6 氣瓶中 EO濃度 30％ 7 加藥重量 (EO+CO2) 8 滅菌箱內(nèi) EO濃度 250～ 400mg/l 9 滅菌溫度設(shè)置 37℃ 10 實(shí)際滅菌溫度 37177。2 ℃ 11 滅菌開始?jí)毫? 48KPa 12 滅菌終止壓力 ≥40K Pa 13 滅菌壓力 40～ 50 KPa 14 達(dá)到真空速率 177。 KPa/min 15 清洗氣體注入速率 8177。2KPs/min 16 清洗真空度 40KPa177。1KPa 17 清洗次數(shù) 5 次 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 所有物理參數(shù)必須在 。 ? 所有半周期 6h循環(huán)必須 證明所有 PCD為陰性 無 菌 。 ? 短周期 5h循環(huán)必須證明所有 PCD為陽性 有菌生長(zhǎng) 。 ? 所 有 4個(gè)循環(huán)的產(chǎn)品無菌檢驗(yàn)結(jié)果必須為陰性無菌。 ? 所有陽性對(duì)照必須有菌生長(zhǎng)。 全周期運(yùn)行 按 ～ 。 滅菌參數(shù)按 。 滅菌時(shí)間按 5進(jìn)行（ 12h）。 檢驗(yàn) 和接受標(biāo)準(zhǔn) 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊過程確認(rèn)方案 —— 環(huán)氧乙烷 滅菌 確認(rèn) 方案 頁 碼： 22 / 57 方案 編號(hào)： VR20205， 版本： A ? PCD和無菌樣品按 ，必須陰性無菌 。 ? 產(chǎn)品功能：解析 7天后按產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試 ，必須全部合格。 ? 環(huán)氧乙烷殘留量：按 ，必須合格。 ? 包裝：按 ，必須合格。 ? 所有物理參數(shù)必須在 。 ? 所有陽性對(duì)照必須有菌 生長(zhǎng)。 無菌保證水平 無菌保證水平 106表現(xiàn)為： BI 含菌量 106，半周期滅菌時(shí)間為 6h，常規(guī)控制滅菌時(shí)間為 12h。 通風(fēng)條件： ? 溫度：≥ 10℃； ? 濕度： 20%～ 80%； ? 通風(fēng)系統(tǒng)： 24小時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)。 環(huán)氧乙烷殘留 量 ? 環(huán)氧乙烷殘留量接受標(biāo)準(zhǔn)： EO≤ 10μ g/cm2。 (ISO 109937:2020,) ? 全周期 滅菌后 ， 通風(fēng) （解析） 7天后進(jìn)行檢驗(yàn) 。 ? 檢驗(yàn)方法 按 ISO 109937:2020 （ 或 GB/T ） 進(jìn)行。 包裝完好性 滅菌過程結(jié)束后檢查包裝和標(biāo)志完整性， 確保滅菌后包裝仍符合規(guī)定的要求。 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 封口強(qiáng)度： ≥ ； ? 封口泄露：無； ? 外觀：無破損，印刷不掉色，清潔、無贓物。 不合格控制 確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管