真核生物基因表達(dá)調(diào)控(2)(編輯修改稿)
2025-02-12 20:07 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。它們含有短的保守序列，單個(gè)效應(yīng)元件就可以受調(diào)控因子的調(diào)控。 ?效應(yīng)元件可能位于啟動(dòng)子內(nèi)，也可能位于增強(qiáng)子內(nèi)，但都能 獨(dú)立激活基因表達(dá) 。 三、 DNA結(jié)合基序 ?對(duì)各種轉(zhuǎn)錄因子的序列進(jìn)行比較，可發(fā)現(xiàn)其 基序（ motif） 的共同點(diǎn)是都與 DNA結(jié)合。 ?基序通常很短，僅為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的一小部分。 典型的 DNA結(jié)合基序包括： ?鋅指結(jié)構(gòu)（ zinc finger）基序 ?螺旋 環(huán) 螺旋（ helixloophelix, HLH) ?亮氨酸拉鏈（ leucine zipper) 鋅指基序 ?鋅指基序是由 保守氨基酸 的小基團(tuán)與 鋅離子 結(jié)合形成類(lèi)似手指狀的 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。 ?鋅指基序是 DNA結(jié)合蛋白的一個(gè)通用基序，鋅指結(jié)構(gòu)通常由相對(duì)獨(dú)立的結(jié)構(gòu)域串連重復(fù)排列 在一起而形成。 ?通用轉(zhuǎn)錄因子 SP1有一個(gè) DNA結(jié)合域，含 3個(gè)鋅指基序。 ?已知的鋅指結(jié)構(gòu)主要發(fā)現(xiàn)于 促進(jìn) RNA聚合酶 II和 RNA聚合酶 III轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子中 。 ?通用轉(zhuǎn)錄因子 TFⅡ A是 典型的鋅指蛋白。 螺旋 環(huán) 螺旋結(jié)構(gòu) ?此基序長(zhǎng) 40－ 50個(gè)氨基酸殘基，其中含兩個(gè)既親水又親脂的 α 螺旋 ， α螺旋被不同長(zhǎng)度的 環(huán) （連接區(qū)）分開(kāi)。 ?大多數(shù) HLH蛋白有一與 HLH基序相鄰的 強(qiáng)堿性的區(qū)域 ，它是 與 DNA結(jié)合必需的 ，含有此區(qū)的 HLH稱(chēng)為 bHLH蛋白。 亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu) ?亮氨酸拉鏈 是一個(gè)富含亮氨酸殘基的結(jié)構(gòu)域，參與形成 二聚體 。在每個(gè)拉鏈蛋白中都有一個(gè)與重復(fù)的亮氨酸相鄰的 高堿性區(qū) ，該區(qū)可能含一個(gè) DNA結(jié)合點(diǎn) 。 ?亮氨酸拉鏈形成的二聚體構(gòu)成 莖 ，分叉對(duì)稱(chēng)的兩個(gè)堿性區(qū)形成 臂 ，與 DNA結(jié)合。這種結(jié)構(gòu)稱(chēng)為 bZIP基序 。 亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu) 四、 同源（異型）框（ homeobox) ?同源（異型）框（ homeobox)是一種編碼由 60個(gè)氨基酸組成的結(jié)構(gòu)域序列。由于最早在果蠅的同源框基因座（其基因決定身體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)）中發(fā)現(xiàn)而得名。 ?同源（異型）框存在于許多真核生物的 DNA結(jié)合蛋白中， 負(fù)責(zé)與 DNA結(jié)合，與發(fā)育調(diào)控有關(guān) 。在一些動(dòng)物的轉(zhuǎn)錄因子中也發(fā)現(xiàn)了與同源框類(lèi)似的短序列。 五、基因激活的占先模型 ?真核生物細(xì)胞的 DNA與組蛋白組成 核小體 結(jié)構(gòu)，如果啟動(dòng)子區(qū)處在核小體內(nèi)，轉(zhuǎn)錄的起始通常會(huì)被 抑制 。 ?基因激活占先模型模型認(rèn)為， 轉(zhuǎn)錄因子 與 組蛋白 之間在占有 DNA上存在競(jìng)爭(zhēng)，且無(wú)論誰(shuí)先占領(lǐng) DNA上的位點(diǎn)，在一個(gè)細(xì)胞周期內(nèi)都不能被另一方替換。 ?基因激活占先模型的一個(gè)重要特點(diǎn)是 轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白兩者誰(shuí)首先與控制位點(diǎn)結(jié)合是一個(gè)基因能否轉(zhuǎn)錄的決定的因素 。 ?復(fù)制時(shí)組蛋白八聚體的脫離為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合 DNA提供了機(jī)會(huì) ，這些轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合一直持續(xù)到下一個(gè)復(fù)制周期，抑制了組蛋白八聚體的重新與 DNA結(jié)合。 轉(zhuǎn)錄因子與組蛋白的置換需要輸入能量 六、基因表達(dá)與 DNA甲基化的關(guān)系 ? DNA的甲基化也是真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的方式之一。 啟動(dòng)子區(qū) DNA的甲基化將抑制轉(zhuǎn)錄的發(fā)生 。 ?甲基化可以在 兩個(gè) 等位基因上發(fā)生
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