環(huán)境毒理學(xué)第二講生物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化(編輯修改稿)
2025-02-12 09:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 血液供應(yīng)豐富的器官化學(xué)物濃度最高，隨時間延長，分布取決于化學(xué)物與組織器官的親和力。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 影響分布的另一主要因素是體內(nèi)屏障 血腦屏障（ blood－ brain barrier， BBB） 原因：腦部的毛細血管壁與一般的不同 ① 管壁由緊密聯(lián)合在一起的扁平內(nèi)皮細胞構(gòu)成，中間不留小孔，近似于生物膜 ② 管壁外側(cè)被星狀膠質(zhì)細胞緊密包圍，親脂性物質(zhì)易于通過 ③ 間液中蛋白質(zhì)濃度很低 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 胎盤屏障 胎盤是由母體血液循環(huán)和胚胎胎盤之間的幾層細胞構(gòu)成。 大部分外來化合物透過胎盤的機理是 簡單擴散 ，而胚胎發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，則通過主動轉(zhuǎn)運而進入胚胎。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) （二） 化學(xué)物的貯存 進入血液的環(huán)境化學(xué)物大部分積聚在特定部位。 有的化學(xué)物對其積聚部位發(fā)生毒性作用 —— 靶部位、 靶器官 （ target an）； 有的化學(xué)物對其積聚部位不發(fā)生毒性作用 —— 貯存庫 （ storage depot）。 主要有幾種： 血漿蛋白 外來化合物進入血液之后往往與血漿蛋白 ， 尤其是血漿白蛋白結(jié)合 ， 使之不易透過膜進入靶器官 ， 也影響化學(xué)物的 排泄 、 轉(zhuǎn)化及再分布 。 這種結(jié)合大多為可逆的非共價結(jié)合 。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 肝和腎 含有特殊結(jié)合蛋白，如金屬硫蛋白（ metallothiontin，MT），可與 Zn、 Cd、 Hg、 Pb結(jié)合。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 脂肪 脂溶性外來化合物如有機氯農(nóng)藥 、 有機汞農(nóng)藥 、PCB等易于貯存于脂肪組織中 ， 并不呈現(xiàn)生物學(xué)活性。 只有在脂肪被動用 、 外來化合物重新成為游離狀態(tài)時 ， 才出現(xiàn)生物學(xué)作用 。 骨骼 Pb、 Si、 Ba可取代骨質(zhì)中的 Ca而蓄積在骨質(zhì)中。 有毒物質(zhì)在體內(nèi)貯存的生理意義： 保護作用； 可能成為慢性中毒的來源。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 五 、 化學(xué)物的排泄 排泄是外來化合物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉(zhuǎn)運的過程。 主要途徑 ：腎 —— 尿液，肝 —— 膽汁； 其他：汗液、乳汁、唾液、淚液及胃腸道分泌物、呼吸道。腎臟是主要的排泄器官。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 腎小球被動濾過 ：大部分外來化合物或其代謝產(chǎn)物均可通過腎小球濾過進入腎小管 腎小管重吸收 腎小管排泄 ：即為腎小管主動分泌，此種主動轉(zhuǎn)運可分為兩種系統(tǒng)，一為供有機陰離子化學(xué)物質(zhì)（有機酸）轉(zhuǎn)運；一為供有機陽離子化學(xué)物質(zhì)（有機堿）轉(zhuǎn)運。 （一）經(jīng)腎隨尿排出 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) （ 二 ） 經(jīng)肝隨膽汁排泄 外來化合物隨同膽汁進入小腸后，可能有二種去路：①隨糞便排出；②進行腸肝循環(huán)。 再有一部分外來化合物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結(jié)合物，出現(xiàn)在膽汁中；腸內(nèi)存在的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶，可將一部分結(jié)合物水解，則外來化合物可重新被吸收并進入腸肝循環(huán)。 (腸肝循環(huán) ) 肝 （ 對化學(xué)物進行生物轉(zhuǎn)化形成的一部分代 謝產(chǎn)物 ） 門靜脈系統(tǒng) 膽汁 小腸 糞便 95％膽汁酸可被重吸收 重吸收 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) （三）其他排泄途徑 肺：許多氣態(tài)外來化合物可經(jīng)呼吸道排出體外 。 其經(jīng)肺排泄的主要機理是 簡單擴散 ， 排泄的速度主要決定于氣體在血液中的溶解度 、 呼吸速度和流經(jīng)肺部的血液速度 。 乳汁：許多外來化合物可通過簡單擴散進入乳汁。有機氯殺蟲劑、乙醚、多鹵聯(lián)苯類、咖啡堿和某些金屬都可隨同乳汁排出。 頭發(fā)、指甲：可富集汞、銅、砷等毒物 未被吸收的化學(xué)物經(jīng)糞便排出 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 第二節(jié) 生物轉(zhuǎn)化 ? 外來化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程稱為 生物轉(zhuǎn)化 ，或稱為代謝轉(zhuǎn)化。所形成的衍生物即代謝物。 ? 生物轉(zhuǎn)化具有 兩面性 ? 生物轉(zhuǎn)化主要發(fā)生在 肝臟 ，其次是腎、肺，胃腸道、血液、皮膚也有弱的代謝過程。 高麗麗 環(huán)境毒理學(xué)基礎(chǔ) 一 、 生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型 四種：氧化 、 還原 、 水解 、 結(jié)合 。 兩階段（ 兩相 ） 。 （ 一 ）
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