藥臨床試驗與生物統(tǒng)計學(xué)南京(編輯修改稿)
2025-02-04 12:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 一進行隨機，不按中心分層。 三、基本考慮 —— 試驗設(shè)計中 ? 比較的類型（ Type of parison ） ? 優(yōu)效性檢驗： Trials to show superiority ? 等效性檢驗： Trials to show equivalence ? 非劣效性檢驗 ： Trials to show or noninferiority ? 劑量反應(yīng)關(guān)系檢驗： Trials to show doseresponse relationship 優(yōu)效性檢驗 優(yōu)效性檢驗?zāi)康模?顯示試驗藥優(yōu)于對照藥 ? 優(yōu)于安慰劑 ? demonstrating superiority to placebo ? 優(yōu)于某陽性對照藥 ? showing superiority to an active control treatment ? 顯示劑量反應(yīng)關(guān)系 ? demonstrating a doseresponse relationship 優(yōu)效性檢驗 優(yōu)效性檢驗的假設(shè)： ? H0： ?T=?S 或 H0： ?T－ ?S=0 ? H1： ?T ≠ ?S ? ? = (雙側(cè) ) 等效性檢驗 ? 臨床等效 ? Clinical equivalence ? 生物等效 ? Bioequivalence 等效性檢驗 等效性檢驗的目的： 確認兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗藥與陽性對照藥在治療上相當(dāng)。 等效性檢驗的假設(shè)： ? H0(1)： ?T－ ?S≥5% H1(1)： ?T－ ?S＜ 5% ? H0(2)： ?T－ ?S≤ － 5% H1(2)： ?T－ ?S＞ － 5% ? ?＝ 雙單側(cè)檢驗 臨床等效（ Clinical Equivalence） δ L≤ ?T － ?S ≤ δ U δ L≤ ?T / ?S ≤ δ U δ L≤ ?T－ ?R≤ δ U δ L≤ ?T /?R ≤ δ U 參數(shù) (均數(shù)或率 )的差值或比值是否接近。 臨床等效（ Clinical Equivalence） 不等效 (Nonequivalent) 等效 (Equivalent) 不等效 (nonequivalent) δ 0 δ T – S 確認兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗藥與陽性對照藥在治療上相當(dāng)。 非劣效性檢驗 非劣效性檢驗的目的： 顯示試驗藥治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥。 非劣效性檢驗的假設(shè)： ?H0： ?T－ ?S≤－ 5% ?H1： ?T－ ?S＞－ 5% ??＝ (單側(cè) ) 劣效 (inferior) 非劣效 (noninferior) δ 0 T – S 臨床非劣效 (Clinical Noninferiority) 目的顯示試驗藥治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥。 等效性和非劣效性檢驗時，需預(yù)先確定一個等效界值（上限和下限） 或 非劣效界值（下限） ，這個界值應(yīng)不超過臨床上能接受的最大差別范圍，并且應(yīng)當(dāng)小于陽性對照的優(yōu)效性試驗所觀察到的差異。 等效或非劣效界值的確定由主要研究者從臨床上認可，而不依賴于生物統(tǒng)計學(xué)家。 三、基本考慮 —— 試驗設(shè)計中 ? 樣本量 ? 每個臨床試驗的樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。 ? 《 藥品注冊管理辦法 》 第四章第二十七條 ? 藥物臨床試驗的受試例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合 統(tǒng)計學(xué)的要求 和本辦法規(guī)定的 最低臨床研究病例數(shù)要求 。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查批準。 樣本含量的確定與以下因素有關(guān)： ? 設(shè)計的類型 ? 主要變量的性質(zhì) (數(shù)值變量或分類變量 ) ? 臨床上認為有意義的差值 ? 檢驗統(tǒng)計量 、 檢驗假設(shè) 、 Ⅰ 型和 Ⅱ 型錯誤等 。 樣本含量 （ sample size) 注冊辦法中樣本含量的要求 (I) ? 臨床試驗的最低病例數(shù) (試驗組 )要求： ? Ⅰ 期 : 20～ 30例， ? Ⅱ 期 : 100例， ? Ⅲ 期 : 300例， ? Ⅳ 期 : 2022例。 注冊辦法中樣本含量的要求 (II) ? 生物利用度 : 18～ 24例； ? 已獲境外上市許可的藥品，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少 100對隨機臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60對。 注冊辦法中樣本含量的要求 (III) ? 中藥材代用品的功能替代研究，應(yīng)當(dāng)從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功效或適應(yīng)癥需經(jīng)過兩種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不得少于 100對。 注冊辦法中樣本含量的要求 (IV) ? 改變給藥途徑、改變劑型或者工藝有質(zhì)的改變的制劑，臨床試驗的病例數(shù)不少于 100對 (只作生物等效性試驗的可不作臨床
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