解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(1)(編輯修改稿)
2025-02-04 07:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 唑酮 5的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，均退出了臨床。 ? 3， 5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松 （ Phenylbutazone， 1949年 ）， 它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。 ? 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松 ，（ Oxyphenbutazone） 也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。 ? 能烯醇化的 二酮是必要結(jié)構(gòu)，即 4位上必須有一個 H存在，否則喪失抗炎作用。 此類化合物的活性與酸性密切相關(guān) NNHROONNRO HO4位上的 H帶來了藥物的酸性 ? 酸度 ↑ ，抗炎活性 ↓ ，排尿酸作用 ↑ ，如： γ酮基保泰松 磺吡酮 尿酸排泄劑，抗痛風(fēng) 3,5吡唑二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。 二、吲哚乙酸類 ?在 20世紀(jì) 50年代，考慮到 5羥色胺（ 5HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)， 5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在 5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。 后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的 350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。 吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng) 5倍，比保泰松強(qiáng) 吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗 5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團(tuán) ? 酰基苯對位的 Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3?舒林酸體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥 效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 ?舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好； ? 5位的甲氧基可被 F取代 ? 吲哚環(huán) –N= 可被 CH= 代替 三、鄰氨基苯甲酸類 ? 又稱為滅酸類藥物。 ? 具有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 ? 該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、倦睡等。 C O O HO HC O O HN HR概念： ? 電子等排性 ? 電子等排體 ? 生物電子等排體 ? 生物電子等排原理 電子等排體 互換， HO→NHR 電子等排性： 元素周期表中同一主族的的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。 電子等排體： 這一關(guān)系擴(kuò)大到凡是外層電子數(shù)目相同的原子、離子或分子 ，就稱為電子等排體。 表 61 常見的的電子等排體 N C P A sS iNS O一價等排體 F, OH, NH2, CH3, SH, Cl, Br, I 二價等排體 O, S, Se, Te 三價等排體 CH=, N=, P=, AS= 四價等排體 環(huán)等排體 生物電子等排體： 凡是具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團(tuán)都可以稱為生物電子等排體。有時也稱非經(jīng)典的電子等排體。 生物電子等排體原理： 利用生物電子等排體對先導(dǎo)化合物中的某一個基團(tuán)逐個進(jìn)行替換得到一系列的新化合物，從中進(jìn)行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計研究藥物的經(jīng)典方法。 四、苯乙酸類 ? 代表藥：雙氯芬酸鈉 C H2C O O HN HC lC lC O O HN HC lC lC H3區(qū)別甲氯芬那酸 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。 ?鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的 6倍，阿司匹林的 40倍 ?解熱作用為吲哚美辛的 2倍，阿司匹林的 35倍 ? 藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小 ? 是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。
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