【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 25mg, bid BP Reduction (mm Hg) SBP DBP 個(gè)體化醫(yī)學(xué) A lifelong, individually tailored health care approach to the detection, prevention and treatment of disease based on knowledge of an individual39。s precise geic profile. 風(fēng)險(xiǎn)分析 篩選 /診斷 個(gè)體化醫(yī)學(xué) 預(yù)測(cè) 監(jiān)測(cè) 發(fā)病易感遺傳缺陷 預(yù)后 早期查出 預(yù)測(cè)可能的發(fā) 病過(guò)程 預(yù)測(cè)對(duì)藥物的 可能反應(yīng) 監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和 發(fā)病反復(fù) 健康狀態(tài) 無(wú)癥狀疾病狀態(tài) 慢性疾病 /接受治療狀態(tài) 合理治療的適應(yīng) 病人分層 / 治療選擇 有癥狀疾病狀態(tài) 個(gè)體化醫(yī)學(xué) 基因組學(xué)醫(yī)學(xué) 21世紀(jì)醫(yī)學(xué) 針對(duì)每個(gè)個(gè)體的基因譜，進(jìn)行個(gè)體化的終身疾病檢測(cè)、預(yù)防和治療 ? 預(yù)警 (Predictive) ? 疾病概率史 DNA序列 ? 定期體檢和血液帶白參數(shù)檢測(cè) ? 預(yù)防 (Preventive) ? 生活方式的改變和避免危險(xiǎn)因素 ? 疫苗 ? 重點(diǎn)在療養(yǎng) ? 個(gè)體化治療 (Personalized therapy) ? 根據(jù)個(gè)體的獨(dú)特遺傳變異 , 選擇合適藥物和治療方案 ? 開(kāi)發(fā)針對(duì)獨(dú)特遺傳變異人群的藥物 ? 參與 (Participatory) ? 病人了解疾病并參與用藥選擇 個(gè)體化用藥 The use of information from a patient‘s genotype to select the most appropriate therapy for a disease or condition the right dose of the right drug to the right patients at the right time. The first applicable area in personalized medicine. 個(gè)體化用藥 新的醫(yī)學(xué)模式 :個(gè)體化治療 （ Personalized Therapy），根據(jù)分子診斷提出治療方案 診斷 分子診斷 預(yù)測(cè)反應(yīng) 治療 理想反應(yīng) 打破試誤醫(yī)學(xué)的循環(huán) 個(gè)體化用藥 個(gè)體化醫(yī)學(xué)的先行領(lǐng)域 病人 A 藥 ADR B 藥 循證醫(yī)學(xué) 病人 分子診斷 ADR 目標(biāo)藥 個(gè)體化用藥 健康體系 循證醫(yī)學(xué) 個(gè)體化用藥 ? 療效不同 浪費(fèi)資源和時(shí)間 ? 常見(jiàn)和不可預(yù)知的藥物不良反應(yīng) ? 量體裁衣治療 ? 提高療效，減少不良反應(yīng) 把 “ 試誤醫(yī)學(xué) ” 當(dāng)做標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療模式是不完善的 舊的醫(yī)學(xué)模式 : 反復(fù)嘗試，不斷摸索 ―試誤醫(yī)學(xué)” （ Trial and Error Medicine） 個(gè)體化用藥 循證醫(yī)學(xué)：以群體數(shù)據(jù)為依據(jù)，對(duì)個(gè)體來(lái)說(shuō)，仍為反復(fù)嘗試，不斷摸索，達(dá)到理想治療的過(guò)程 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院的個(gè)體化藥物治療服務(wù) ? 2022年 10月中南大學(xué)湘雅三院成立個(gè)體化治療咨詢中心； ? 2022年中南大學(xué)臨床藥理研究所成立個(gè)體化用藥基因檢測(cè)中心； ? 2022年，衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)，中南大學(xué)成立有獨(dú)立法人資格的非贏利的湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢測(cè)所個(gè)體化治療臨床服務(wù) ? 增加劑量 ? 減少劑量 ? 換藥 臨床診斷 湘雅醫(yī)學(xué)檢測(cè)所 遺傳變異 分子診斷 方案建議 分子診斷書(shū) 臨床醫(yī)生優(yōu)化治療方案 生物標(biāo)記 檢測(cè) 藥物或代表藥 1 CC趨化因子受體 5(CCR5) 1 馬拉維若 (抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥 ) 2 EGFR 表達(dá)等 1 Panitumab （ EGFR單抗）、吉非替尼（大腸癌） 3 Her2/neu 過(guò)表達(dá) 1 西妥昔單抗 4 費(fèi)城染色體陽(yáng)性反應(yīng)等 1 達(dá)沙替尼 b FDA批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)中的遺傳變異 1. 要求檢測(cè) 2. 推薦檢測(cè) 3. 有報(bào)告 生物標(biāo)記 檢測(cè) 藥物或代表藥 5 C蛋白缺損 (遺傳性或獲得性） 2 華法林 6 TPMT 變異 2 硫唑嘌呤 7 UGT1A1 變異 2 伊立替康 8 HLAB*1502 等位基因 2* 卡馬西平 9 尿素循環(huán)障礙 (UCD) 2 丙戊酸 10 CYP2C9 突變等 2 華法林 11 Vit K 環(huán)氧化還原酶 (VKORC1) 變異 2 華法林 12 家族性高脂蛋白血癥 LDL受體缺損或突變 2 阿托伐他汀 13 G6PD 缺損 2 拉布立酶 14 HLAB*5701 等位基因 2 阿巴卡韋 FDA批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)中的遺傳變異 2*. 在危險(xiǎn)人群中檢測(cè) 生物標(biāo)記 檢測(cè) 藥物或代表藥 15 CKIT 表達(dá) 3 伊馬替尼甲磺酸 16 PML/RAR(?)表達(dá) (維甲酸受體反應(yīng) /無(wú)反應(yīng) ) 3 維甲酸 17 UGT1A1 變異等 3 尼羅替尼 18 CYP2C19 突變 3 伏立康唑 19 CYP2C9 突變 3 塞來(lái)昔布 20 CYP2D6 變異 3 托莫西汀 21 CYP2D6 和其他變異 3 鹽酸氟西汀 22 第五對(duì)染色體長(zhǎng)臂間隙基因缺損 3 來(lái)那度胺 23 DPD 缺損 3 卡培他濱 24 EGFR 表達(dá) 3 埃羅替尼 25 EGFR 表達(dá)等 3 吉非替尼 （頭頸癌） 26 G6PD 缺損等 3 伯氨喹 27 NAT 變異 3 異煙肼，馬利蘭 28 費(fèi)城染色體陽(yáng)性反應(yīng)者 3 馬利蘭 FDA批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)中的遺傳變異 藥品說(shuō)明書(shū) FDA確認(rèn)的與基因多態(tài)性 基因 藥物（具有相似劑量調(diào)整的藥物） CYP2C19 伏立康唑、 奧美拉唑 , 泮托拉唑 、 艾美拉唑 、 雷貝拉唑 、 地西泮 、 那非那韋 CYP2C9 塞來(lái)考昔、華法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻嗎洛爾、氟西汀、奧氮平、西維美林、 托特羅定 、 特比萘芬 ；曲馬多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛爾、普萘洛爾、卡維地洛、普羅帕酮、硫利達(dá)嗪、普羅替林、可待因 DPYD 卡培他濱、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、異煙肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤、 6巰基嘌呤 UGT1A1(*28) 依立替康 (Irinotecan) VKORC1 華法林 檢測(cè)基因 檢測(cè)內(nèi)容 位點(diǎn) 1 EGRF信號(hào)蛋白 (KRas) 西妥昔、帕尼療效預(yù)測(cè) Condons 12/13 2 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP3A5) 免疫抑制藥他克莫司起始劑量預(yù)測(cè) CYP3A5*3 3 人類谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 P1(GSTP1) 順鉑、奧沙利鉑 藥物毒性和療效預(yù)測(cè) GSTP1*B(A342G) 4 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 (UGT1A1) 伊立替康藥物毒性預(yù)測(cè) UGT1A1*28 UGT1A1*6 5 胸苷酸合酶 (TYMS) 5氟尿嘧啶毒性與療效預(yù)測(cè) TYMS_2R/3R 6 胞苷脫氨基酶 (CDA) 吉西他濱骨髓抑制毒性反應(yīng)預(yù)測(cè) CDA*3 7 硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 (TPMT) 巰嘌呤、咪唑嘌呤毒性與療效預(yù)測(cè) TPMT*3C 8 表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 吉非替尼、埃羅替尼療效預(yù)測(cè) EGFR_I/D 9 人白細(xì)胞抗原 (HLA) 卡馬西平皮膚 粘膜毒性預(yù)測(cè) HLAB* C 1502 /A 10 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP2D6) β1受體阻斷藥療效與劑量預(yù)測(cè) CYP2D6*10 11 β1腎上腺素受體 (β1R) β1R_Gly389Arg 12 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP2C9) AT1受體阻斷藥療效與劑量預(yù)測(cè) 華法令起始劑量及毒性反應(yīng)預(yù)測(cè) VKORC1_1639GA 13 維生素 K環(huán)氧化物還原酶亞基 1(VKORC1) CYP2C9*3 14 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE) ACEI類藥物療效與劑量預(yù)測(cè) ACE_I/D 15 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP2C19) 氯吡格雷抵抗預(yù)測(cè) CYP2C19*2 CYP2C19*3 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所個(gè)體化治療檢測(cè)項(xiàng)目 檢測(cè)基因 檢測(cè)內(nèi)容 位點(diǎn) 16 乙醛脫氫酶 (ALDH2) 硝酸甘油療效預(yù)測(cè) (冠心病 ) exon 12(GA) 17 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP1B1) 紫杉醇療效預(yù)測(cè) (乳腺癌 ) CYP1B1*3 18 多藥耐藥基因 (MDR1) 紫杉醇、環(huán)孢霉素療效預(yù)測(cè) (卵巢癌、肝腎移植 ) MDR1G2677T/A MDR1CA3435T MDR1T1236C 19 四氫葉酸還原酶 (MTHFR) 5FU毒性預(yù)測(cè) (卵巢癌 )、療效預(yù)測(cè) (胃癌 ) MTHFR C677T 甲氨蝶呤毒性預(yù)測(cè) 20 二氫嘧啶脫氫酶 (DPYD) 5氟尿嘧啶毒性預(yù)測(cè) (消化道癌 ) DPYD*2A 卡培他濱毒性預(yù)測(cè) (復(fù)發(fā)乳腺癌 ) 21 胸苷酸合酶 (TYMS) 5FU、雷替曲塞 ，培美曲塞，諾拉曲塞毒性與療效預(yù)測(cè) TYMS_2R/3R 22 X射線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 1(XRCC1) 鉑類：依托泊甙療效預(yù)測(cè) XRCC1(Ar399Gl) 23 細(xì)胞色素氧化酶 (CYP2D6) 他莫西芬療效預(yù)測(cè) CYP2D6*10 24 硫酸基轉(zhuǎn)移酶 (SULT1A1) SULT1A1*2 25 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 A1(GSTA1) 環(huán)磷酰胺療效預(yù)測(cè) GSTA1*B 26 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1B1(SLCO1B1) 依立替康毒性預(yù)測(cè) 多位點(diǎn) 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所個(gè)體化治療檢測(cè)項(xiàng)目 檢測(cè)方法的發(fā)現(xiàn)、確證和臨床應(yīng)用 提出生物靶標(biāo)假說(shuō) 建立原型分子的分析方法 確證候選生物靶標(biāo)