抗菌藥物的合理應(yīng)用ma(編輯修改稿)
2025-02-04 06:37 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的重要性： 糾正水 、 電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào) ， 改善微循環(huán) ， 處理原發(fā)病灶和局部病灶等 。 ?加強(qiáng)宣傳教育 ， 建立相應(yīng)組織 ， 糾正不合理用藥 。 抗菌藥物的使用應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況 抗菌藥物的治療藥物監(jiān)測(cè) ?治療藥物監(jiān)測(cè)（ therapeutic drug monitoring， TDM） 通過(guò)測(cè)定病人治療用藥的血或其他體液濃度，根據(jù)藥動(dòng)學(xué)原理和計(jì)算方法擬定個(gè)體化給藥方案，包括藥物劑量、給藥間隔和給藥途徑，以提高療效和降低不良反應(yīng)，達(dá)到有效和安全治療的目的。 需進(jìn)行 TDM的抗菌藥物 ?藥物毒性大，其治療濃度與中毒濃度接近者： 如氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素等 ?新生兒期使用易發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)者： 如氯霉素 ?腎功能減退時(shí)易發(fā)生毒性反應(yīng)者， 如氟胞嘧啶、SMZ ?某些特殊部位的感染，確定感染部位是否已達(dá)到有效藥物濃度，或濃度過(guò)高有可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生 ，如測(cè)定青霉素在腦脊液中的濃度。 抗菌藥物的臨床應(yīng)用 β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 β lactams antibiotics 分類(lèi)及基本結(jié)構(gòu) ?青霉素類(lèi) ?頭孢菌素類(lèi) ?其他 β 內(nèi)酰胺類(lèi) HH CNH CCCCC HSR 1 CO NHOR 2R CO NHCH 3CH 3OC O O HH CN NSH CC青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi)酰胺酶酰胺酶β 內(nèi)酰胺酶β 內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素抗菌機(jī)制 ?抑制胞壁粘肽合成 ,造成細(xì)胞壁缺損 ?作用靶位 細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） ?PBPs是轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶等 ,參與粘肽合成。 ?β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素可選擇性與 PBPs結(jié)合，阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)，造成細(xì)胞壁缺損。 ?觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性 β 內(nèi)酰胺類(lèi)可取消自溶酶的抑制作用 ,最終導(dǎo)致細(xì)菌破裂死亡 . 細(xì)菌對(duì) β內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥機(jī)制 ?細(xì)菌產(chǎn)生 β 內(nèi)酰胺酶 ?水解 β 內(nèi)酰胺環(huán) ?PBPs對(duì)藥物的親和力降低 ?如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) ?藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度 ?細(xì)菌外膜的通透性下降 ?細(xì)菌啟動(dòng)主動(dòng)泵出系統(tǒng)。 ?缺乏自溶酶 青霉素類(lèi) （ Penicillins） ?天然青霉素： 青霉素 G ?半合成青霉素： ?耐酸青霉素 : 如青霉素 V和苯氧乙基青霉素 ?耐酶青霉素：苯唑青霉素類(lèi)如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等 ?廣譜青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林 、 ?抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林、替卡西林 、呋芐西林 、哌拉西林等 青霉素 G（ Penicillin G） ?體內(nèi)過(guò)程 ?吸收：青霉素遇酸易被分解，口服吸收差 ?分布：主要在細(xì)胞外液，廣泛分布于關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、胎盤(pán)等。但房水與腦脊液含量較低。 ?排泄：青霉素幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，約 10％經(jīng)腎小球過(guò)濾， 90％經(jīng)腎小管分泌 ?丙磺舒與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌通道，兩藥合用能提高青霉素血藥濃度，延長(zhǎng)其半衰期。 抗菌譜 臨床應(yīng)用 ?Ｇ +菌感染的首選藥： ?扁桃體炎 、 肺炎 、 支氣管肺炎 、 癤 、 癰 、 膿腫等的首選藥 。 ?破傷風(fēng) 、 白喉炭疽病的首選藥 ， 但必須抗毒素合用以中和細(xì)菌的外毒素 。 ?草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎的首選藥 ： ?使用大劑量并與鏈霉素或慶大霉素聯(lián)合使用 。 ?梅毒 、 淋病等性病的首選藥 ： ?放線菌病的首選藥 （ 以色列放線菌感染 ） 。 不良反應(yīng) ?過(guò)敏反應(yīng) ?局部疼痛硬結(jié) ?中樞激惹作用 鞘內(nèi)注射超過(guò) 2萬(wàn)單位或大劑量靜脈注射，可引起腱反射亢進(jìn)、肌肉痙攣、昏迷等，稱(chēng)青霉素腦病。 ?赫氏反應(yīng) 青霉素治療梅毒時(shí)可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼和梅毒癥狀加重的現(xiàn)象 青霉素過(guò)敏反應(yīng) ?過(guò)敏反應(yīng) ?皮膚過(guò)敏反應(yīng)：包括蕁麻疹、皮炎、藥疹等 ?過(guò)敏休克：發(fā)生率為 510人 /10萬(wàn)人， ?表現(xiàn)：喉頭水腫、肺水腫、發(fā)紺、呼吸循環(huán)衰竭、昏迷，搶救不及時(shí)死亡。 ?過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防 ?詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史 ?青霉素皮膚過(guò)敏試驗(yàn) ?注射后觀察 20分鐘 ?搶救 ?首選腎上腺素 ?必要時(shí)用氫化可的松、抗組胺藥、呼吸興奮藥或吸氧等。 注意事項(xiàng) ?應(yīng)用青霉素類(lèi)前必須先做青霉素皮膚試驗(yàn) 。 注意交叉過(guò)敏現(xiàn)象 。 ?青霉素類(lèi)可經(jīng)乳汁排出少量 ， 乳母用青霉素類(lèi)藥物后可使嬰兒致敏 ， 因此在用藥期間宜停止授乳 。 ?靜脈注射或滴注時(shí) ， 應(yīng)單獨(dú)使用 ， 不宜與其他藥物同瓶滴注 ， 以免引起藥物相互作用 。 ?氨芐西林在濃溶液中不穩(wěn)定 ， 稀釋后較穩(wěn)定 。 ?在 pH堿性溶液中易失去活性 。 頭孢菌素類(lèi) (cephalosporins) ?特點(diǎn) ?抗菌譜廣 、 殺菌力強(qiáng) 、 耐酸及對(duì) β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ， 過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn) 。 ?分類(lèi) ?根據(jù)其抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用不同 ， 可分為四代頭孢菌素： 第一代頭孢菌素 ?藥物 ?頭孢噻吩 、 頭孢唑啉 、 頭孢氨芐 、 頭孢拉定 。 ?特點(diǎn) ?抗菌譜：對(duì) G+菌有效 ， 包括產(chǎn)青霉素酶的金葡菌 ，作用弱于青霉素 G；對(duì)部分 G菌有效 。
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