抗菌藥物的合理應用ma(編輯修改稿)
2025-02-04 06:37 本頁面
【文章內容簡介】 的重要性： 糾正水 、 電解質和酸堿平衡失調 ， 改善微循環(huán) ， 處理原發(fā)病灶和局部病灶等 。 ?加強宣傳教育 ， 建立相應組織 ， 糾正不合理用藥 。 抗菌藥物的使用應嚴加控制或盡量避免的情況 抗菌藥物的治療藥物監(jiān)測 ?治療藥物監(jiān)測（ therapeutic drug monitoring， TDM） 通過測定病人治療用藥的血或其他體液濃度，根據(jù)藥動學原理和計算方法擬定個體化給藥方案，包括藥物劑量、給藥間隔和給藥途徑，以提高療效和降低不良反應，達到有效和安全治療的目的。 需進行 TDM的抗菌藥物 ?藥物毒性大，其治療濃度與中毒濃度接近者： 如氨基糖苷類、萬古霉素等 ?新生兒期使用易發(fā)生嚴重毒性反應者： 如氯霉素 ?腎功能減退時易發(fā)生毒性反應者， 如氟胞嘧啶、SMZ ?某些特殊部位的感染，確定感染部位是否已達到有效藥物濃度，或濃度過高有可能導致毒性反應發(fā)生 ，如測定青霉素在腦脊液中的濃度。 抗菌藥物的臨床應用 β 內酰胺類抗生素 β lactams antibiotics 分類及基本結構 ?青霉素類 ?頭孢菌素類 ?其他 β 內酰胺類 HH CNH CCCCC HSR 1 CO NHOR 2R CO NHCH 3CH 3OC O O HH CN NSH CC青霉素類 頭孢菌素類酰胺酶酰胺酶β 內酰胺酶β 內酰胺酶β內酰胺類抗生素抗菌機制 ?抑制胞壁粘肽合成 ,造成細胞壁缺損 ?作用靶位 細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） ?PBPs是轉肽酶、羧肽酶等 ,參與粘肽合成。 ?β 內酰胺類抗生素可選擇性與 PBPs結合，阻礙粘肽的交叉聯(lián)結，造成細胞壁缺損。 ?觸發(fā)細菌自溶酶活性 β 內酰胺類可取消自溶酶的抑制作用 ,最終導致細菌破裂死亡 . 細菌對 β內酰胺類耐藥機制 ?細菌產生 β 內酰胺酶 ?水解 β 內酰胺環(huán) ?PBPs對藥物的親和力降低 ?如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) ?藥物不能在作用部位達到有效濃度 ?細菌外膜的通透性下降 ?細菌啟動主動泵出系統(tǒng)。 ?缺乏自溶酶 青霉素類 （ Penicillins） ?天然青霉素： 青霉素 G ?半合成青霉素： ?耐酸青霉素 : 如青霉素 V和苯氧乙基青霉素 ?耐酶青霉素：苯唑青霉素類如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等 ?廣譜青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林 、 ?抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林、替卡西林 、呋芐西林 、哌拉西林等 青霉素 G（ Penicillin G） ?體內過程 ?吸收：青霉素遇酸易被分解，口服吸收差 ?分布：主要在細胞外液，廣泛分布于關節(jié)腔、漿膜腔、間質液、淋巴液、胎盤等。但房水與腦脊液含量較低。 ?排泄：青霉素幾乎全部以原形迅速經尿排泄，約 10％經腎小球過濾， 90％經腎小管分泌 ?丙磺舒與青霉素競爭腎小管分泌通道，兩藥合用能提高青霉素血藥濃度，延長其半衰期。 抗菌譜 臨床應用 ?Ｇ +菌感染的首選藥： ?扁桃體炎 、 肺炎 、 支氣管肺炎 、 癤 、 癰 、 膿腫等的首選藥 。 ?破傷風 、 白喉炭疽病的首選藥 ， 但必須抗毒素合用以中和細菌的外毒素 。 ?草綠色鏈球菌性心內膜炎的首選藥 ： ?使用大劑量并與鏈霉素或慶大霉素聯(lián)合使用 。 ?梅毒 、 淋病等性病的首選藥 ： ?放線菌病的首選藥 （ 以色列放線菌感染 ） 。 不良反應 ?過敏反應 ?局部疼痛硬結 ?中樞激惹作用 鞘內注射超過 2萬單位或大劑量靜脈注射，可引起腱反射亢進、肌肉痙攣、昏迷等，稱青霉素腦病。 ?赫氏反應 青霉素治療梅毒時可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼和梅毒癥狀加重的現(xiàn)象 青霉素過敏反應 ?過敏反應 ?皮膚過敏反應：包括蕁麻疹、皮炎、藥疹等 ?過敏休克：發(fā)生率為 510人 /10萬人， ?表現(xiàn)：喉頭水腫、肺水腫、發(fā)紺、呼吸循環(huán)衰竭、昏迷，搶救不及時死亡。 ?過敏反應預防 ?詳細詢問病史 ?青霉素皮膚過敏試驗 ?注射后觀察 20分鐘 ?搶救 ?首選腎上腺素 ?必要時用氫化可的松、抗組胺藥、呼吸興奮藥或吸氧等。 注意事項 ?應用青霉素類前必須先做青霉素皮膚試驗 。 注意交叉過敏現(xiàn)象 。 ?青霉素類可經乳汁排出少量 ， 乳母用青霉素類藥物后可使嬰兒致敏 ， 因此在用藥期間宜停止授乳 。 ?靜脈注射或滴注時 ， 應單獨使用 ， 不宜與其他藥物同瓶滴注 ， 以免引起藥物相互作用 。 ?氨芐西林在濃溶液中不穩(wěn)定 ， 稀釋后較穩(wěn)定 。 ?在 pH堿性溶液中易失去活性 。 頭孢菌素類 (cephalosporins) ?特點 ?抗菌譜廣 、 殺菌力強 、 耐酸及對 β 內酰胺酶穩(wěn)定 ， 過敏反應少等優(yōu)點 。 ?分類 ?根據(jù)其抗菌作用特點及臨床應用不同 ， 可分為四代頭孢菌素： 第一代頭孢菌素 ?藥物 ?頭孢噻吩 、 頭孢唑啉 、 頭孢氨芐 、 頭孢拉定 。 ?特點 ?抗菌譜：對 G+菌有效 ， 包括產青霉素酶的金葡菌 ，作用弱于青霉素 G；對部分 G菌有效 。
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