抗菌藥物的合理應(yīng)用ma(存儲版)
【正文】 膜通透性 使細(xì)菌胞膜通透性增高 耐藥性 ?產(chǎn)生鈍化酶 ?乙?；?、 腺苷轉(zhuǎn)移酶 、 磷酸化酶 ?阿米卡星對鈍化酶穩(wěn)定性高 ?細(xì)胞膜通透性改變 ?外膜孔蛋白的表達(dá)或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 ， 降低了細(xì)胞外膜對氨基糖苷類的通透性 ?靶位的改變 ?細(xì)菌核糖體 30S亞基結(jié)構(gòu)改變 ， 形成一個不能結(jié)合氨基糖苷類 （ 鏈霉素特有 ） 的靶蛋白 不良反應(yīng) ?耳毒性 Ototoxicity ?表現(xiàn)：前庭功能損害和耳蝸神經(jīng)損害 ?發(fā)生機制：可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高 ，損害毛細(xì)胞 ， 使其功能下降 ?新霉素 卡那霉素 慶大霉素 奈替米星 （ 毒性最小 ） ?防止和減少耳毒性的措施 長期用藥的病人要定期做聽力監(jiān)測 ；腎功能低下或老年人要適當(dāng)減量使用；最好不與其他有耳毒性的藥物合用 （ 如速尿 ， 萬古霉素 ） 不良反應(yīng) ?腎毒性 Nephrotoxicity ?表現(xiàn) 主要損害近曲小管上皮細(xì)胞 ， 可見蛋白尿 、 管形尿 、 尿中紅細(xì)胞 、 甚至腎功能下降 。 ?新生兒 、 嬰幼兒慎用 ， 應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測 。 抗菌機制 ?通過抑制菌體蛋白質(zhì)合成而達(dá)到抑菌的作用 。 ?呼吸道感染 支氣管炎、肺炎、鼻竇炎等。 注意事項 ?孕婦及 16歲以下兒童不宜使用 ?有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患或癲癇史者不宜使用 ?避免與制酸劑等含鈣 、 鎂 、 鋁等離子的藥物合用 ， 以免影響藥物吸收； ?許多品種與茶堿類 、 咖啡因 、 華法林等合用可使上述藥物血藥濃度升高 ， 引起不良反應(yīng) 。 作用機制 ?喹諾酮類對 DNA回旋酶的選擇性抑制作用 ，可阻礙 DNA的復(fù)制 ， 導(dǎo)致細(xì)菌死亡 。 注意事項 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 macrolides ?常用藥物 ?早期藥物 ?紅霉素 Erythromycin ?麥迪霉素 Midecamycin ?螺旋霉素 Spiramycin ?吉他霉素 Kitasamycin ?交沙霉素 Josamycin ?新型藥物 ?羅紅霉素 Roxithromycin 阿齊霉素 Azithromycin ? 克拉霉素 Clarithromycin ? 化學(xué)結(jié)構(gòu) 抗菌譜 ? G+ 球菌和桿菌 ?如金葡菌 、 肺炎球菌 、 溶血性鏈球菌 、 白喉 、 炭疽等 。 ?不宜作為門診一線藥物 。 ?肽鏈延長階段 造成 A位歪曲 ， 造成 mRNA的密碼錯譯 ， 參合進(jìn)大量不配對氨基酸 ， 形成無功能的蛋白質(zhì) 。 ?藥物主要分布于細(xì)胞外液 ， 組織中藥物含量較低 ，但腎皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度較高 ， 對腎臟有毒性 。 ?應(yīng)用 ?新生兒腦膜炎 ， 腸桿菌所致腦膜炎 ， G+/ G菌所致敗血癥 ， 腦膜炎 ， 骨髓炎 、 肺炎 、 尿路感染等嚴(yán)重感染 。 ?分類 ?根據(jù)其抗菌作用特點及臨床應(yīng)用不同 ， 可分為四代頭孢菌素： 第一代頭孢菌素 ?藥物 ?頭孢噻吩 、 頭孢唑啉 、 頭孢氨芐 、 頭孢拉定 。 ?過敏反應(yīng)預(yù)防 ?詳細(xì)詢問病史 ?青霉素皮膚過敏試驗 ?注射后觀察 20分鐘 ?搶救 ?首選腎上腺素 ?必要時用氫化可的松、抗組胺藥、呼吸興奮藥或吸氧等。但房水與腦脊液含量較低。 抗菌藥物的使用應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況 ?聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物要有明確指征： 抗菌藥物的使用應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況 ? 病原菌未明的嚴(yán)重感染 ? 混合感染 ? 慢性感染，延緩耐藥性的產(chǎn)生 ? 為了 ↓ 藥物毒性反應(yīng) 一般采用兩藥聯(lián)用 ?應(yīng)強調(diào)綜合治療的重要性： 糾正水 、 電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào) ， 改善微循環(huán) ， 處理原發(fā)病灶和局部病灶等 。 ?因此 ,細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展是抗菌藥物廣泛應(yīng)用 ,特別是無指征濫用的后果 。 ?抑制核酸代謝 ?利福平： 抑制依賴于 DNA的 RNA多聚酶 ， 從而抑制的mRNA合成 ?喹諾酮類： 抑制 DNA回旋酶 → 抑制 DNA合成 抗菌作用機制 抗菌作用機制 ?細(xì)菌耐藥性 bacterial resistance 是指病原體在長期接觸藥物以后 ， 對藥物的敏感性下降 。 耐藥性 耐藥性的逐漸增加是影響療效的嚴(yán)重問題 理想的化療藥物：抗菌作用強大 ， 對人毒性低微 。 ?抗菌藥 （ Antimicrobial agents） 能抑制或殺滅病原菌 ， 用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物 。 抗菌藥物概論 機體、病原體、抗菌藥物三者間相互關(guān)系 ?化學(xué)治療 chemotherapy 對機體內(nèi)的病原體 ， 包括細(xì)菌及其他微生物 、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療 ， 簡稱化療 。 ?如金葡菌對青霉素的耐藥性高達(dá) 90％ 。 抗菌作用機制 ?抑制蛋白質(zhì)的合成 ?抑核蛋白體 70S始動復(fù)合物的生成 ?與核蛋白體 30S的 P10蛋白結(jié)合 → 翻譯錯誤 ?阻止釋放因子與核糖體結(jié)合抑制蛋白質(zhì)的釋放 ?抗菌藥不影響人蛋白質(zhì)合成 ， 因人與細(xì)菌的核蛋白體不同： ?細(xì)菌： 70S —— 50S（ 原核細(xì)胞 ） 和 30S 人： 80S—— 60S（ 真核細(xì)胞 ） 和 40S ?如 :氯霉素 、 林可霉素 、 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 、 四環(huán)素 、氨基糖苷類 抗菌作用機制 ?抑制葉酸代謝 ?磺胺類 抑制二氫葉酸合成酶 ， TMP（ 甲氧芐啶 ） 抑制二氫葉酸還原
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