血管新生與疾病ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 05:43 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 +/ , a +,c + 角膜 ,CAM IL1 +/ ,b +/ ? 角膜 ,CAM IL6 + ? ? IL8 + + ? 角膜 PAF ? + ? Matrigel* （二）血管新生抑制因子 成年機(jī)體的血管新生不如胚胎普遍，血管新生的速度在生理狀態(tài)下也遠(yuǎn)比病理狀態(tài)下慢（如腫瘤時(shí)），這與體內(nèi)存在血管新生抑制因子有關(guān)。 血管新生抑制素（ angiostatin)、內(nèi)皮細(xì)胞抑制素（ endostatin) 組織金屬蛋白酶抑制劑（ tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP) 軟骨源性抑制劑 (cartilage derived inhibitor,CDI) 凝血敏感蛋白 1(thrombospodin1,TSF1) 血小板因子 4(platelete fact4) 干擾素誘導(dǎo)蛋白 10(interferone inducible protein10,IP10) 遷移抑制因子 (migration inhibitor factor,MIG) （ angiostatin) 1994年由 O’Reilly M S 首先發(fā)現(xiàn)，是纖溶酶原的降解片斷，是纖溶酶原 98~440氨基酸殘基片斷，也是纖溶酶原 N段片斷。某些蛋白水解酶（如彈性蛋白水解酶）在體外與纖溶酶原或纖溶酶作用即可產(chǎn)生血管新生抑制素。 血管新生抑制素能特異性的抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，可選擇性的調(diào)控 E選擇素的表達(dá)，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。 angiostatin （ endostatin） endostatin是膠原 XVIII 的 C端片段，相對(duì)分子質(zhì)量為 20 000，是膠原 XVIII在某些酶的作用下裂解生成，體內(nèi)產(chǎn)生機(jī)制不清。 內(nèi)皮細(xì)胞抑制素可與細(xì)胞表面的硫酸類肝素硫酸鹽蛋白多糖結(jié)合，通過(guò)與 bFGF的競(jìng)爭(zhēng)，干擾有絲分裂的生長(zhǎng)因子信號(hào)，從而達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的作用。對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用較專一，且較血管生成抑制素強(qiáng)。 此外，它能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。 （ TIMP） TIMP能抑制組織金屬蛋白酶（ matrix metallo proteinase， MMP）。 MMP是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，它能使內(nèi)皮細(xì)胞遷移，新血管生成。當(dāng) MMP被 TIMP抑制后血管新生即被抑制。所以近年來(lái)在臟器炎癥纖維化和腫瘤的研究中，試圖激活 TIMP，使 MMP抑制，血管生成阻斷，炎癥纖維化中止，腫瘤縮小 。 1（ TSP1） （血小板凝集素） TSP1存在于血小板 α 顆粒中的糖蛋白。是一種內(nèi)源性血管新生抑制劑，能夠阻斷血管生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成。同時(shí)能加強(qiáng)平滑肌細(xì)胞對(duì)PDGF所引起的增殖和遷移反應(yīng)。 4（ PF4） PF4來(lái)自血小板。實(shí)驗(yàn)證明， PF4能與氨基葡萄糖基結(jié)合，阻礙 bFGF與受體結(jié)合，從而抑制血管新生。其可能途徑為： 1） PF4直接與 bFGF競(jìng)爭(zhēng)硫酸肝素，而硫酸肝素維持 bFGF 的活性非常重要。 2） PF4直接與 bFGF的受體結(jié)合，在受體水平與bFGF競(jìng)爭(zhēng)。 3） PF4可能與 bFGF形成復(fù)合物，并抑制 bFGF的二聚體形成。 當(dāng)然，血管新生的調(diào)控除了受上述誘導(dǎo)劑、抑制劑的作用外，還有很多因素如細(xì)胞微環(huán)境的改變（如缺氧、 pH、 NO）、癌基因（ cras）的激活、抑癌基因的突變（ p53）均可通過(guò)影響 VEGF的表達(dá)而調(diào)控血管新生。 四、血管新生與疾病的發(fā)生和防治 血管新生性疾病主要是指與微血管異常生長(zhǎng)相關(guān)的疾病，表現(xiàn)為血管新生過(guò)度、缺陷或抑制。 ? 腫瘤、糖尿病、視網(wǎng)膜病、血管瘤、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎、月經(jīng)失調(diào)等 血管異常增生 的疾病。 ? 冠心病、心肌梗死后、腦梗塞后、血管閉塞性血栓性脈管炎等血管 新生抑制 的疾病。 上述疾病的中心發(fā)病環(huán)節(jié)均為血管新生調(diào)節(jié)障礙，故治療時(shí)均要針對(duì)血管新生，對(duì)血管異常增生疾病治療要抗血管新生，對(duì)血管新生抑制的疾病治療要促血管新生 。 (一 ) 腫瘤的血管新生與抗血管新生治療 ? 腫瘤的生長(zhǎng)首先需要建立一個(gè)新生血管網(wǎng)絡(luò)。 ?缺少血供的腫瘤直徑一般只能維持在 12mm以內(nèi)。 ?新生腫瘤血管表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)不規(guī)則，生長(zhǎng)方式各不相同，提示腫瘤血管生成有著與正常新生血管不同的條件 。 ?惡性腫瘤細(xì)胞依賴豐富的新生毛細(xì)血管網(wǎng)及時(shí)得到其迅速無(wú)限生長(zhǎng)所需的氧氣和養(yǎng)料，并運(yùn)走代謝廢物。 ?腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中可分泌損傷血管但也可
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