【文章內(nèi)容簡介】 .....................................................................................................................18 檢驗結(jié)果正確 ............................................................................................................................18 6. 進(jìn)度安排 .......................................................................................................................................................19 驗證批次 ................................................................................................................................................. 19 時間安排 ................................................................................................................................................. 19 7. 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期 .............................................................................................................19 8. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 ................................................................................................................................19 9. 附件 .................................................................................................................................................................20 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 4頁 1. 目的 為評價泰康顆粒劑主處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案）的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，特根據(jù) GMP 要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進(jìn)行驗證，以按保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的泰康顆粒劑。 驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容 進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件 1），報驗證委員會批準(zhǔn)。 2. 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下泰康顆粒劑的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時，應(yīng)重新驗證。 3. 職責(zé) 驗證委員會 1. 負(fù)責(zé)驗證方案的審批。 2. 負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 3. 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。 4. 負(fù)責(zé)驗證報告的審批。 5. 負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。 6. 負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。 工程部 1. 負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。 2. 負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 5頁 3. 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。 質(zhì)量部 1. 負(fù)責(zé)擬訂驗證方案。 2. 負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。 3. 負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。 生產(chǎn)部 1. 負(fù)責(zé)驗證方案的實施。 2. 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。 3. 4. 有關(guān)背景材料 產(chǎn)品概況 （介紹產(chǎn)品基本情況） 背景 本公司于 1998 年 8 月完成了泰康顆粒劑生產(chǎn)用廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗證工作，空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)、工藝用水處理系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計要求以及生產(chǎn)工藝的要求。在泰康顆粒劑中試階段，根據(jù)中試批次的質(zhì)量情況合穩(wěn)定性試驗小結(jié)，建立了大生產(chǎn)的主處方及生產(chǎn) 工藝規(guī)程（草案），投入正式生產(chǎn)前，擬對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 6頁 生產(chǎn)工藝 泰康顆粒劑是按照下述工藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的。 工藝規(guī)程 泰康顆粒劑工藝規(guī)程見附件 2。 主處方 泰康顆粒劑主處方見附件 3。 工藝流程圖 泰康顆粒劑工藝流程圖見附件 4。 設(shè)備 生產(chǎn)泰康顆粒劑的所用主要設(shè)備見附件 5。所列設(shè)備均通過安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。 相關(guān)文件、規(guī)程 與泰康顆粒劑生產(chǎn)有關(guān)的主要文件見附件 6。 5. 驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn) 人員 列出參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓(xùn)及健 康檢查情況是否符合 GMP 及操作的要求。 培訓(xùn) 1. 評價方法： 查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括： 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 7頁 GMP 及藥品管理法培訓(xùn) 安全防護(hù)規(guī)程 微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓(xùn) 所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn) 崗位操作培訓(xùn) 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn) 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操 作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。 健康檢查 1. 評價方法： 查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。 生產(chǎn)環(huán)境 操作間溫度和相對濕度 1. 目的： 確認(rèn)操作間溫濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。 2. 評價方法： 在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相 對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時記錄一次溫度和相對 濕度。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 8頁 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 溫度和濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)。 溫度： 18～ 24℃，相對濕度： 45～ 65% 操作間懸浮粒子數(shù) 1. 目的： 確認(rèn)操作間環(huán)境控制符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 2. 評價方法： 按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測程序》檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 檢測結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級別的要求。 操作間空氣微生物計數(shù) 1. 目的： 確認(rèn)操作間環(huán)境控制符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 2. 評價方法： 按《潔凈區(qū)空氣中微生物數(shù)監(jiān)測程序》規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌或浮游菌）。 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 空氣中的微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)的要求 。 操作間、設(shè)備、操作人員表面微生物計數(shù) 1. 目的： 確認(rèn)操作間、設(shè)備、操作人員表面微生物數(shù)負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 2