【文章內容簡介】 .....................................................................................................................18 檢驗結果正確 ............................................................................................................................18 6. 進度安排 .......................................................................................................................................................19 驗證批次 ................................................................................................................................................. 19 時間安排 ................................................................................................................................................. 19 7. 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期 .............................................................................................................19 8. 驗證結果評定與結論 ................................................................................................................................19 9. 附件 .................................................................................................................................................................20 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 4頁 1. 目的 為評價泰康顆粒劑主處方和生產工藝規(guī)程（草案）的可行性和重現(xiàn)性，以及生產系統(tǒng)要素和生產過程中可能影響產品質量的各種生產工藝變化因素，特根據(jù) GMP 要求制定本驗證方案，對其整個生產過程進行驗證，以按保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩(wěn)定的泰康顆粒劑。 驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容 進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件 1），報驗證委員會批準。 2. 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工藝條件下泰康顆粒劑的生產，當上述條件改變時，應重新驗證。 3. 職責 驗證委員會 1. 負責驗證方案的審批。 2. 負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 3. 負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。 4. 負責驗證報告的審批。 5. 負責發(fā)放驗證證書。 6. 負責再驗證周期的確認。 工程部 1. 負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。 2. 負責儀器、儀表、量具等的校正。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 5頁 3. 負責設備的維護保養(yǎng)。 質量部 1. 負責擬訂驗證方案。 2. 負責取樣及對樣品的檢驗。 3. 負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。 生產部 1. 負責驗證方案的實施。 2. 負責設備的操作。 3. 4. 有關背景材料 產品概況 （介紹產品基本情況） 背景 本公司于 1998 年 8 月完成了泰康顆粒劑生產用廠房設施、主要生產設備的驗證工作，空氣凈化調節(jié)系統(tǒng)、工藝用水處理系統(tǒng)、主要生產設備均符合設計要求以及生產工藝的要求。在泰康顆粒劑中試階段，根據(jù)中試批次的質量情況合穩(wěn)定性試驗小結，建立了大生產的主處方及生產 工藝規(guī)程（草案），投入正式生產前，擬對其生產工藝進行驗證。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 6頁 生產工藝 泰康顆粒劑是按照下述工藝文件進行生產的。 工藝規(guī)程 泰康顆粒劑工藝規(guī)程見附件 2。 主處方 泰康顆粒劑主處方見附件 3。 工藝流程圖 泰康顆粒劑工藝流程圖見附件 4。 設備 生產泰康顆粒劑的所用主要設備見附件 5。所列設備均通過安裝確認和運行確認。 相關文件、規(guī)程 與泰康顆粒劑生產有關的主要文件見附件 6。 5. 驗證項目、評價方法及標準 人員 列出參加生產操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓及健 康檢查情況是否符合 GMP 及操作的要求。 培訓 1. 評價方法： 查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括： 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 7頁 GMP 及藥品管理法培訓 安全防護規(guī)程 微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓 所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 進出生產控制區(qū)更衣技術培訓 崗位操作培訓 生產過程質量控制培訓 2. 標準： 上崗操作人員已經接受了相關的知識及操 作技術培訓，并經考核合格，培訓及考核均在有效期內。 健康檢查 1. 評價方法： 查閱生產操作人員健康檔案，考察參加生產操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。 2. 標準： 參加生產操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結果在有效期內。 生產環(huán)境 操作間溫度和相對濕度 1. 目的： 確認操作間溫濕度控制符合產品工藝要求。 2. 評價方法： 在每批產品的無菌生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相 對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時記錄一次溫度和相對 濕度。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 23頁，第 8頁 3. 標準： 溫度和濕度應在要求限度之內。 溫度： 18～ 24℃，相對濕度： 45～ 65% 操作間懸浮粒子數(shù) 1. 目的： 確認操作間環(huán)境控制符合標準規(guī)定的要求。 2. 評價方法： 按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測程序》檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。 3. 標準： 檢測結果應符合相應潔凈級別的要求。 操作間空氣微生物計數(shù) 1. 目的： 確認操作間環(huán)境控制符合標準規(guī)定的要求。 2. 評價方法： 按《潔凈區(qū)空氣中微生物數(shù)監(jiān)測程序》規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌或浮游菌）。 3. 標準： 空氣中的微生物數(shù)應符合相應潔凈區(qū)標準的要求 。 操作間、設備、操作人員表面微生物計數(shù) 1. 目的： 確認操作間、設備、操作人員表面微生物數(shù)負荷標準規(guī)定的要求。 泰康顆粒劑工藝驗證方案 共 2