食品毒理學第一章緒論(編輯修改稿)
2025-02-02 10:08 本頁面
【文章內容簡介】 或通過中毒事件的調查，而對人群或動物群體進行普查。 ? 也可以 將動物毒性實驗的結果在群體中驗證 ，可直接觀察對人體健康的影響，為指定有關衛(wèi)生標準提供依據，以確定是否污染環(huán)境或確保日常生活中所接觸的微量物質，不呈現任何毒性反應。 人體觀察 ? 通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床毒理學的主要研究內容。 ? 有時可設計一些不損害人體健康的受控的實驗，但 僅限于低濃度、短時間的接觸 ，并且毒作用應有可逆性。 流行病學研究 ? 對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，將動物實驗的結果進一步在人群調查中驗證， ? 可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不能獲得的資料， ? 優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，以及制定預防措施的依據。 必須將體內和體外實驗的結果外推到人，并與人體觀察和流行病學研究的結果綜合起來，以對所研究的外源化學物進行危險度評價。 食品毒理學研究方法的比較 研究方法 流行病學研究 受控的臨床研究 毒理學體內試驗 毒理學體外試驗 優(yōu)點 真實的暴露條件， 在各化學物之間發(fā)生相互作用， 測定在人群的作用， 表示 全部的人敏感性， 規(guī)定的限定暴露條件， 在人群中測定反應， 對某組人群 ( 如哮喘 ) 的研究是有力的， 能測定效應的強度， 易于控制暴露條件， 能測定多種效應， 能評價宿主特征的作用( 如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調控因素 飲食等 ) ， 能評價機制 影響因素少，易于控制， 可進行某些深入的研究( 如：機制，代謝 ) ， 人力物力花費較少 缺點 耗資、耗時多， ( 多為回顧性 ) ，無健康保護， 難以確定暴露，有混雜暴露問題 ， 可檢測的危險性增加必需達到 2 倍以上， 測定指標較粗 ( 發(fā)病率，死亡率 ) ， 耗資多， 較低濃 度和較短時間暴露， 限于較少量的人群 ( 一般＜ 50 ) 限于暫時、微小、可逆的效應 一般不適于研究最敏感的人群 動物暴露與人暴露相關的不確定性 受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致 暴露的濃度和時間的模式顯著地不同于人群的暴露 不能全面反映毒作用不能作為毒性評價和危險性評價的最后依據 難以觀察慢性毒作用 基本假設為： ①人是最敏感的動物物種； ②人和實驗動物的生物學過程包括化學物的代謝，與體重 (或體表面積 )相關。 毒理學實驗的原則 原則一，化學物在實驗動物產生的作用可以外推于人 這兩個假設也是全部實驗生物學和醫(yī)學的前提。以單位體表面積計算在 人產生毒作用的劑量和實驗動物通常相近似。而以體重計算則人通常比 實驗動物敏感，差別可能達 10倍。 原則二，實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現對人 潛在危害的必需的和可靠的方法。 毒理學實驗的原則 此原則是根據質反應的概念，隨劑量或暴露增加，群體中效應發(fā)生率增加 。 選用成年的健康 (雄性和雌性未孕 )實驗動物是為了使實驗結果具有代表性和可重復性 。 以成年健康實驗動物作為一般人群的代表性實驗模型 ， 而將幼年和老年動物 、 妊娠的雌性動物 、疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究 。 這樣可降低實驗對象的多樣性 ， 減少實驗誤差 。 原則三 ， 成年的健康 (雄性和雌性末孕 )實驗動物 和人可能的暴露途徑是基本的選擇 外源化學物以不同途徑染毒 ， 實驗動物表現的毒性可有很大差異 。 因此 ， 毒理學試驗中染毒途徑的選擇 ， 應盡可能模擬人接觸該受試物的方式 。 毒理學實驗的局限性 WH0在 《 臨床前藥物安全性實驗原則 》 文件中指出“ 雖然事先對生物活性物質進行了最仔細徹底的研究 ， 但給人使用時總是不可避免地要冒一定的風險 。 ” 這就是利用動物實驗的局限性 。 實驗動物和人對外源化學物的反應敏感性不同 ， 有時甚至存在著質的差別 。 有些化學物在高劑量和低劑量的毒性作用規(guī)律并不一定一致 毒理學實驗所用動物數量有限 ， 那些發(fā)生率很低的毒性反應 ， 在少量動物中難以發(fā)現 。 實驗動物都是實驗室培育的品系 ， 一般選用成年健康動物 ， 反應較單一 ， 而接觸人群可以是不同的人種 、 種族 ，而且包括年老體弱及患病的個體 ， 在對外源化學物毒性反應的易感性上存在很大差異 。 毒理學各種研究方法的關系 毒理學作為一門實驗科學是以動物實驗為中心的 ， 毒理學 動物實驗的設計 、 實施 、 結果觀察和評價是毒理學研究的基本功 。 體內試驗是以實驗動物為模型 ， 最終目的是通過外源化學物對實驗動物的毒性反應 ， 向人外推 ，以期評估外源化學物對人的危害及危險性 。 體外實驗主要用于篩選和預測急性毒性和機制研究； 人體實驗和流行病學調查則可進一步深化和證實在動 物實驗中所得到的資料 。 三、食品毒理學的發(fā)展簡史 古代與中世紀毒理學 ? 萌芽 5000前（ ) ? 有文字記載約 3500年歷史 ? 、銅、砷等有毒物
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