生化藥物和基因工程藥物分析概念(編輯修改稿)
2025-02-02 05:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 特殊，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，易引入特殊雜質(zhì)和污染物，故常需做安全性檢查。 效價(jià)測(cè)定 對(duì)酶類藥物需進(jìn)行效價(jià)測(cè)定或酶活力測(cè)定，以表明其有效成分含量的高低。 第二節(jié) 質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法 一、鑒別試驗(yàn) （一）理化鑒別法 利用化學(xué)法 、 物理法及生物學(xué)方法來確證生化藥物的真?zhèn)?。 用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌吩谕粭l件下進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn) 。 化學(xué)反應(yīng)法 通常利用藥物與某試劑在一定條件下反應(yīng) ， 生成有顏色的產(chǎn)物或沉淀進(jìn)行鑒別 。 例如 ， 溶菌酶的鑒別采用呈色法；胃蛋白酶的鑒別采用沉淀法 。 HPLC法 UV法 三磷酸腺苷二鈉的分子中具有共軛系統(tǒng) ， 能吸收紫外光 。 本品的 ／ L鹽酸水溶液 （ 20μg ／ ml） ， 在（ 257177。 1） nm的波長(zhǎng)處有最大吸收 。A250nm ／ A260nm 的 值 應(yīng) 為 ～。 （二）生化鑒別法 酶法： 尿激酶 是專屬性較強(qiáng)的蛋白水解酶 ， 根據(jù)尿激酶能激活牛纖維蛋白溶酶原 ， 而具有相同作用的 鏈激酶 不能激活牛纖維蛋白溶酶原而加以區(qū)別 ， 并用直接觀察溶解纖維蛋白作用的氣泡上升法作為判斷指標(biāo) 。 電泳法 肝素的鑒別采用糖凝膠電泳法：肝素是由 D硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子間組成的酸性粘多糖，其水溶液帶強(qiáng)負(fù)電荷，于瓊脂凝膠板上，在電場(chǎng)作用下，向正極方向移動(dòng)，與肝素國家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，其移動(dòng)位臵應(yīng)相一致。 樣品脫鹽后等電點(diǎn)聚焦法測(cè)定 測(cè)定藥物的等電點(diǎn)（為出現(xiàn)多條區(qū)帶多個(gè)等電點(diǎn)），同批次同一產(chǎn)品的等電點(diǎn)應(yīng)相同，表明其工藝穩(wěn)定。 （三） 生物鑒別法：利用生物體進(jìn)行試驗(yàn)來鑒別藥物。 二、雜質(zhì)檢查 （一）一般雜質(zhì)檢查 檢查項(xiàng)目包括氯化物、硫酸鹽、磷酸鹽、銨鹽、鐵鹽、重金屬、酸度、溶液的澄清度或溶液的顏色、水分及干燥失重、熾灼殘?jiān)取? （二）特殊雜質(zhì)檢查 許多藥物是從生物組織中提取或用微生物發(fā)酵法制得，藥物中易殘存一些雜質(zhì)或其他成分。 原料藥的純度分析 生產(chǎn)過程中雜質(zhì)檢查 三、安全性檢查 （一） 熱原 檢查法（家兔、 鱟 試劑） （二）異常毒性試驗(yàn) ：用一定劑量的藥物按指定的操作方法和給藥途徑給予規(guī)定體重的某種試驗(yàn)動(dòng)物，觀察其急性毒性反應(yīng)。反應(yīng)的判斷以試驗(yàn)動(dòng)物死亡與否為終點(diǎn)。 （ 三 ） 過敏試驗(yàn) （ 檢查 異性蛋白 ） 藥物中若夾雜有異性蛋白 ， 在臨床使用時(shí)易引起病人多種過敏反應(yīng) ， 輕者皮膚出現(xiàn)紅斑或丘疹 ， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)窒息 、 發(fā)結(jié) 、 血管神經(jīng)性水腫 、 血壓下降 ，甚至休克和死亡 。 （四） 降壓物質(zhì) 檢查法 降壓物質(zhì)是指某些藥物中含有的能導(dǎo)致血壓降低的雜質(zhì)，包括組胺、類組胺或其他導(dǎo)致血壓降低的物質(zhì)。 來源 ：用動(dòng)物臟器或組織為原料制備生化藥物，正常組織內(nèi)存在的組胺及部分氨基酸脫羧形成的組胺、酪胺等膠類物質(zhì)。 （五）無菌檢查法 （檢查 活菌 ） 由于許多藥物是在無菌條件下制備的，且不能高溫滅菌。因此，無菌檢查就更有必要。中國藥典中幾乎所有的注射用藥如注射用尿激酶等，均做無菌檢查。 無菌檢查的基本步驟： ① 培養(yǎng)基的制備，為細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖提供所必需的營養(yǎng)物質(zhì) ─ 碳源、氮源、維生素、礦物質(zhì)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1