基因工程藥物的研究進(jìn)展及其應(yīng)用前景docdoc(編輯修改稿)
2025-08-11 04:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 些代謝途徑是哺乳類生物細(xì)胞沒有的，在被感染的哺乳類生物細(xì)胞中，這種特征性作用于藥物前體的酶被選擇性代謝而激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞被破壞、死亡。而此藥物前體本身對(duì)非感染的哺乳類生物細(xì)胞無毒。向哺乳類生物細(xì)胞轉(zhuǎn)移編碼這些酶的基因，足以改變藥物前體對(duì)酶的敏感性。 （二）遺傳性疾病基因治療（三）感染性疾病的治療如艾滋病的治療。 基因治療學(xué)探索各種疾病的發(fā)病機(jī)理,以分離出新的靶基因供篩選使用。在基因診斷和基因治療中,揭示疾病發(fā)生機(jī)理的最關(guān)鍵前提條件是要找到特定疾病的相關(guān)基因, “人類基因組計(jì)劃”(Human Genomic Project ,HGP)給最終找到各種疾病相關(guān)基因帶來了曙光。5 基因藥物的前沿技術(shù)基因藥物的直接體內(nèi)基因治療發(fā)展迅速,新型基因藥物不斷產(chǎn)生?，F(xiàn)著重介紹對(duì)效果比較肯定關(guān)于基因藥物的幾項(xiàng)前沿技術(shù)，基因疫苗、反義RNA 藥物、三鏈DNA 藥物這三種新型基因藥物技術(shù)的基本方法。 基因疫苗基因疫苗的免疫方法即基因疫苗的給藥途徑,目前使用的方法有以下幾種:（1） 裸DNA 直接注射:將裸質(zhì)粒DNA 直接注射到機(jī)體的肌肉、皮內(nèi)、皮下、粘膜、靜脈內(nèi)。這種方法簡(jiǎn)單易行。（2） 脂質(zhì)體包裹DNA 直接注射:包裹DNA 的脂質(zhì)體能與組織細(xì)胞發(fā)生膜融合,而將DNA 攝入,減少了核酸酶對(duì)DNA 的破壞。注射途徑同裸DNA直接注射。（3） 金包被DNA 基因槍轟擊法:將質(zhì)粒DNA 包被在金微粒子表面,用基因槍使包被DNA 的金微粒子高速穿入組織細(xì)胞。（4） 繁殖缺陷細(xì)菌攜帶質(zhì)粒DNA 法:選擇一種容易進(jìn)入某組織器官的細(xì)菌,將其繁殖基因去掉,然后用質(zhì)粒DNA 轉(zhuǎn)化細(xì)菌,當(dāng)這些細(xì)菌進(jìn)入某組織器官后,由于不能繁殖,則自身裂解而釋放出質(zhì)粒DNA。 反義RNA反義RNA 指與mRNA 互補(bǔ)后,能抑制與疾病發(fā)生直接相關(guān)基因的表達(dá)的RNA。它封閉基因表達(dá),具有特異性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單的特點(diǎn),可用來治療由基因突變或過度表達(dá)導(dǎo)致的疾病和嚴(yán)重感染性疾病,。反義RNA 治療的基本方法有：（1）反義寡核苷酸：體外合成十至幾十個(gè)核苷酸的反義寡核苷酸或反義硫代磷酸酯寡核苷酸序列,用脂質(zhì)體等將反義寡核苷酸導(dǎo)入體內(nèi)靶細(xì)胞,然后反義寡核苷酸與相應(yīng)mRNA特異性結(jié)合,從而阻斷mRNA 的翻譯。（2）反義RNA表達(dá)載體:合成或PCR 擴(kuò)增獲取反義RNA 的DNA ,將它克隆到表達(dá)載體,然后將表達(dá)載體用脂質(zhì)體導(dǎo)入靶細(xì)胞, 該DNA 轉(zhuǎn)錄反義RNA ,反義RNA 即與相應(yīng)的mRNA 特異性結(jié)合,同樣阻斷某基因的翻譯。反義RNA目前主要用于惡性腫瘤、病毒感染性疾病等。有報(bào)導(dǎo)，用反義封閉胰腺癌、肺癌的癌基因，對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用。 三鏈DNA脫氧寡核苷酸能與雙螺旋雙鏈DNA 專一性序列結(jié)合,形成三鏈DNA ,來阻止基因轉(zhuǎn)錄或DNA 復(fù)制,此脫氧寡核苷酸被稱為三鏈DNA 形成脫氧寡核苷酸( TFO) 。為了與作用在mRNA 翻譯水平的反義RNA 的反義技術(shù)相區(qū)別,將三鏈DNA 技術(shù)稱之為反基因技術(shù)。設(shè)計(jì)合成15～40個(gè)堿基的脫氧寡核苷酸, 這些序列具有較短而兼并性較高的特點(diǎn), 與雙鏈DNA結(jié)合,通常結(jié)合在蛋白識(shí)別位點(diǎn)處,形成三鏈DNA ,干擾DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合, 如轉(zhuǎn)錄激活因子, 從而阻止基因的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。6 基因藥物
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