阿司匹林的研究進(jìn)展及發(fā)展前景(編輯修改稿)
2025-07-16 20:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 弱堿乙酸鈉作催化劑比濃硫酸作為催化劑合成阿司匹林有更高的收率，反應(yīng)重現(xiàn)性好。反應(yīng)溫度低，結(jié)晶易析出，產(chǎn)品純度高，容易操作，產(chǎn)率高，減少了實(shí)驗(yàn)前試劑預(yù)處理的麻煩。乙酸酐量控制不當(dāng)，會(huì)使產(chǎn)率下降。酸活化膨潤(rùn)土催化膨潤(rùn)土具備二維通道和大孔分子篩的性質(zhì)被用作催化劑載體或用有關(guān)試劑處理成固體催化劑使用。反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)物收率高反應(yīng)體系溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，后處理方便，催化劑可反復(fù)使用，成本低。酸活化膨潤(rùn)土制備需要一個(gè)過程。對(duì)甲苯磺酸催化對(duì)甲苯磺酸具有催化活性高，選擇性好，操作方便，污染少等顯著優(yōu)點(diǎn)反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，便于操作，污染少。制備過程較為復(fù)雜，需要專用設(shè)備。草酸催化草酸是有機(jī)二元酸，酸性較強(qiáng)，用其來(lái)催化酯化反應(yīng)，效果理想具有不腐蝕設(shè)備、不氧化反應(yīng)物、催化劑用量少、產(chǎn)品易提純等特點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量好。溫度太低或太高都不利于反應(yīng)的進(jìn)行，溫度高時(shí)可能副反應(yīng)多，或部分阿司匹林分解檸檬酸催化檸檬酸是有機(jī)酸，具有酸性和還原性，能溶于水和有機(jī)物中。具有不腐蝕設(shè)備，不氧化反應(yīng)物，催化劑用量少，易提純、產(chǎn)品收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。室溫離子液體作催化劑具有液態(tài)范圍寬、溶解范圍廣、蒸氣壓為零、穩(wěn)定性好、酸堿性可調(diào)、產(chǎn)品易分離和可循環(huán)利用等一系列獨(dú)特性質(zhì)反應(yīng)速度較快,反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)單,不腐蝕儀器設(shè)備,對(duì)環(huán)境無(wú)污染,而且產(chǎn)物與離子液體不互溶,易于分離，離子液體可以回收重復(fù)使用并且重復(fù)使用性能較好。乙酸酐量控制不當(dāng)都會(huì)使收率下降研究其合成新技術(shù)和新方法對(duì)進(jìn)一步完善其生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。阿司匹林生產(chǎn)的高效化、綠色化是其發(fā)展的最終目標(biāo)。4 阿司匹林應(yīng)用的研究進(jìn)展 防治心腦血管病：阿司匹林仍無(wú)藥可及有研究表明，心腦血管疾病正在呈上升趨勢(shì)。對(duì)此，解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科李小鷹教授指出，在心腦血管疾病的藥物預(yù)防措施中，阿司匹林在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均顯示出卓越的作用，可以降低心肌梗死、發(fā)病以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，是防治心腦血管疾病的基石。專家認(rèn)為，阿司匹林是冠心病二級(jí)預(yù)防中最重要的藥物或標(biāo)準(zhǔn)治療之一，目前尚無(wú)其他抗血小板藥物總體優(yōu)于阿司匹林，而且阿司匹林長(zhǎng)期治療的獲益也遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。因此，美國(guó)ACC／AHA建議，阿司匹林應(yīng)該常規(guī)用于所有沒有禁忌癥的急性和慢性缺血性心臟病的患者，無(wú)論其有無(wú)明顯癥狀。即便沒有癥狀，阿司匹林也推薦用于既往有心梗病史的患者。 解熱鎮(zhèn)痛 在眾多解熱鎮(zhèn)痛藥之中阿司匹林使用方便，安全有效，與較新的止痛藥相比較療效相當(dāng)。阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥服用時(shí)最大的缺點(diǎn)是呈酸性，對(duì)胃粘膜有刺激作用。因此近年來(lái)市場(chǎng)上開發(fā)了多種抵消這種副作用的制劑。如阿司匹林腸溶片、阿司匹林鋁、阿司匹林鈣等。還有阿司匹林和解酸劑組成的復(fù)方制劑等。日本市場(chǎng)上阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑(主要成份為阿司匹林和甘氨酸鋁)很受歡迎。 能降低婦女患肺癌的危險(xiǎn)性一項(xiàng)新研究顯示，婦女定期服用阿司匹林能使肺癌的發(fā)病率大大降低。美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究員用問卷調(diào)查了14275名婦女在1985～1991年間服用阿司匹林的情況，并把81名患上了肺癌的婦女和808名身體健康，沒有患上肺癌的婦女的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。在排除吸煙對(duì)肺癌發(fā)病率的影響后，研究員發(fā)現(xiàn)，定期服用阿司匹林的婦女得肺癌的機(jī)率較低。每周至少服用3次阿司匹林，堅(jiān)持6個(gè)月以上，肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性可以降低三成。阿司匹林對(duì)降低非小細(xì)胞性肺癌發(fā)病效果更為明顯，可以降低5O％以上。研究員指出，阿司匹林能通過多種途徑減少感染的發(fā)生，并誘導(dǎo)異常細(xì)胞(如癌變細(xì)胞)的”自殺”死亡，可能在阿司匹林的抗癌效果上起作用。但是定期服用阿司匹林有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)一系列的副反應(yīng)，如胃腸道出血、中風(fēng)等，因此，在大力提倡服用阿司匹林預(yù)防肺癌之前，一定要全面、深入地研究清楚阿司匹林的整個(gè)藥理過程。 降壓西班牙的研究員發(fā)現(xiàn)，晚上睡覺前服用阿司匹林，能起到降血壓的作用。研究員把109名患有中度血壓的病人分成兩組，一組病人每天晚上在睡覺前服用阿司匹林，另一組病人則在白天任何時(shí)間服用該藥。研究結(jié)果顯示，晚上睡覺前服用阿司匹林的降壓效果更佳， mm Hg， mm Hg。 預(yù)防心臟病新的研究表明：低劑量的阿司匹林具有強(qiáng)大的預(yù)防心臟病和中風(fēng)的效果。意大利的研究人員對(duì)4500名年齡在5O歲以上的中老年人做了調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)：每天服用一片阿司匹林，可以將心臟病和中風(fēng)的死亡率減少近半。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。被調(diào)查的人至少有一項(xiàng)心血管病的危險(xiǎn)因素，包括高血壓、糖尿病或肥胖。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)阿司匹林有明顯的療效，除了能減少致命疾病的發(fā)病率外，還可以降低非致命疾病如心臟病、中風(fēng)、胸痛及其他心血管病的發(fā)病率。出血性并發(fā)癥雖然較少發(fā)生，但在服用阿司匹林組最常見。以往許多研究表明，低劑量阿司匹林可以稀釋血液、保護(hù)心臟血管。《柳葉刀》上的評(píng)論認(rèn)為，結(jié)合以前的研究結(jié)果，該發(fā)現(xiàn)為醫(yī)生們建議使用小劑量的阿司匹林來(lái)預(yù)防心臟病及中風(fēng)提供了有力的證據(jù)。5 阿司匹林抵抗的研究進(jìn)展臨床研究和長(zhǎng)期隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期口服阿司匹林治療后, 有一部分心腦血管疾病患者發(fā)生血栓栓塞事件, 加大治療劑量, 不僅未能達(dá)到治療及預(yù)防目的, 而且不良反應(yīng)增加, 這種現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”[7]。 阿司匹林抵抗（AR）的定義目前比較公認(rèn)的1998 年P(guān)atrono 等[8]在Chest 雜志上撰文給AR 的定義,有3 方面: (1)用ASR 作為心腦血管病的二級(jí)預(yù)防,未能減少栓塞及其他缺血事件的發(fā)生；(2) 服用ASR 者體外試驗(yàn)中血小板聚集功能未受抑制；(3) 出血時(shí)間未延長(zhǎng)?？梢园l(fā)現(xiàn),AR 目前主要傾向于從多種反映血小板功能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查與臨床再發(fā)血栓事件情況2 個(gè)方面來(lái)定義AR ,分別稱為生化AR 與臨床AR。 阿司匹林抵抗主要的發(fā)生機(jī)制阿司匹林主要通過對(duì)環(huán)加氧酶1 (cyclooxygenase1，COX1，PGH2合成酶1) 及環(huán)加氧酶2 (cyclooxygenase2，COX2，PGH2合成酶2) 活性中心的絲氨酸殘基進(jìn)行不可逆的乙?；b飾而滅活COX1 和COX2，從而阻斷AA生成前列腺素H（
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