生化藥物和基因工程藥物分析概念-文庫(kù)吧資料
2025-01-12 05:57本頁(yè)面
【正文】 境、試驗(yàn)材料及用具酶滅菌等，防止微生物污染。 ③ 具體檢查，如接種、培養(yǎng)等操作。 無(wú)菌檢查的基本步驟： ① 培養(yǎng)基的制備，為細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖提供所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) ─ 碳源、氮源、維生素、礦物質(zhì)等。因此，無(wú)菌檢查就更有必要。 來(lái)源 ：用動(dòng)物臟器或組織為原料制備生化藥物，正常組織內(nèi)存在的組胺及部分氨基酸脫羧形成的組胺、酪胺等膠類物質(zhì)。 （ 三 ） 過敏試驗(yàn) （ 檢查 異性蛋白 ） 藥物中若夾雜有異性蛋白 ， 在臨床使用時(shí)易引起病人多種過敏反應(yīng) ， 輕者皮膚出現(xiàn)紅斑或丘疹 ， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)窒息 、 發(fā)結(jié) 、 血管神經(jīng)性水腫 、 血壓下降 ，甚至休克和死亡 。 原料藥的純度分析 生產(chǎn)過程中雜質(zhì)檢查 三、安全性檢查 （一） 熱原 檢查法（家兔、 鱟 試劑） （二）異常毒性試驗(yàn) ：用一定劑量的藥物按指定的操作方法和給藥途徑給予規(guī)定體重的某種試驗(yàn)動(dòng)物，觀察其急性毒性反應(yīng)。 二、雜質(zhì)檢查 （一）一般雜質(zhì)檢查 檢查項(xiàng)目包括氯化物、硫酸鹽、磷酸鹽、銨鹽、鐵鹽、重金屬、酸度、溶液的澄清度或溶液的顏色、水分及干燥失重、熾灼殘?jiān)取? 樣品脫鹽后等電點(diǎn)聚焦法測(cè)定 測(cè)定藥物的等電點(diǎn)（為出現(xiàn)多條區(qū)帶多個(gè)等電點(diǎn)），同批次同一產(chǎn)品的等電點(diǎn)應(yīng)相同，表明其工藝穩(wěn)定。 （二）生化鑒別法 酶法： 尿激酶 是專屬性較強(qiáng)的蛋白水解酶 ， 根據(jù)尿激酶能激活牛纖維蛋白溶酶原 ， 而具有相同作用的 鏈激酶 不能激活牛纖維蛋白溶酶原而加以區(qū)別 ， 并用直接觀察溶解纖維蛋白作用的氣泡上升法作為判斷指標(biāo) 。 1） nm的波長(zhǎng)處有最大吸收 。 HPLC法 UV法 三磷酸腺苷二鈉的分子中具有共軛系統(tǒng) ， 能吸收紫外光 。 化學(xué)反應(yīng)法 通常利用藥物與某試劑在一定條件下反應(yīng) ， 生成有顏色的產(chǎn)物或沉淀進(jìn)行鑒別 。 第二節(jié) 質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法 一、鑒別試驗(yàn) （一）理化鑒別法 利用化學(xué)法 、 物理法及生物學(xué)方法來(lái)確證生化藥物的真?zhèn)?。 安全性檢查 由于此類藥物性質(zhì)特殊，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，易引入特殊雜質(zhì)和污染物，故常需做安全性檢查。 生物活性檢查 在制備多肽或蛋白質(zhì)類藥物時(shí) ， 有時(shí)因工藝條件的變化 ， 導(dǎo)致 蛋白質(zhì)失活 。 結(jié)構(gòu)確證難 在此類藥物中，由于 有效結(jié)構(gòu)或分子量不確定 ，其結(jié)構(gòu)的確證很難沿用元素分析、 IR、 UV、 NMR、 MS等方法加以證實(shí)，往往還要用 生化法 如氨基酸序列等法加以證實(shí)。 三、生化藥物和基因工程藥物的特點(diǎn) 分子量不是定值 除氨基酸 、 核苷酸 、 輔酶及甾體激素等屬化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的小分子化合物外 ，大部分為大分子物質(zhì) ， 其分子量一般 幾千至幾十萬(wàn) 。 二 、 基因工程工藥物的種類 激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物 （ 1） 人生長(zhǎng)激素釋放抑制因子 （ 2） 人胰島素 （ 3） 人生長(zhǎng)激素 細(xì)胞因子類藥物 （ 1） 人干擾素 （ 2） 人白細(xì)胞介素 （ 3） 集落刺激因子 （ 4） 促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素 酶類及凝血因子類藥物 單克隆抗體 、 疫苗 、 基因治療藥物 、白介素 、 生長(zhǎng)因子 、 反義藥物 、 腫瘤壞死因子等 。
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