多臟器功能衰竭與全身炎癥反應(yīng)綜合征(編輯修改稿)
2025-02-02 02:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 第三階段 ， 嚴(yán)重全身反應(yīng)開始 ， 此時(shí)炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的有害作用超過保護(hù)作用 ， 當(dāng)循環(huán)中充滿炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子時(shí) ， 微血管壁完整性遭破壞 ， 從而進(jìn)入終末器官造成新的損傷 ， 如果這些炎癥不能被逆轉(zhuǎn) ， 終將導(dǎo) MODS及至死亡。 ? （五）各種炎性介質(zhì)與 SIRS ? 很多學(xué)者提出中性白細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中起著重要作用 ， 因此 ， 對多種炎性介質(zhì) 、 細(xì)胞因子 、 白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞 黏附 分子的深入研究具有重要意義。 SIRS或全身性感染 (sepsis)患者的血循環(huán)中可發(fā)現(xiàn)許多細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)存在。最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性介質(zhì)是TNF及 IL1， 以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多細(xì)胞因子 ，中性白細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)物 ， 血小板及其表面形成的凝血因子 ， 補(bǔ)體片段 ， 血小板激活因子及花生四烯酸衍生物 ， 還有許多新的趨化因子(Chemokines)及細(xì)胞因子正在被發(fā)現(xiàn)或等待發(fā)現(xiàn)。 ? 細(xì)胞因子是一組具有激素樣功能的低分子量的 肽 類或糖蛋白 ， 能傳遞免疫信息 ， 激活、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化和增殖 ， 參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng) ， 由多種免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生 ， 單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為單核因子 ， 如 IL1(白細(xì)胞介素 1)、 TNFα(腫瘤壞死因子 α)等。另外有剌激未成熟血細(xì)胞使之分化增殖的稱集落剌激因子 (colonystimulating factor， CSF)，如巨噬細(xì)胞 CSF、粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 CSF等。 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) ： ① 高效性 ， 即 1012～ 1010mol就可發(fā)揮作用 ； ② 多效性 ， 即一種因子可有多種效能 ； ③ 網(wǎng)絡(luò)性 ， 即一種免疫細(xì)胞能受多種因子調(diào)節(jié) ， 不同因子間具有協(xié)同或制約作用 ， 構(gòu)成復(fù)雜的因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò) ； ④ 一過性 ， 即產(chǎn)生短暫 ，具有自分泌和旁分泌特性 ； ⑤ 上調(diào)作用 ，即細(xì)胞因子多數(shù)表現(xiàn)上調(diào)作用 ， 可促進(jìn)細(xì)胞生長和活性增強(qiáng) ， 結(jié)果導(dǎo)致加強(qiáng)免疫功能和炎癥反應(yīng)。 三、 代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征 盡管對細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)在 SIRS中的作用機(jī)制還不十分清楚 ， 但有一點(diǎn)是明確的 ， 即持續(xù)性高濃度的細(xì)胞因子或其他炎性介質(zhì)在循環(huán)中出現(xiàn)將是一個(gè)不良的預(yù)兆 ， 意味著過度的炎癥反應(yīng)將給機(jī)體組織器官造成嚴(yán)重?fù)p害 ， 有可能導(dǎo)致MODS甚至死亡。為此人們 進(jìn)行了 大量 基礎(chǔ) 實(shí)驗(yàn)和臨床 研究 ， 企圖尋找各種炎性介質(zhì)拮抗劑 ， 抗內(nèi)毒素抗體 ， 抗 TNF抗體 ， IL1受體拮抗劑 ， 希望通過使炎性介質(zhì)下調(diào) ， 控制炎癥反應(yīng)。但結(jié)果不甚令人滿意 ， 原因是多方面的 ， 可能由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c臨床情況存在諸多差異 所致 隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的存在 ， 同時(shí)也孕育著代償性抗炎癥反應(yīng)機(jī)制。針對抗炎癥反應(yīng)， Bone提出了與 SIRS相對應(yīng)的代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征 (pensatory antiinflammatory response syndrome， CARS)，他的論點(diǎn)不僅符合邏輯推理，而且實(shí)際上目前已發(fā)現(xiàn)許多參與抗炎反應(yīng)的細(xì)
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