醫(yī)學(xué)]血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡機(jī)制(編輯修改稿)
2025-01-31 03:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 以通過改變細(xì)胞氧化還原的勢能 (電位 )而影響細(xì)胞的命運(yùn)。 外源性信號 ? 啟動凋亡的一條最具特征性的途徑即通過細(xì)胞外 死亡信號蛋白 (TNFα 、 FASL、 TRAIL、 APO3L)與它們相應(yīng)的細(xì)胞表面 受體 結(jié)合，通過死亡受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)包含一套獨(dú)特的蛋白，在死亡受體與其相應(yīng)配體結(jié)合后，死亡受體結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)蛋白與這些蛋白間相互作用，將細(xì)胞內(nèi)的接頭蛋白募集到細(xì)胞膜，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 凋亡誘導(dǎo)因子 ? 凋亡誘導(dǎo)因子 (apoptosis inducing factor， AIF)是一個57kd的黃素蛋白，與細(xì)菌氧化還原酶相似，它定位于線粒體雙層膜間區(qū)。 ? 凋亡誘導(dǎo)因子基因定位于 X染色體上，其編碼產(chǎn)物是一種可直接介導(dǎo)細(xì)胞核凋亡的效應(yīng)分子－當(dāng)?shù)蛲鲂盘柎碳r， AIF分子從線粒體釋放到胞漿，然后轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，引起染色體核周邊凝集和 DNA呈大片段斷裂 (～ 50kb)。該作用是AIF獨(dú)立作用的結(jié)果，可以不依賴 caspase3的活性。因此AIF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可能代表了獨(dú)立于 caspase通路之外的另一條更原始、更保守的凋亡途徑。 Apoptosis can be activated in several ways ? 對凋亡的基因調(diào)控分為兩類，一是 直接調(diào)控 ，如癌基因等直接控制凋亡的發(fā)生發(fā)展；另一是 間接調(diào)控，如生物活性分子通過誘導(dǎo)基因的表達(dá)來調(diào)控。 ? 細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因有：凋亡誘導(dǎo)基因，如 p5Fas、 ICE、 rpr、 Bclxs、 Bax、 Bak、 Bad、 bid、bik等；凋亡抑制基因，如 Bcl2(B淋巴細(xì)胞瘤基因2)、 IAP家族 (生存素 )、 Bclxl、 Al、 Bclw、 Mcl、 BAG1等。 ? Bcl2家族包括了抗凋亡成分 Bcl Bclxl、 BclW和 Mcl1以及促凋亡成分 Bax、 Bak和 Bok 基因調(diào)控 ? 影響 MTP(微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ?)的開放以及 cyt c和 AIF的釋放。 ? 抗凋亡蛋白 Bcl2和 BclxL等可以抑制 MTP的功能，減少cyt c和 AIF的釋放，并通過與線粒體內(nèi)膜控制離子轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白發(fā)生功能性或生理性的聯(lián)系，導(dǎo)致氫離子從線粒體中泵出，抑制由于呼吸鏈脫耦聯(lián)所導(dǎo)致的基質(zhì)鈣離子的釋放，提高線粒體的鈣緩沖能力。 ? 促凋亡蛋白 Bax等則可以促進(jìn) MTP的功能，增加 cyt c和 AIF的釋放，從而介導(dǎo)凋亡的發(fā)生。 Bcl2家族 caspases ? 細(xì)胞凋亡與細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸蛋白水解酶(caspases)家族有關(guān)， caspases的激活可觸發(fā)細(xì)胞的凋亡，但抑制 caspases的作用并不能完全阻斷由促凋亡因子引起的細(xì)胞凋亡。一些促凋亡基因如 Bax(以線粒體膜為靶子的哺乳細(xì)胞蛋白 )即使在 caspases失活的情況下，仍可介導(dǎo)線粒體的損傷和細(xì)胞凋亡。 Caspases are present in every cell as inactive enzymes called procaspase Caspases are activated in cascades that lead to extensive
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