細(xì)胞凋亡與疾病(1)(編輯修改稿)
2025-02-03 19:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (二 ) 細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) 1．死亡受體通路 ■ 死亡受體 TNFR、 Fas、 DR DR DR5等是一類通過 與相應(yīng)配體 結(jié)合，傳遞細(xì)胞 凋亡信號 的 細(xì)胞膜蛋白 。 ■ 通路（ pathway） 由胞外 TNF超家族的 死亡配體 引發(fā) （ TNFa、 FasL、 TWEAK、 TRAIL） TRAIL: TNFrelated apoptosis inducing ligand 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 TWEAK : tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis 腫瘤壞死因子樣弱凋亡因子 死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 銜接蛋白 死亡效應(yīng)域 DED 死亡受體介導(dǎo)的通路 CD95L CD95(Fas/APO1)ligand 銜接蛋白 死亡效應(yīng)域 DED death effector domain cFLIP: cellular Fasassociated death domainlike IL1 betaconverting enzyme inhibitory protein Death receptor pathway CAD: caspase激活的脫氧核糖核酸酶 Fas signal pathway ? 神經(jīng)鞘磷脂酶 (+) 神經(jīng)酰胺 蛋白激酶 凋亡 ? ICElike caspase ：降解 H1組蛋白 (IL1βconverting enzyme) ? Ca2+信號系統(tǒng)：傳遞死亡信息 + + 神經(jīng)酰胺 24h PC12 cell 大鼠腎上腺 嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞 死亡細(xì)胞的核碎片 神經(jīng)細(xì)胞 +NGF 去除 NGF 誘導(dǎo)因素 凋亡啟動因子釋出 （細(xì)胞色素 C， Apaf， AIF） 跨膜電位 ↓ （ ΔΨm↓ ） PTP開放 → 通透性 ↑ 線粒體損傷 PTPpermeability transition pore 通透性轉(zhuǎn)換孔 Apafapoptosis protease activating factor 凋亡蛋白酶激活因子 C 細(xì)胞色素 C AIF apoptosis inducing factor 凋亡誘導(dǎo)因子 ? 線粒體內(nèi)、外膜之間的 通透性轉(zhuǎn)換孔(permeability transition pore, PTP)開放，正常，絕大多數(shù)關(guān)閉。 DNA 斷裂 核酸內(nèi)切酶 (激活 ) 核酸內(nèi)切酶 (無活性 ) (+) Caspase inhibitor () AIF (+) 蛋白質(zhì)水解 APOPTOSIS Bcl2 () () () Ca2+ Ischemia Hypoxia ROS Mt△ ψm↓ PTP Apaf + Caspase9 酶原 Caspase9 Caspase3 酶原 Caspase3 (+) (+) 線粒體損傷介導(dǎo)的凋亡通路 (endoplasmic reticulumial pathway) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 應(yīng)激感受蛋白 （三）細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活 , DNA片段化 切割染色質(zhì) DNA， Ca2+/Mg2+(+) ， Zn2+ () 凋亡蛋白酶激活 Caspases 其他酶類的激活 (四 )細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控 ?抑制 凋亡基因： bcl2 ?促進(jìn) 凋
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