研究生細胞凋亡ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-31 07:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Fas和 TNFR－ 1兩種受體的細胞凋亡信號 : A 死亡結(jié)構(gòu)域：與 Fas的 DD相互作用 B 死亡效應(yīng)區(qū)：與啟動型 caspase 10作用 (2) TRADD（ TNFR1 相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白 ） 從 TNFR1接受死亡信號 ， 然后傳遞給 FADD. This protein can also interact with receptor FAS, and is involved in the Fasinduced cell death pathway （ 3） RIP（ 受體相互作用蛋白 ， Receptor interaction protein, RIP） RIP能與 Fas和 TNFR1兩種受體結(jié)合 。 其 C端是死亡結(jié)構(gòu)域 ， N端與 FADD蛋白具有同源性 。RIP在細胞中的過表達可引起細胞凋亡 。 （ 4） DAXX DAXX在體內(nèi)外均可與 Fas特異結(jié)合 。 DAXX在細胞中過表達可產(chǎn)生兩種生物學(xué)效應(yīng)： 激活 JNK途徑和誘導(dǎo)細胞凋亡 。 DAXX本身沒有死亡結(jié)構(gòu)域 ， 它的 C端存在能夠和 Fas的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合的區(qū)域 ， 其 N端具有誘導(dǎo)細胞凋亡及激活 JNK/SAPK途徑的作用 。 最近研究發(fā)現(xiàn) ， DAXX和 FADD分別與 Fas的不同部位結(jié)合 ， 激活不同的信號傳遞途徑 。 三、 凋亡蛋白酶激活因子類 （ apoptosis protease activation factor, Apaf） ? 存在于 線粒體 內(nèi)的一類促進細胞凋亡的蛋白因子 ，參與細胞凋亡的線粒體信息傳遞途經(jīng) 。 ? 細胞凋亡與 線粒體膜電位 及 通透性 改變有關(guān) 。 凡是誘導(dǎo)細胞凋亡的因素 ， 都可使線粒體的 膜電位下降 ， 膜通透性增加 ， 線粒體膜通透性轉(zhuǎn)運孔（ MPT） 開放 ， 釋放出多種可激活 caspase的蛋白因子 ， 包括細胞色素 c（ Cytc ） ， 凋亡蛋白酶激活因子 1（ Apaf1） ， 凋亡誘導(dǎo)因子 (AIF)。 1 細胞色素 C（ Cytc） ? 細胞色素 C是呼吸鏈的重要成員，是由線粒體DNA編碼的蛋白質(zhì)。 ? 細胞凋亡信號 → 線粒體膜通透性增加， CytC 釋放到胞漿 → 與 Apaf1和 caspase9結(jié)合成復(fù)合體 ，誘導(dǎo)凋亡。 2 凋亡蛋白酶激活因子 1（ Apoptotic protease activating factor1, Apaf1） 在正常情況下 Apaf1以無活性的單體存在于細胞質(zhì) ， 在凋亡信號的作用下 ， 其 N端與Caspase9結(jié)合 ， 其 C端與細胞色素 C結(jié)合 。 形成CytcApaf1Caspase9 復(fù)合體 凋亡酶體（ apoptosome)。 首先激活 caspase9， 然后激活下游的 caspase 3， 6， 7等 ， 誘導(dǎo)細胞凋亡 。 3 凋亡誘導(dǎo)因子（ Apoptosis inducing factor, AIF） 凋亡誘導(dǎo)因子是一類存在于線粒體內(nèi)外膜間隙的保守的黃素蛋白 ， 具有雙重功能 。 在細胞正常的生理狀態(tài) 下 ， AIF作為線粒體氧化還原酶 ， 能催化細胞色素 c（ Cytc） 和 NAD之間的電子傳遞 ， 當(dāng)細胞受到 凋亡 的刺激時 ， 線粒體膜通透性改變 ， AIF從 線 粒 體 轉(zhuǎn) 位 到 核 內(nèi) ， 與 線 粒 體 蛋 白 質(zhì)endonuclease G (Endo G)一起引起細胞染色體的凝聚和 DNA大的片段化 。 AIF引起的細胞凋亡 不依賴于caspase的活性 ，但 AIF和 Cytc/caspase/CAD（ caspaseactivated DNAase）誘導(dǎo)的凋亡通路之間并不是完全獨立的，胞漿中的 AIF可以使線粒體釋放更多的 Cytc，而活化的caspase也能使線粒體釋放 AIF因子。 apoptosisinducing factor 四、 bcl2家族 Bcl2家族成員都含有 14個 Bcl2同源結(jié)構(gòu)域 （ BH14） ， 并且通常有一個羧端 跨膜結(jié)構(gòu)域 (transmembrane region ,TM)。 其中 BH4是抗凋亡 蛋白所特有的結(jié)構(gòu)域 ， BH3是與 促進凋亡 有關(guān)的結(jié)構(gòu)域 。 根據(jù)功能和結(jié)構(gòu)可將 Bcl2基因家族分為兩類 ， 一類是 抗凋亡的 （ antiapoptotic） ， 如： Bcl Bclxl、 Bclw、Mcl1；一類是 促進凋亡的 （ proapoptotic） ，如： Bax、 Bak、 Bad、 Bid、 Bim。 雖然 Bcl2蛋白存在于線粒體膜 、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜以及外核膜上 ， 但主要定位于 線粒體外膜 ， 它拮抗促凋亡蛋白的功能 。而大多數(shù)促凋亡蛋白則主要定位于細胞質(zhì) ， 一旦細胞受到凋亡因子的誘導(dǎo) ， 它們可以向線粒體轉(zhuǎn)位 ， 通過寡聚化在線粒體外膜形成跨膜通道 ， 或者開啟線粒體的 PT孔 ， 從而導(dǎo)致線粒體中的凋亡因子釋放 ， 激活 caspase， 導(dǎo)致細胞凋亡 。 1 bcl2和 bclxl的作用 1 是最重要的 細胞凋亡抑制 基因 ， 為膜結(jié)合蛋白 2 可以與 bax 形成二聚體 bcl2(bclxl) bax 當(dāng) bax＞ bcl2/bclxl 時 ， 誘導(dǎo)細胞凋亡 當(dāng) bax＜ bcl2/bclxl 時 ， 抑制細胞凋亡 3 降低線粒體膜通透性 ， 抑制 cytc、 Apaf AIF釋放 。 4 抑制自由基 的產(chǎn)生 ， 抑制氧化劑對細胞凋亡的誘導(dǎo)作用 。 5 許多 抗癌藥物 如紫杉醇可使 bcl2磷酸化而失活 。 從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡 。 6 HIV病毒 蛋白水解酶可水解 bcl2, 誘
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