細(xì)胞凋亡與疾病(1)-閱讀頁
2025-01-22 19:15本頁面
【正文】 鏈 ,等距離纏繞組蛋白形成核心顆粒，各顆粒之間為為帶有 H1組蛋白 連接區(qū) DNA，這種組成染色質(zhì)的重復(fù)結(jié)構(gòu)單位就是 核小體 。 ■ 通路（ pathway） 由胞外 TNF超家族的 死亡配體 引發(fā) （ TNFa、 FasL、 TWEAK、 TRAIL） TRAIL: TNFrelated apoptosis inducing ligand 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 TWEAK : tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis 腫瘤壞死因子樣弱凋亡因子 死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 銜接蛋白 死亡效應(yīng)域 DED 死亡受體介導(dǎo)的通路 CD95L CD95(Fas/APO1)ligand 銜接蛋白 死亡效應(yīng)域 DED death effector domain cFLIP: cellular Fasassociated death domainlike IL1 betaconverting enzyme inhibitory protein Death receptor pathway CAD: caspase激活的脫氧核糖核酸酶 Fas signal pathway ? 神經(jīng)鞘磷脂酶 (+) 神經(jīng)酰胺 蛋白激酶 凋亡 ? ICElike caspase ：降解 H1組蛋白 (IL1βconverting enzyme) ? Ca2+信號系統(tǒng)：傳遞死亡信息 + + 神經(jīng)酰胺 24h PC12 cell 大鼠腎上腺 嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞 死亡細(xì)胞的核碎片 神經(jīng)細(xì)胞 +NGF 去除 NGF 誘導(dǎo)因素 凋亡啟動因子釋出 （細(xì)胞色素 C， Apaf， AIF） 跨膜電位 ↓ （ ΔΨm↓ ） PTP開放 → 通透性 ↑ 線粒體損傷 PTPpermeability transition pore 通透性轉(zhuǎn)換孔 Apafapoptosis protease activating factor 凋亡蛋白酶激活因子 C 細(xì)胞色素 C AIF apoptosis inducing factor 凋亡誘導(dǎo)因子 ? 線粒體內(nèi)、外膜之間的 通透性轉(zhuǎn)換孔(permeability transition pore, PTP)開放，正常，絕大多數(shù)關(guān)閉。 細(xì)胞凋亡不足與病毒感染性疾病 病毒及產(chǎn)物抗凋亡的機(jī)制： ? 滅活 P53： SV40的 T抗原、腺病毒 E1B蛋白 ? 高表達(dá) Bcl2或 Bcl2樣蛋白 ： EB病毒、 E1B蛋白 ? 滅活 ICE： 痘病毒產(chǎn)生 ICE的抑制物如 CrmA 細(xì)胞凋亡不足與自身免疫疾病 —— 胸腺對 T細(xì)胞正負(fù)選擇障礙 ? 正選擇： 與 非已抗原 結(jié)合的單陽性 T細(xì)胞保留存活，進(jìn)入外周 T細(xì)胞庫 ? 負(fù)選擇： 與 自身抗原 結(jié)合的雙陽性 T細(xì)胞被凋亡清除 T cell 產(chǎn)生針對自身成分的致敏 T細(xì)胞或自身抗體 SLE：過多凋亡淋巴細(xì)胞 → 凋亡小體（核小體） → 抗核小體抗體 → 抗 DNA Systemic lupus erythematosus, SLE 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在 凋亡產(chǎn)物清除障礙 ， 未被及時(shí)清除的凋亡小體 釋放出核小體 ， 從而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的 自身抗體 ， 誘發(fā)自身免疫。 2. 掌握細(xì)胞凋亡的過程 、 生化改變 、 調(diào)控 。
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