生殖細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡-閱讀頁
2025-06-01 17:10本頁面
【正文】 內(nèi)通過細(xì)胞色素 P4502El (CYP2EI)代謝為環(huán)氧丙酰胺 , 通過這種高活性的環(huán)氧化物而產(chǎn)生基因毒性 [ 2 ] 。 p53 在 DNA 切除修復(fù)過程中起重要 作用 , 它在核苷酸和堿基切除修復(fù)過程中起轉(zhuǎn)錄因子和修復(fù)復(fù)合物組分的作用。合理的解釋是 AA 導(dǎo)致的 DNA 損 傷激活了 p53 的表達(dá) , 從而引導(dǎo)損傷細(xì)胞進(jìn)入修復(fù)途徑或 凋亡 。 五 哺乳動物顆粒細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展 動物卵巢上有許多原始卵泡 ,但只有少數(shù)卵泡能夠發(fā)育成熟并排卵 ,大約 99 %的卵泡發(fā)生閉鎖 (follicle at resia) 。 在發(fā)育卵泡中 ,如果 10 %以上的顆粒細(xì)胞發(fā)生凋亡 ,那么該卵泡注定發(fā)生閉鎖 [1 ]細(xì)胞凋亡是雌性生殖系發(fā)育過程中的一個重要組成部分 ,在哺乳動物中 ,超過 99 %的雌性生殖細(xì)胞都會在卵子發(fā)生的不同階段發(fā)生凋亡。顆粒細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié) ,同其他細(xì)胞凋亡既有相似之處 ,同時也具有其特有的調(diào)控因素和調(diào)控模式。 五 生殖細(xì)胞凋亡過程中外源性一氧化氮的參與及其效應(yīng) * 一氧化氮是體內(nèi)信息分子、效應(yīng)分子和細(xì)胞毒性因子，它在細(xì)胞信息傳遞、細(xì)胞防御和損害過程中可通過不同的途徑誘導(dǎo)眾多細(xì)胞的凋亡 [1 4]。 為探討男性不育發(fā)病機(jī)制，本文以可釋放自由基一氧化氮的硝普鈉作為一氧化氮供體觀察其對大鼠睪丸生殖細(xì)胞凋亡的作用，為男性不育的診斷治療提供理論和實驗依據(jù)。 一氧化氮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的毒性作用機(jī)制，可能在于其能和蛋白質(zhì)巰基及鐵硫蛋白相互反應(yīng)或直接損傷細(xì)胞 DNA[20]。還有體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基能與一氧化氮迅速反應(yīng)，生成細(xì)胞毒性更大的過氧化亞硝基自由基（ ONOO）， ONOO對生殖細(xì)胞具有損傷作用，從而導(dǎo)致睪丸生殖細(xì)胞發(fā)生紊亂，凋亡增加 [13， 21， 22]，提示一氧化氮或其代謝產(chǎn)物可引起睪丸生殖細(xì)胞凋亡增加，從而為男性不育的診治提供了新的途徑。然而， 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素還具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。 在哺乳動物發(fā)現(xiàn) Bcl2家族的成員共有 15種[4]，根據(jù)家族成員的結(jié)構(gòu)及其在凋亡中的作用被分成 3 個亞家族： (1)Bcl2亞家族，具有抑凋亡的作用，包括 Bcl Bclxl、 Bclw、 Mcl1和 A1；(2)Bax亞家族，具有促凋亡的作用，包括 Bax、 Bak和 Bok； (3)BH3亞家族，具有促凋亡的作用，包括 Bad、 Bid、 Bik、 Blk、 Hrk、 BNIP3和 BimL。 五 K低氧對大鼠睪丸生殖細(xì)胞凋亡的影響 Bax和 Bcl22在睪丸生殖細(xì)胞凋亡中具有重要作用 [ 527 ] 。這與精子在其發(fā)生過程中容易受到低氧的脅迫有關(guān) ,是由睪丸生殖細(xì)胞的高代謝與氧供距離相對較長的特點所決定的。 Bax和 Bcl22是重要的凋亡調(diào)控蛋白。 Bax是 A型精原細(xì)胞在發(fā)育過程中正常死亡所必需的 ,特別是 A A3和 A4精原細(xì)胞。兩者的相對水平?jīng)Q定了細(xì)胞的命運。不斷有研究顯示 survivin 是精子發(fā)生過程中的一個潛在的分子標(biāo)志物 ,它的表達(dá)在生精障礙的患者中有明顯改變。 caspase 是一種半胱氨酸蛋白酶 ,在細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制中作為重要的效應(yīng)子執(zhí)行凋亡。 六、細(xì)胞凋亡的相關(guān)蛋白 細(xì)胞凋亡是個體發(fā)育過程中由一系列蛋白調(diào)控的細(xì)胞主動死亡過程。 1 caspase 家族蛋白 caspase 是半胱氨酸基天冬氨酸 特異性蛋白酶 ( cysteinyl aspartate specific proteinase) 即半胱氨酸天冬氨酸酶的縮寫。到目前為止 ,在小鼠和人類中 ,已經(jīng)發(fā)現(xiàn) caspase 家族至少有 14 個成員。 2 Bcl 2 家族蛋白 Bcl 2 被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡蛋白家族中最重要的調(diào)控蛋白 ,和 Bcl 2 , Bax , Bad ,Bak 等共同組成了 Bcl 2 蛋白家族 ,Bcl 2 的功能受其蛋白產(chǎn)物 Bax 和 Bcl xl 蛋白調(diào)節(jié)。 p53 作為一個轉(zhuǎn)錄因子對 DNA 損傷做出反應(yīng) ,并誘導(dǎo)下游蛋白如 p21 ,Mdm2 和 Bax 的表達(dá) ,這些下游蛋白可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和凋亡。 p53 介導(dǎo)凋亡的機(jī)制可能是通過以下幾點 :1) 在凋亡過程中線粒體膜失去完整性 ,接著細(xì)胞色素 C 釋放入胞漿 ,引起 caspase 斷裂激活。由于一身兼有抑制線粒體途徑細(xì)胞凋亡和參與細(xì)胞有絲分裂的雙重作用 ,并且還具有獨特的腫瘤特異性 , survivin 日益受到重視 [15 16 ] 。 2 凋亡的重要執(zhí)行者 : 現(xiàn)已能確定 Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡過程中是起著必不可少的作用 , 細(xì)胞凋亡的過程實際上是 Caspase不可逆有限水解底物的級聯(lián)放大反應(yīng)過程。根據(jù)功能可把 Caspase基本分為二類 : 一類參與細(xì)胞的加工 。 八、凋亡誘導(dǎo)因子 凋亡誘導(dǎo)因子 (apoptosisinducing factor, AIF)是一類存在于線粒體內(nèi)外膜間隙的保守的黃素蛋白 , 具有雙重功能。AIF的釋放受 Bcl2家族蛋白的調(diào)控 , 同時也受 Hsp70的抑制 , 它還是多聚(ADP核糖 )聚合酶 1[poly(ADPribose) polymerase1, PARP1]介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑的下游效應(yīng)物。但關(guān)于 A I F 怎樣引發(fā)染色質(zhì)凝集和 DNA 片段化仍然是一個謎。 第二 , AIF和 DNA的反應(yīng)會增加 DNA 對一些核酸酶的敏感性。 THANK YOU! 謝謝大家 共同參與
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1