20xx年醫(yī)學(xué)專題—第13章-細(xì)胞衰老與凋亡(編輯修改稿)
2024-11-15 13:24 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 細(xì)胞均有內(nèi)在(n232。iz224。i)的預(yù)定程序決定其壽命，而細(xì)胞壽命又決定種屬壽命的差異，外部因素只能使細(xì)胞壽命在限定范圍內(nèi)變動(dòng),第二十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,1．程序性衰老(shuāilǎo) (programmed senescence),生物的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老和死亡都由基因程序控制，衰老是某些基因依次開(kāi)啟或關(guān)閉的結(jié)果。 小鼠肝中，胚胎早期(zǎoqī)表達(dá)的胞質(zhì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為A型，隨后停止表達(dá)，在衰老時(shí)表達(dá)B型。,第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,其它類似的衰老標(biāo)志物(markers):如肝中的衰老標(biāo)志(biāozh236。)蛋白2也是在老年期表達(dá)。 衰老還與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)退行性變化及免疫系統(tǒng)的程序性衰老有關(guān)。,第三十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,2．細(xì)胞(x236。bāo)衰老的端粒假說(shuō),細(xì)胞增殖次數(shù)與端粒有關(guān)。體細(xì)胞染色體端粒DNA隨細(xì)胞分裂次數(shù)增加而縮短。細(xì)胞DNA復(fù)制1次端?？s短1段，至Hayflick點(diǎn)時(shí)，啟動(dòng)DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)，不可逆退出細(xì)胞周期，走向衰亡(shuāiw225。ng)。 人成纖維細(xì)胞端粒每年縮短1418bp，染色體的端粒具細(xì)胞分裂計(jì)數(shù)器的功能。,第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,端粒長(zhǎng)度與端粒酶活性有關(guān)，端粒酶是一種反轉(zhuǎn)錄酶，由RNA和蛋白質(zhì)組成，所含的RNA是合成端粒DNA的模板，而所含的反轉(zhuǎn)錄亞基則催化(cuī hu224。)端粒DNA的合成。 生殖細(xì)胞、干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞端粒酶活性較高，正常體細(xì)胞端粒酶活性低，呈抑制狀態(tài),第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,3．長(zhǎng)壽(ch225。ngsh242。u)基因（longevity genes）,各種動(dòng)物都有相當(dāng)恒定的平均壽命(p237。nɡ jūn sh242。u m236。nɡ)和最高壽命，成人早衰癥(Werner‘s syndrome)病人平均39歲時(shí)出現(xiàn)衰老，47歲左右死亡，患嬰幼兒早衰癥的小孩在1歲時(shí)出現(xiàn)明顯衰老，1218歲夭折。 由此看物種壽命主要取決于遺傳物質(zhì)，DNA鏈上可能存在“長(zhǎng)壽基因”或“衰老基因”決定個(gè)體壽限.,第三十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。,一個(gè)37歲的成人(ch233。ng r233。n)早衰癥患者,第三十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。,正常兒童(233。r t243。ng)（左）和嬰幼兒早衰癥患者,第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。,細(xì)胞衰老時(shí)，衰老相關(guān)基因(SAG)表達(dá)活躍，人1號(hào)、4號(hào)及X染色體上發(fā)現(xiàn)SAG。 線蟲(chóng)均壽命3.5d,age1 突變,提高均壽命65%，最大壽命110%,該突變型有較強(qiáng)的抗氧化酶活性 早老綜合癥患者體內(nèi)解旋酶基因存在突變，該基因位于8號(hào)染色體短臂，稱WRN基因。 淀粉樣蛋白前體基因(APP)突變，導(dǎo)致基因產(chǎn)物(chǎnw249。)β淀粉樣蛋白易于在腦組織中沉積，引起AD。,第三十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。,第二節(jié) 細(xì)胞壞死(hu224。i sǐ)與凋亡,死亡是生命的普遍現(xiàn)象，但細(xì)胞(x236。bāo)死亡并非與機(jī)體死亡同步。正常組織中，常發(fā)生“正?！钡募?xì)胞死亡，它是維持組織機(jī)能和形態(tài)所必需。 細(xì)胞死亡的方式通常有2種： ①細(xì)胞壞死(necrosis)。 ②細(xì)胞凋亡(apoptosis)。,第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。,一、細(xì)胞(x236。bāo)壞死,細(xì)胞受到化學(xué)(hu224。xu233。)因素(如酸、堿、毒物)、物理因素(如熱、輻射)和生物因素(如病原體)等環(huán)境因素傷害，引起細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。是一種被動(dòng)死亡,第三十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,細(xì)胞壞死初期，細(xì)胞質(zhì)膜通透性增加，線粒體和ER腫脹、崩解，結(jié)構(gòu)脂滴游離、空泡化，蛋白質(zhì)顆粒增多，核發(fā)生固縮。胞質(zhì)蛋白變性(bi224。nx236。ng)、凝固或碎裂，嗜堿性核蛋白降解，細(xì)胞質(zhì)呈強(qiáng)嗜酸性，壞死細(xì)胞蘇木精/伊紅染色，胞質(zhì)呈紅色，原有微細(xì)結(jié)構(gòu)消失 壞死后期，細(xì)胞膜破裂，細(xì)胞內(nèi)容物流出，引起周?chē)M織炎癥反應(yīng)。,第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,細(xì)胞(x236。bāo)壞死與凋亡的形態(tài)區(qū)別,第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,二、細(xì)胞(x236。bāo)凋亡(cell apoptosis),又稱程序性細(xì)胞死亡(PCD)：是細(xì)胞接受基因指令后的主動(dòng)死亡。 凋亡的細(xì)胞散落在正常組織中，無(wú)炎癥反應(yīng)(fǎny236。ng)，不遺留疤痕。死亡細(xì)胞的碎片很快被巨噬細(xì)胞或相鄰細(xì)胞所清除，不影響其它細(xì)胞的功能,第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,程序性細(xì)胞死亡表現(xiàn)出明顯的形態(tài)學(xué)特征： ①核酸內(nèi)切酶活化，使染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂，形成約200bp整數(shù)倍的核酸片段，凝膠電泳圖譜呈梯狀； ②染色質(zhì)在核膜下聚集成染色質(zhì)塊，細(xì)胞不斷(b249。du224。n)脫水，胞質(zhì)凝縮，核膜在核孔處斷裂，細(xì)胞以出芽方式形成凋亡小體（apoptotic body）；,第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,③凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器、凝縮的染色質(zhì)，可被鄰近細(xì)胞吞噬消化，始終有膜封閉，沒(méi)內(nèi)溶物釋放(sh236。f224。ng)，不引起炎癥。,第四十三頁(yè)，
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