[醫(yī)藥衛(wèi)生]高級動物生理學專題之四(編輯修改稿)
2025-01-03 23:16 本頁面
【文章內容簡介】 Ⅲ 對它的滅活。于是在磷脂表面形成高效的凝血酶原酶激活物。 組織因子途徑是否均通過兩個階段，取決于與血液接觸組織因子的數(shù)量 1）數(shù)量低，須經上述兩階段 2）數(shù)量高，將主要依靠組織因子途徑促進血凝。 TFVII FVIIa/TF IX XIa XI PL,Ⅱ IXa PL Ⅷa Ⅷ Ⅹ Ⅹa PL Ⅱ Ⅱa Ⅴ Ⅴa Ⅰ Ⅰa XIII XIII a Ⅰa Ⅰa Ⅰa Ⅰa 凝血過程的現(xiàn)代概念示意圖 Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ 三、組織因子途徑的組成與活性 一）組織因子 組織因子是一種糖蛋白，是一種跨膜蛋白，有263個氨基酸殘基組成。在生理條件下 ,除了與血液直接接觸的血細胞和血管內皮細胞外，其余大部分組織細胞均表達組織因子。 AA1~219 AA220~242 AA243~263 組織因子的功能： 1）功能上是 FVIIa與 FVII的受體，又是 FVIIa激活 FX、 FIX的必需輔助因子。 即 FVII只有與 TF結合才能激活成為 FVIIa；而 FVIIa只有與 TF結合才能激活 FX、 FIX。 以上結合過程不但需要 Ca++的參與，而且在磷脂表面存在的條件下，其對 FX、FIX的激活過程加快數(shù)千倍。 2）組織因子的膜外區(qū)對纖溶過程具有調節(jié)作用； 3） TF的表達與胚胎發(fā)育，尤其是血管的發(fā)育有關。 TF基因缺失的小鼠，由于胚胎血管發(fā)育不全，在 9~10天常因大出血而死亡。 二）因子 VII Ⅶ 是一種維生素 K依賴因子，由肝臟合成。有 406個氨基酸組成，為一單鏈的酶原。在全部凝血因子中， Ⅶ 的半衰期最短，因此急性肝功能衰竭的病人將很快出現(xiàn) Ⅶ 的缺乏。 因子 VII的激活以 FXa、 FIXa為主，F(xiàn)VIIa本身也有自身激活作用。 FXa、 FIXa的這種正反饋作用使得 VIIa快速大量的生成，利于組織因子途徑發(fā)揮啟動凝血的作用。隨后 FVIIa/TF與 Ca++、磷脂存在時立即進一步以更快的速度激活 FX。 三）磷脂與 FVIIa/TF FVIIa與 TF的結合不需要磷脂的參與；但是磷脂酰絲氨酸能明顯提高FVII和 FVIIa與 TF結合的數(shù)量與質量。形成的 FVIIa/TF只有裝配在磷脂表面才能夠更加高效的激活 FX與 FXI。 四、組織因子途徑的負性調控 一）組織因子途經抑制物（ tissue factor pathway inhibitor,TFPI）是一種天然的、主要由血管內皮細胞合成的體內抗凝蛋白，它對于組織因子途徑具有特異性的抑制作用。它以多種形式存在于血漿中，但僅約 5%~10%呈游離狀態(tài)。 結構特點：羧基端有多個谷氨酸，與Ca++和磷脂的結合有關；氨基端有多個堿性氨基酸，與肝素和脂蛋白的結合有關。 二） TFPI2 一種新發(fā)現(xiàn)的抗凝蛋白，氨基酸序列與 TFPI相似，主要由血管內皮細胞合成，肝臟和胎盤也可以合成。 作用：對于 FXa無抑制作用，但能直接抑制 FVIIa/TF的催化活性。 對于 FXIa和纖溶酶也有一定抑制作用。 三）抗凝血酶 Ⅲ 主要功能是滅活 FXa、 Ⅱa 、 Ⅸa 、 Ⅺa 等，在肝素的存在時，還可以滅活 FVIIa/TF 四、其它凝血因子 一）凝血因子 Ⅻ 因子 Ⅻ 是一種無活性的絲氨酸蛋白水解酶，可以被帶有負電荷的表面所吸附，被多種因子激活。如激肽釋放酶、 因子 Ⅻa 、XIa和纖維蛋白溶解酶。內源性激活主要靠激肽釋放酶?；罨a物有兩種： α
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