【正文】 血液接觸組織因子的數(shù)量 1）數(shù)量低，須經(jīng)上述兩階段 2）數(shù)量高，將主要依靠組織因子途徑促進(jìn)血凝。 四、組織因子途徑的負(fù)性調(diào)控 一）組織因子途經(jīng)抑制物（ tissue factor pathway inhibitor,TFPI）是一種天然的、主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的體內(nèi)抗凝蛋白，它對于組織因子途徑具有特異性的抑制作用。 緩激肽 激肽釋放酶 富含組氨酸區(qū) 緩激肽 巰基蛋白酶抑制劑 負(fù)電荷表面結(jié)合區(qū) 激肽釋放酶原 /XI結(jié)合點(diǎn) S———————— S N C S———————— S 重鏈 65000 輕鏈 45000 N C 四）因子 Ⅸ 人的 因子 Ⅸ 是單鏈糖蛋白分子。 1）可以與組織因子結(jié)合啟動外源性凝血； 2）在組織因子、 Ca++同時存在時激活Ⅸ 。纖維蛋白比纖維蛋白原缺少纖維蛋白肽 A和 B。 以上這些成分的共同特點(diǎn)為：都含有γ 羧基谷氨酸殘基，后者與該離子結(jié)合后才能發(fā)揮作用。 每分子凝血酶原結(jié)合 4個 Ca++，維生素K是形成凝血酶上 Ca++結(jié)合部位 γ 羧基谷氨酸所必需。 vWF含有膠原和血小板膜糖蛋白的結(jié)合 位點(diǎn)，故可以在血小板黏附過程中起作用， 參與原發(fā)性止血；也可以通過與 Ⅷa 結(jié)合成 復(fù)合物，保護(hù)其免受蛋白酶水解，從而在凝血 過程中起輔助作用 Ⅷ 六）組織因子和 Ⅶ 因子 組織因子 又稱為 Ⅲ 因子，是位于多種細(xì)胞表面的不具有蛋白水解酶活性的蛋白組分 —— 脫輔基蛋白 Ⅲ 與幾種磷脂、膽固醇構(gòu)成的脂蛋白復(fù)合物。 高分子激肽原結(jié)合位點(diǎn) 游離 XI結(jié)合位點(diǎn) XIa、 Ⅻa 和 Ⅱa 作用部位 因子Ⅺ的激活過程 XI XIa 三）激肽釋放酶原和激肽原 激肽釋放酶原在 Ⅻa 催化下從精氨酸 異亮氨酸肽鍵處切斷肽鏈，形成一個 含有高分子激肽原結(jié)合區(qū) 的重鏈和一個具有 激肽釋放酶 活性的輕鏈。 FXa、 FIXa的這種正反饋?zhàn)饔檬沟?VIIa快速大量的生成，利于組織因子途徑發(fā)揮啟動凝血的作用。 放大階段 微量的凝血酶通過以下四個環(huán)節(jié)產(chǎn)生放大效應(yīng)。 表明接觸因子 Ⅻ 、前肌肽釋放酶和高分子肌肽原并不是參與機(jī)體生理性止血的凝血因子。 現(xiàn)今的血液凝固兩階段學(xué)說：強(qiáng)調(diào)體內(nèi)凝血過程主要是由組織因子途徑 啟動 的，之后通過微量凝血酶的 放大 效應(yīng)導(dǎo)致凝血。凝血過程分為三個階段 第一階段：凝血酶原激活物（ Xa、 Va、PL、 Ca++）形成階段。但由于 TFPI對 FⅩa和 FⅦa/TF 的滅活作用，外在途徑只能生成少量的凝血酶，且作用短暫。 以上結(jié)合過程不但需要 Ca++的參與，而且在磷脂表面存在的條件下，其對 FX、FIX的激活過程加快數(shù)千倍。 對于 FXIa和纖溶酶也有一定抑制作用。 Ⅸa 的功能為：與 Ⅷa 、 Ca++和磷脂等相互作用形成 Ⅹ 因子激活復(fù)合物。 Ⅴ 因子 又稱為加速因子，可以使Xa對凝血酶原的活化速度提高 278000倍。此種多聚體不穩(wěn)定，稱為軟凝塊(soft clot)。 十）纖維蛋白穩(wěn)定因子 因子 XⅢa 稱為纖維蛋白穩(wěn)定因子(fibrin stabilizingfactor,FSF)。 Ⅴ 因子是單鏈糖蛋白，有三個不同的結(jié)構(gòu)域組成；包括 3個 A區(qū)、一個 B區(qū)和 3個 C區(qū)； A1A2BA3C1C2C3. Ⅴ 因子的活化是通過 Xa因子作用于位于 70 101 1545位的精氨酸所形成的肽鍵。