【文章內(nèi)容簡介】 病人腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移 首次復發(fā)部位 部位 百分比 中位生存期 骨 30％ 2年 肺 20％ ~2年 胸膜 10％ 約 1年 肝 10％ 6個月 局部 5％～ 30％ 2年 腦 少見 3～ 4個月 晚期乳腺癌的化學治療 晚期乳腺癌化療適應證 ? 病變發(fā)展迅速 ? 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，如肝、肺廣泛轉(zhuǎn)移 ? 無病生存期（ DFS）＜ 2年 ? 既往內(nèi)分泌治療無效 ? ER和 PR陰性 晚期乳腺癌的化療 PR（ CR) 緩解期 1960’ s 非蒽環(huán)類藥單藥化療 20～ 40％ （ 0） 5～ 7個月 1970’ s 非蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療 50％ （ 10％） 8～ 10個月 70’末 蒽環(huán)類藥單藥化療 30～ 50％ （ 10％） 8～ 10個月 1980’ s 含蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療 50～ 70％ （ 10～ 15％） 8～ 12個月 1990’ s 紫杉類聯(lián)合方案， 60％～ 80％ 化療＋生物治療 （ 15％） 10～ 13個月 Treatment of Metastatic Breast Cancer Anthracyclines Taxanes New Therapies 100% 50% 25% ORR 60 80% TT P 812 mo Survival 24 mo ORR 22 41% TTP 4 mo Survival 1012 mo ORR 20% TTP 34 mo Survival 11 mo Patients Treated (%) ORR = overall response rate TTP = time to disease progression 乳腺癌治療新藥 ? 紫杉類藥 ? 紫杉醇 ? 多西紫杉醇 ? 口服氟嘧啶類 ? 希羅達 ? UFT ? S1 ? 抗代謝 ? Gemcitabine ? Raltitrexed ? MTA ? 單克隆抗體 ? Herceptin ? 長春花植物堿 ? 去甲長春花堿 ? 激素 ? 來曲唑 ? 瑞寧得 ? 依西美坦 化療新藥的療效 —————————————————————— 藥物 作用機制 有效率（％） —————————————————————— 紫杉醇 抑制微管解聚 21～ 56 泰索帝 同上 24～ 68 希羅達 腫瘤內(nèi)活化 20～ 24 Tomudex TS 26 MTA DHFR, TS, GARFT 一線 :31。二線 22 Gemsa DNA 14～ 46 NVB 抑制微管聚合 16～ 50 —————————————————————— 晚期乳腺癌的聯(lián)合化療 ? 有效率 :45%~80%， CR 5％～ 10％ ? 中位緩解期： 5～ 13個月 ? 中位生存期： 15～ 33個月 最近化療進展 ? 蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療 ? 每周方案 ? 口服化療 ? 化療＋生物治療 蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療 蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的聯(lián)合化療 _____________________________________ 作者 方案 有效率 (％ ) ————————————————————————————————— Kroger N, et al PTX+大劑量 5FU 24h持續(xù)靜滴 58 TXT+DDP 46 Spielmann M, et al TXT 80mg/m2, DDP 80mg/m2, d1 21 36(12/33) Fountzilas G, et al TXT 75mg/m2, d1。 Gemsa 1g/m2, d1,8 36(14/39) Vassilomanolakis DDP 75mg/m2, d1。 NVB 25mg/m2, d1,8 49(26/53) Fried G, et al DDP 50mg/m2,d1。Vp1650mg/m2,po,d117 46(12/26) ————————————————————————————————— 蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療（小結） ? 蒽環(huán)類藥物（阿霉素和表阿霉素）為主方案仍是治療晚期乳腺的首選一線方案 ? 含紫杉類藥的聯(lián)合化療方案是治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效方案 ? 最近研究表明，希羅達、健擇、去甲長春花堿等對耐藥性乳腺癌亦有效 每周給藥方案 紫杉類藥每周給藥法原理 ? 骨髓抑制輕 ? 使紫杉類藥的劑量密度更加合理 ? 多次給藥有抗血管生存作用 紫杉類藥每周方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ————————————————————————————— 研究者 轉(zhuǎn)移后治療 每周劑量 (mg/m2) 有效率 ————————————————————————————— 紫杉醇 Seidman等 1－ 3線 80－ 100 53％ Fornier等 1－ 4線 90 44％ Perez等 1－ 4線 80 23％ 1線 80 33％ Breier等 ＞線 80 39％ 泰索帝 Burstein等 1－ 2線 40 41％ Climent等 ＞ 1線 35 36％ Piccart等 2線 50 34％ L246。ffler等 1－ 2線 30－