藥劑學(xué)課件緩釋和控釋制劑(編輯修改稿)
2024-11-14 19:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 定外 ，從釋藥速率曲線圖中至少選出 3個(gè)取樣點(diǎn)： 1) t為開始 ~1h(累積釋放率約30%)，用于考察藥物是否有突釋； 2) t為中間時(shí)間點(diǎn) (累積釋放率約 50%)，用于確定釋藥特性；3)最后的取樣時(shí)間點(diǎn) (累積釋放率約 ﹥ 75%)，用于考察釋藥量是否基本完全。 （二）體內(nèi)生物利用度和生物等效性 ?《 中國藥典 》 規(guī)定緩釋、控釋制劑的生物利用度與生物等效性試驗(yàn)應(yīng)在單次給藥與多次給藥兩種條件下進(jìn)行。 ?單次給藥（雙周期交叉）試驗(yàn)?zāi)康脑谟诒容^受試者于空腹?fàn)顟B(tài)下服用緩釋、控釋藥物動(dòng)力學(xué)特征。多次給藥是比較受試制劑與參比制劑多次連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，藥物的吸收程度、穩(wěn)態(tài)血濃和波動(dòng)情況。 （三）體內(nèi)外相關(guān)性 ?系指體內(nèi)吸收相的吸收曲線與體外釋放曲線之間對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)回歸，得到直線回歸的相關(guān)系數(shù)符合要求，即可認(rèn)為具有相關(guān)性。 ?體內(nèi)外相關(guān)性試驗(yàn)反映緩、控釋制劑整個(gè)體外釋放曲線與整個(gè)血藥濃度 時(shí)間曲線之間的關(guān)系。 ?只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性，才能通過體外釋放曲線預(yù)測(cè)體內(nèi)情況。 體內(nèi)外相關(guān)性歸納為 3種： ① 體外釋放于體內(nèi)吸收兩條曲線上對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)分別相關(guān)，這種相關(guān)簡稱點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)； ②應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)，由于能產(chǎn)生相似的平均滯留時(shí)間可有很多不同的體內(nèi)曲線，因此體內(nèi)平均滯留時(shí)間不能代表體內(nèi)完整的血藥濃度 時(shí)間曲線； ③將一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)（ t50%、 t100%）與一個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)（如 AUC、 Cmax、 tmax）之間單點(diǎn)相關(guān)，但它只說明部分相關(guān)。 體外相關(guān)性的建立 （ 1）體外累積釋放率 時(shí)間的釋放曲線 （ 2）體內(nèi)吸收率 時(shí)間的吸收曲線 體外相關(guān)性檢驗(yàn) ?當(dāng)體外藥物釋放為體內(nèi)藥物吸收的限速因素時(shí)，可利用線性最小二乘法回歸原理，將同批試樣體外釋放曲線和體內(nèi)吸收曲線上相對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的釋放率和吸收率回歸，得直線方程。如果直線的相關(guān)系數(shù)大于臨界相關(guān)系數(shù)（ P），可確定體內(nèi)外相關(guān) 。 過程： 第二節(jié) 口服定時(shí)和定位釋藥系統(tǒng) ?口服定時(shí)釋藥系統(tǒng)或稱擇時(shí)釋藥系統(tǒng)（ oral chronopharmacologic drug delivery system)就是根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋藥的一種新型給藥系統(tǒng)。 ?該系統(tǒng)的其他名稱有脈沖釋藥(pulsed/pulsatile release)、定時(shí)鐘（ time clock)、鬧鐘 (alarm clock)和時(shí)控 突釋系統(tǒng) (time controlled explosive system)。 一、口服定時(shí)釋藥系統(tǒng) 一、口服定時(shí)釋藥系統(tǒng) （一）滲透泵定時(shí)釋藥系統(tǒng) （二）包衣脈沖系統(tǒng) （三）柱塞型定時(shí)釋藥膠囊 （一）滲透泵定時(shí)釋藥系統(tǒng) ?滲透泵定時(shí)釋藥系統(tǒng)是用滲透泵技術(shù)制備的定時(shí)釋藥制劑。 ?如美國上市產(chǎn)品 CoveraHS，其主藥為鹽酸維拉帕米。該藥在晚上臨睡前服用，次日清晨 3∶ 00左右患者體內(nèi)兒茶酚胺水平增高時(shí)釋放一個(gè)脈沖劑量的藥物，十分符合該病節(jié)律變化的需要。 （二）包衣脈沖系統(tǒng) （ 1）膜包衣定時(shí)爆釋系統(tǒng)（ timecontrolled explosion system）是用外層膜和膜內(nèi)崩解物質(zhì)控制水進(jìn)入膜，使崩解物質(zhì)崩解而脹破膜的時(shí)間來控制藥物的釋放時(shí)間。 （ 2）薄膜包衣片 ?可采用普通片薄膜包衣技術(shù)制成。 1. 膜包衣技術(shù) ?壓制包衣脈沖片按其外層材料可分為半滲透型、溶蝕型和膨脹型三類。半滲透型脈沖制劑的包衣材料主要是蠟類加致孔劑；溶蝕型脈沖制劑的常用材料為低粘度羥丙甲纖維素；膨脹型脈沖制劑選用的材料主要有高粘度的 HPMC，羥乙基纖維素（ HEC）等。 2. 壓制包衣技術(shù) ?組成：水不溶性膠囊殼體、藥物貯庫、定時(shí)塞、水溶性膠囊帽。 ?柱塞有膨脹型、溶蝕型和酶可降解型等。 ?酶可降解型柱塞有單層和雙層兩種。單層塞由底物和酶組成，雙層柱塞由底物層和酶層組成。 （三） 柱塞型定時(shí)釋藥膠囊 二、口服定位釋藥系統(tǒng) ?口服定位釋藥系統(tǒng) (oral sitespecific drug delivery system)是指口服后能將藥物選擇性地輸送到胃腸道的某一部位，以速釋或緩釋、控釋釋放藥物的劑型。 ?根據(jù)藥物在胃腸道的釋藥部位不同可分為 胃定位釋藥系統(tǒng) ， 小腸定位釋藥系統(tǒng) 和 結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng) 。 目的： ① 改善藥物在胃腸道的吸收，避免其在胃腸生理環(huán)境下失活，如蛋白質(zhì)、肽類藥物制成結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)； ②治療胃腸道的局部疾病，可提高療效、減少劑量，降低全身性副作用； ③改善緩釋、控釋制劑因受胃腸運(yùn)動(dòng)影響而造成的藥
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