【文章內(nèi)容簡介】 ........................................................... 11 謝 辭 .......................................................................................................................... 13 華北理工大學(xué)冀唐學(xué)院 1 第 1 章 緒論 研究來源和背景 阿奇霉素（ Azithromycin,AZM） 是一種新型 的 15 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于 1980 年被發(fā)現(xiàn)，至今已應(yīng)用 36 年。阿奇霉 素 是通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽的過程，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來起到藥物效果的； 阿奇霉素 與紅霉素相比，多了一個含有取代甲基的氮原子 ，因此，阿奇霉素 具有 更強(qiáng)的堿性，對革蘭陰性桿菌有較大活性，在組織中 濃度更高 、 分布更廣 ，體內(nèi)半衰期更長，具有更好 的藥代動力學(xué)性質(zhì)； 除此之外，阿奇霉素對 弓形蟲、梅毒螺旋體也有良好的 殺滅作用 ； 臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚和軟組織感染 [1] 。 由于抗菌療效顯著，阿奇霉素成為治療感染的一線藥物，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。 但隨著阿奇霉素 近年來在臨床上的應(yīng)用日益擴(kuò)大，該藥品的不良反應(yīng)也不斷增多。 2021 年 5 月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上刊發(fā)的一項(xiàng)美國研究表明，每開出100 萬張阿奇霉素處方，就有 47 位患者死于心臟病 ； 2021 年，美國食品和藥 品管理局 (FDA)曾發(fā)布警告，提醒阿奇霉素可能引發(fā)心臟問題 [2]。 所以，阿奇霉素的合理應(yīng)用已引起了廣泛的關(guān)注， 減少阿奇霉素使用過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)， 已 成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要課題。 研究方法及意義 本論文將采用文獻(xiàn)查閱法、實(shí)踐調(diào)研法進(jìn)行 研究 。通過查閱反映阿奇霉素不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，分析阿奇霉素在應(yīng)用中存在的問題；通過企業(yè)實(shí)習(xí)，調(diào)研醫(yī)院、藥房等反饋的阿奇霉素不良反應(yīng)情況，找出不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因并分析其影響因素；結(jié)合文獻(xiàn)查閱、項(xiàng)目調(diào)研，探討如何合理用藥，以期減少 在 應(yīng)用阿奇霉素 過程中 產(chǎn)生的不良反應(yīng) ，為其 合理用藥 提供理論和實(shí)踐依據(jù)，從而提高用藥 的 安全性。 本論文對阿奇霉素應(yīng)用中影響藥物反應(yīng)的因素 進(jìn)行 研究 ， 探討 了 降低阿奇霉素不良反應(yīng)的應(yīng)對措施， 為合理應(yīng)用阿奇霉素提供借鑒 ， 對提高我國用藥安全性有重要意義。 第 2 章 不良反應(yīng)分析 2 第 2 章 不良反應(yīng)分析 阿奇霉素因其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng) 、治療支原體感染效果好等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上應(yīng)用日益廣泛，然而，隨著這幾年不良反應(yīng)報告制度的實(shí)施推廣，關(guān)于 阿奇霉素的不良反應(yīng)報告 也 越來越多，現(xiàn)將在靈壽縣醫(yī)院收集到的 2021~2021年間的不良反應(yīng)報告與其他文獻(xiàn)中一些案例進(jìn)行分析，探討在未來臨床應(yīng)用中阿奇霉素的 合理用藥。 病癥分析 過敏 于某 ，女， 40 歲。因咳嗽 6 天伴發(fā)熱來 醫(yī) 院治療，查體： T39℃ ， P95 次 /min，R20 次 /min，雙肺呼吸音粗，右下肺可聞及濕性啰音，心律齊，心臟各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。胸片檢查：右下肺炎。給予 5%葡萄糖 溶液 250ml 加阿奇霉素 靜脈點(diǎn)滴治療。 當(dāng)靜滴至 大概 100ml 時，患者突感腹部不適，惡心、嘔吐、呼吸困難 ，血壓測 量 不清，診斷為過敏性休克，立刻 中斷 輸液，給予吸氧，地塞米松 10mg， iv， 腎上腺素 1mg， im， 10%葡萄糖注射液 250ml 加 多巴胺 40mg加 維生素 靜滴， 30min 后，患者 四肢轉(zhuǎn)暖 ， 面色紅潤 ， 1h后休克癥狀完全消失。 患者出現(xiàn)過敏性休克，分析原因可能為： IgE 引起的速發(fā)型（ I 型）過敏反應(yīng)，即 阿奇霉素作為半抗原進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而變成全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)親細(xì)胞抗體 IgE，吸附于毛細(xì)血管周圍的肥大細(xì)胞和血 液中嗜堿性粒細(xì)胞表面，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)；當(dāng)阿奇霉素作為相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與體內(nèi)已形成的 IgE 抗體特異性結(jié) 合，激活肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放出一系列生物活性物質(zhì)， 其中，組胺、白三烯、前列腺素等可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張 、血管壁通透性增加、平滑肌收縮和腺體分泌增加、血壓下降等，導(dǎo)致以周圍循環(huán)障礙為主的一系列過敏反應(yīng) [3]。 血細(xì)胞減少 張某， 5 歲， 2021 年 6 月因上呼吸道感染來醫(yī) 院就診，給予 5%葡萄糖溶液加阿奇霉素 點(diǎn)滴治療，數(shù)日后發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少。停藥數(shù)日后白細(xì)胞恢復(fù)正常。 患者出現(xiàn)血細(xì)胞減少，分析原因可能為：阿奇霉素進(jìn)入患者體內(nèi)，影響粒細(xì)第 2 章 不良反應(yīng)分析 3 胞生成，使得粒細(xì)胞生成減少，或阿奇霉素引起患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)異常，使得粒細(xì)胞破壞增多。 血尿 劉某，女， 34 歲， 2021 年 2 月因發(fā)熱來我院就診，給予生理鹽水 250ml 加阿奇霉素 靜脈滴注， 10min 時 腰部針刺樣劇烈疼痛，尿呈紅褐色，尿常規(guī) 檢查 發(fā)現(xiàn)有紅細(xì)胞、尿蛋白異常，腎功能正常。經(jīng)查排除其他致血尿因素，停止滴注，給予止血治療， 6d 后恢復(fù)正常。 患者出現(xiàn)血尿，分析原因可能為： 阿奇霉素引起免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致諸如間質(zhì)性腎炎，進(jìn)而引起血尿。 耳鳴 張某，男， 39 歲， 2021 年 2 月因急性支氣管炎來醫(yī) 院就診，給予生理鹽水250ml 加阿奇霉素 靜脈滴注，滴完后 10min 出現(xiàn)雙側(cè)耳鳴， 2h 后癥狀逐漸消失。后又用藥，癥狀再次出現(xiàn)，停藥后癥狀未再出現(xiàn)。 患者出現(xiàn)耳鳴 ，分析原因可能為 ：阿奇霉素進(jìn)入患者體內(nèi)，引起 入耳感音神經(jīng)系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致耳鳴 。 肝損害 口服 AZM 致肝損傷并發(fā)急性膽囊炎 1 例，患者立即停藥，給予保肝、解毒治療，肝功能指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常 [4]。 患者出現(xiàn)肝損害，分析原因可能為：阿奇霉素進(jìn)入患者體內(nèi)， 代謝主要集中在肝臟，而阿奇霉素可能具有 毒性作用且劑量較大引起肝損害或 阿奇霉素引起免疫系統(tǒng)異常，導(dǎo)致過敏反應(yīng)，進(jìn)而引起肝損害。 心律失常 毛紅玉等 [5]報道一例注射用阿奇霉素致患者心源性猝死，該患者輕度肥胖，有飲酒史、吸煙史，用藥前 2h 曾飲酒約 100ml，臨床表現(xiàn)為脈搏消失，意識喪失，下頜式呼吸，心電圖顯示無效波動，經(jīng)搶救無效最終死亡，時間約 1h。 患者出現(xiàn)心律失常，分析原因可能為：阿奇霉素可能引起心臟電活動的異常變化，導(dǎo)致潛在、致死性的 心律 失常 [6]。 第 2 章 不良反應(yīng)分析 4 消化系統(tǒng)損害 患者 因慢性盆腔炎急性發(fā)作， 來醫(yī)院就診。給予 靜脈滴注阿奇霉素 。 當(dāng)日用藥后無特殊不適，腹痛有所減輕，用藥第 2 天晚患者開始腹脹，次日患者腹脹進(jìn)行性加重，行腹部平片檢查排除腸梗阻。在排除 其 他因素 后考慮為阿 奇霉素引起的腹脹，立刻終止 阿奇霉素靜滴。停藥后第 2 天起腹脹明顯減輕，一切