【文章內容簡介】 菌 倉庫 提取罐 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 7 7)原藥料標準規(guī)定 a)性狀 本品 呈 圓 柱 形 ， 稍扭 曲 ，長 10? 20cm， 直徑 ? lcm。表面淡灰黃色或淡棕黃色， 有縱皺紋、 橫長皮孔 樣突起及支根痕。根頭略膨大， 可見暗綠色或暗棕色輪狀排 列的葉柄殘基和密集的疣狀突起。體實，質略軟， 斷面皮部黃白色， 木部黃色。氣微，味微甜后苦澀。 b)鑒別 應具有板藍根顯微特征 應呈正反應 應與對照品相同 c)檢查： 水分不得超過 15%。浸出液不得少于 25% d)貯藏 ：置干燥處，防霉，防蛀 8)貯存?zhèn)}庫包裝要求： 采用編織袋包裝，包裝無破損、無污跡；并附有明顯的標簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產地、來源、采收（加工）日期。 提取工藝 1)水提液濃縮 采用三效蒸發(fā)濃縮器，很好地解決了液流速度較快的外循環(huán)式蒸發(fā)器，降低物料沸騰溫度，其次利用了二次蒸汽，很好地解決了大量消耗熱能的問題。 板藍根生產過程中，首先將板藍根等中藥原料放入蒸煮提取器中，加入水后加溫到 100℃進行蒸煮提取，得到板藍根溶液。提取液經過濾后送入三效并流蒸發(fā)濃縮器 。三效蒸發(fā)濃縮器的特點是：溶液和蒸汽的流向相同，加熱 蒸汽通入第一效，第一效的二次蒸汽送第二效作加熱蒸汽，第二效的二次蒸汽送第三效作加熱蒸汽，第三效的二次蒸汽送入冷凝器中全部冷凝。溶液經第一效濃縮后送第二效和第三效繼續(xù)濃縮，完成液由第三效排出。 并流流程的優(yōu)點是：后效蒸發(fā)室壓力較前效低，前效溶液可借壓差流入后效，無需用泵輸送。此外，后效溶液沸點較前效低，溶液自前效流入后效時，由于過熱而發(fā)生自蒸發(fā)，稱為閃蒸，從而可以蒸發(fā)更多的溶液。 這種流程的 缺點是：后效溶液的濃度較前效大，而沸點又較低，其黏度則相廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 8 對較大，使后效蒸發(fā)器的傳熱系數(shù)較前效小，此種情況在后兩效中尤為嚴重。 2)醇沉 濃縮液經過三效濃縮蒸發(fā)器濃縮后即經管道泵入醇沉罐中，加入濃的乙醇，使?jié)舛冗_到 60%左右，濃縮液在醇沉罐中靜置放置 24h，過濾除去水溶性雜志得到上清液，泵入醇沉液貯罐中。 3)濃縮 得浸膏 浸膏是蒸發(fā)干燥上清液得到的固體物質。采用真空減壓干燥方法，將板藍根最終干燥得含水量為 20%的浸膏。 4)提取工藝方框流程 5)提取物的質量分析 采用板藍根經水提醇沉法制得浸膏，再用 10~50 倍量的甲醇 丙酮混合溶劑提取，提取液回收溶劑后濃縮，得活性提取物，其活性提取物中腺苷含量為%~%（以提取物為干品計） 活性提取物中含有大量抗病毒活性成分的核苷，其含量為 %~%，提洗凈的板藍根 提取罐 藥渣 儲罐（二次濾液） 過濾（離心機） 儲罐 泵 泵 醇沉罐 過濾 真空減壓濃縮 回收乙醇 浸膏 冷凍儲存 精餾 清水 三效蒸發(fā)濃縮 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 9 取物腺苷含量可達到 %~%，用 HPLC 分析方法（以水 乙腈（ 96:4）為流動相、 260mm 為檢測波長）測定腺苷含量 6)定量檢測方法 a)薄層紫外分光光度法 樣品回流提取濃縮液，硅膠 GCMC 板分離，收集紫紅色帶，洗脫后在 292nm測定活性成分靛玉紅吸收度，根據標準曲線計算靛玉紅含量。薄層回收率平均%，加樣平均回收率 % b)薄層掃描法 樣品回流提取濃縮液，硅膠 GCMC 板分離，薄 層掃描儀測定。用儀器內存，外標二點法計算靛玉紅含量。加樣平均回收率 %， RSD=%，線性范圍在~ g 范圍之間。 c)分光光度法測定總氨基酸 樣品 70%乙醇定容，濾液用乙酸鹽酸溶液控制 ~，加入 3%茚三酮乙二醇溶液，沸水浴 15min 后，立即加入 50%異丙酮振蕩。冷卻后在 570nm 波長處測定吸收度。由 L精氨酸標準曲線計算總氨基酸的含量（以精氨酸計）。加樣平均回收率 %。 制片工序 制片方法：加入淀粉 100kg 及輔料適量，制成顆粒，壓 制成 50萬片，包糖衣，即得。 1)稠膏檢測 稠膏從冷藏庫取出，運送到制劑車間，取樣按照 GMP 要求檢測。 a)供試溶液制備： 取樣品 15g 加無水乙醇 50ml 加熱回流 1h，濾過，濾液濃縮成 2ml 作為供試品溶液。去板藍根的陰性樣品按同法制備。對照藥材制備：另取板藍根對照藥材1g加無水乙醇 40ml 加熱回流 1h，濾過，濾液濃縮至 3ml 作為對照藥材溶液，進行薄層層析。層析條件：吸附劑硅膠 G薄層板，展開劑：氯仿 甲醇 醋酸乙酯 (5: 3: 2),顯色劑： 10%硫酸 乙醇溶液。噴霧： 105℃加熱至斑點清晰，在與對照藥材色譜相應位置上顯相同的紫紅色斑點。陰性無斑點。 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 10 b)層析圖譜： 取樣品 15g 溶于 50ml 水中濾過 ,濾液以乙醚振搖提取 2 次 /(50、 30ml) ,合并提取液 ,濃縮至 作為供試品溶液。去板藍根陰性樣品按同法制備。另取靛玉紅對照品，加氯仿制成每 1ml 含 1mg 的溶液作為對照品溶液進行薄層層析。層析條件：吸附劑硅膠 G，展開劑：氯仿 丙酮 (9： 1)展開，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同的紅色斑點，陰 性無斑點。 2)混合、制粒、沸騰干燥、水分檢測 各項指標合格后，稠膏與淀粉和各種輔料，精確計量后，按要求順序加入快速混合造粒機造粒，沸騰干燥機干燥（檢測） 利用濕法制粒壓片法。板藍根浸膏與輔料以 5:12 的配比進行混合，板藍根濃縮物中加糖粉 、糊精 和淀粉 100kg 溶化，混合 37 分鐘，增加黏性和硬度，取板藍根藥粉分次加入其中，制備“握之城團，捏之既散”的軟材，如粘合劑量不夠可補加適量水，然后用 16篩網制成濕粒， 5060℃下干燥56 小時，烘干計時 15min 后、 30min 后、 60min 后各翻盤一次。以后每隔 1h翻盤一次，烘至水份控制在 %以下，利用水分儀進行快速檢測，時間在 35 分鐘。在生產能力為 80— 160kg/h 的創(chuàng)工 CG120 機型的沸騰制粒機中混合、制粒、干燥一步法完成。 各種輔料的配比見表 21 表 21 輔料配比 原輔料名稱 規(guī)格 用量 淀粉 10% 100kg 糖粉 65% 糊精 50% 硬脂酸鎂 1% 3)整粒、總混、檢測 將干粒裝桶，整粒，總混（檢測），裝桶。 壓片前干顆粒需進行過篩整粒處理，使彼此粘連結塊的顆粒分開，選擇快速整粒機，可處理粘性，樹膠狀，熱和濕潤物料。選取中間顆粒，附上桶簽，寫清品名、批號、數(shù)量、遞交人及日期，轉入顆粒中間站。將整粒后的顆粒加入 %廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 11 的潤滑劑硬脂酸鎂混合均勻，計算片重后壓片。片重的計算，主要以測定顆粒的藥物含量計算片重。 片量 =每片應含主藥量 |干顆粒中主藥百分含量測得量 = 4)壓片 整粒后裝桶， ，選用具有 37 模生產能力為 17w 片 /h 的 ZP37A 壓片機進行壓片，得產品（規(guī)格 片劑） 50 萬片。 5)包衣、包裝 送到包衣機包衣，生產能力為 50kg/h 的 ZGB 150高效包衣機，進行三層包衣，即隔離層、粉衣層、糖衣層。本設計的糖衣材料為蔗糖。 各種包衣材料的配比見表 22 表 22 包衣材料配比 包衣材料名稱 用途 層數(shù) 1015%明膠漿 隔離層 35層 滑石粉 粉衣層 1518層 6575%（ g/g）糖漿 糖衣層 1015層 帶顏色糖漿 有色糖衣 815層 川蠟 打光 本工藝設計生產的板藍根素片的質量規(guī)格為 ,包裝方式為塑瓶裝盒裝為24 片 /盒。盒裝 ,先用鋁塑包裝板藍根片 ,再裝入盒內 ,鋁塑包裝材料用無毒聚氯氯乙烯膜（ PVC） ,8 片 /板 ,3 板 /盒。 50萬片板藍根片 ,可盒裝 20833 盒。生產線設備：包裝生產線由 DPH130B鋁塑泡罩包裝機 和 xwz120全自動立式裝盒機組成。 表 23 產品包裝、儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內包 鋁箔塑料 陰涼處 汽車 外包紙箱 6)制片工藝方框流程圖 稱量 稱量 稱量、配比 板藍根浸膏 輔料 混合 一步造粒 整粒 總混 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 12 均勻顆粒 板藍根素片 7）質量檢查 a)含量準確。 b)重量差異、崩解時限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應符合規(guī)定。 c)硬度適中，對于非包衣片，應符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運過程中發(fā)生磨損或碎片。 d)外觀完整光潔，色澤均勻。 e)性質穩(wěn)定，貯藏期內不變質。 f)符合衛(wèi)生學要求。 壓片 包隔離衣 包粉衣 包糖衣 包裝 成品 入庫 塑瓶 PVC 紙 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 13 第三章 生產制度 根據設計任務書可知初設要求如下 : 1)生產要求 :班產 50萬 板藍根片劑 2)生產班次 :兩 /三班、 8小時 /班。工序具體生產制按操作周期確定。 3)生產方式：間歇式生產或連續(xù)性生產 前處理工序 前處理工序中，根據查找文獻和理論計算可知 ,前處理得到 500kg 的板藍根藥材，其洗藥 ,切藥和烘干各需要 2 個小時 ,考慮人工運輸以及機器勞損的問題 ,總共需要 4個小時就可以完成，即可以安排一個班次處理 2倍的 500kg 的板藍根藥材。 提取工序 根據查找文獻和理論計算可知，班產 50kg 含水 20%板藍根浸膏，提取階段需要 5個小時，通過板式換熱器需要 小時，離心過濾需要 小時，三效蒸發(fā)濃縮需要 小時，醇沉 24小時，離心過濾需要 3小時，真空減壓濃縮需要3小時，即在醇沉前階段總共需要 14 個小時，綜合考慮其他的因素，至少需要 2個班次來完成，由于醇沉需要 24 小時，至少需要 3 個班次來完成， 所以安排 3個醇沉罐可以滿足 3 次班產 50kg 含水 20%板藍根浸膏的需求。離心過濾及真空減壓濃縮共 6 個小時， 1個班次既可以完成生產要求。在同一工序的流程中，工人是可以流動的，在不同時段內可以負責不同的事務。 制片工藝 根據根據查找文獻和理論計算可知，班產 50 萬片的板藍根片，混合需要 2小時，制粒需要 2 小時，整粒需要 2 小時，壓片需要 5 小時，包衣需要 2 小時，廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 14 包裝需要 5小時，綜合考慮需要 7個小時完成，至少需要一班工人的工作。 由于前處理工序中 1班可以生產 2次班產 50萬片板藍根片的需要量，因此采用間歇性生產。提取工序要求 24 小時三班次不間斷的生產，因此生產工藝可以使用連續(xù)式生產。制片工序必須在 B級潔凈區(qū)進行，因此生產工藝使用間歇式生產。 生產班制的安排是根據各工段連續(xù)性安排采用不同班制，具體的生產崗位時間安排表如表 31 所示： 表 31 車間定員表 車間定員表 區(qū)域 操作人數(shù) 人員小計 班制 生產方式 前處理工序(一般生產區(qū) ) 原藥材倉庫 1 13 1 班 /次 間歇性生產 揀選區(qū) 4 洗藥區(qū) 2 切藥區(qū) 烘干區(qū) 運輸人員 器具清洗間 1 器具存放間 質量檢驗室 1 凈藥材倉庫 1 機修間 1 車間辦公室 2 提取工序（一般生產區(qū)、 提取車間 1 11 1 班 /次 連續(xù)性生產 換熱器 1 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 15 B級潔凈區(qū)） 藥液裝罐 40min 三足離心設備 1 三效蒸發(fā)濃縮設備 3 班 /次 醇沉設備 1 班 /次 三足離心設備 1 真空減壓濃縮設備 空調及配電室 2 機修室 質量檢驗室 2 車間辦公室 1 器具清洗間 1 器具存放間 浸膏倉庫 (B 級 ) 1 制劑工序 （ B級潔凈區(qū)） 浸膏倉庫 1 11 1 班 /次 間歇式生產 稱配輔料間 混合室 制粒室 2 整粒室 壓片室 包衣室 內包裝材料庫 1 內包裝室 1 器具清洗室 1 器具存放室 制劑工序（一般生產區(qū)） 外包裝材料庫 2 外包裝室 車間辦公室 1 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 16 空調及配電機房 1 機修室 成品倉庫 1 廣東海洋大學制藥工程專業(yè)課程設計 17 第四章 物料衡算和熱量衡算 本設計只對提取罐系統(tǒng)、濃縮罐系統(tǒng)和制片系統(tǒng)進行物料衡算 ,并對提取罐系統(tǒng)、濃縮罐系統(tǒng)進行能量衡算求出所需蒸汽