【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 菌 倉(cāng)庫(kù) 提取罐 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 7 7)原藥料標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 a)性狀 本品 呈 圓 柱 形 ， 稍扭 曲 ，長(zhǎng) 10? 20cm， 直徑 ? lcm。表面淡灰黃色或淡棕黃色， 有縱皺紋、 橫長(zhǎng)皮孔 樣突起及支根痕。根頭略膨大， 可見暗綠色或暗棕色輪狀排 列的葉柄殘基和密集的疣狀突起。體實(shí)，質(zhì)略軟， 斷面皮部黃白色， 木部黃色。氣微，味微甜后苦澀。 b)鑒別 應(yīng)具有板藍(lán)根顯微特征 應(yīng)呈正反應(yīng) 應(yīng)與對(duì)照品相同 c)檢查： 水分不得超過 15%。浸出液不得少于 25% d)貯藏 ：置干燥處，防霉，防蛀 8)貯存?zhèn)}庫(kù)包裝要求： 采用編織袋包裝，包裝無(wú)破損、無(wú)污跡；并附有明顯的標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 提取工藝 1)水提液濃縮 采用三效蒸發(fā)濃縮器，很好地解決了液流速度較快的外循環(huán)式蒸發(fā)器，降低物料沸騰溫度，其次利用了二次蒸汽，很好地解決了大量消耗熱能的問題。 板藍(lán)根生產(chǎn)過程中，首先將板藍(lán)根等中藥原料放入蒸煮提取器中，加入水后加溫到 100℃進(jìn)行蒸煮提取，得到板藍(lán)根溶液。提取液經(jīng)過濾后送入三效并流蒸發(fā)濃縮器 。三效蒸發(fā)濃縮器的特點(diǎn)是：溶液和蒸汽的流向相同，加熱 蒸汽通入第一效，第一效的二次蒸汽送第二效作加熱蒸汽，第二效的二次蒸汽送第三效作加熱蒸汽，第三效的二次蒸汽送入冷凝器中全部冷凝。溶液經(jīng)第一效濃縮后送第二效和第三效繼續(xù)濃縮，完成液由第三效排出。 并流流程的優(yōu)點(diǎn)是：后效蒸發(fā)室壓力較前效低，前效溶液可借壓差流入后效，無(wú)需用泵輸送。此外，后效溶液沸點(diǎn)較前效低，溶液自前效流入后效時(shí)，由于過熱而發(fā)生自蒸發(fā)，稱為閃蒸，從而可以蒸發(fā)更多的溶液。 這種流程的 缺點(diǎn)是：后效溶液的濃度較前效大，而沸點(diǎn)又較低，其黏度則相廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 8 對(duì)較大，使后效蒸發(fā)器的傳熱系數(shù)較前效小，此種情況在后兩效中尤為嚴(yán)重。 2)醇沉 濃縮液經(jīng)過三效濃縮蒸發(fā)器濃縮后即經(jīng)管道泵入醇沉罐中，加入濃的乙醇，使?jié)舛冗_(dá)到 60%左右，濃縮液在醇沉罐中靜置放置 24h，過濾除去水溶性雜志得到上清液，泵入醇沉液貯罐中。 3)濃縮 得浸膏 浸膏是蒸發(fā)干燥上清液得到的固體物質(zhì)。采用真空減壓干燥方法，將板藍(lán)根最終干燥得含水量為 20%的浸膏。 4)提取工藝方框流程 5)提取物的質(zhì)量分析 采用板藍(lán)根經(jīng)水提醇沉法制得浸膏，再用 10~50 倍量的甲醇 丙酮混合溶劑提取，提取液回收溶劑后濃縮，得活性提取物，其活性提取物中腺苷含量為%~%（以提取物為干品計(jì)） 活性提取物中含有大量抗病毒活性成分的核苷，其含量為 %~%，提洗凈的板藍(lán)根 提取罐 藥渣 儲(chǔ)罐（二次濾液） 過濾（離心機(jī)） 儲(chǔ)罐 泵 泵 醇沉罐 過濾 真空減壓濃縮 回收乙醇 浸膏 冷凍儲(chǔ)存 精餾 清水 三效蒸發(fā)濃縮 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 9 取物腺苷含量可達(dá)到 %~%，用 HPLC 分析方法（以水 乙腈（ 96:4）為流動(dòng)相、 260mm 為檢測(cè)波長(zhǎng)）測(cè)定腺苷含量 6)定量檢測(cè)方法 a)薄層紫外分光光度法 樣品回流提取濃縮液，硅膠 GCMC 板分離，收集紫紅色帶，洗脫后在 292nm測(cè)定活性成分靛玉紅吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算靛玉紅含量。薄層回收率平均%，加樣平均回收率 % b)薄層掃描法 樣品回流提取濃縮液，硅膠 GCMC 板分離，薄 層掃描儀測(cè)定。用儀器內(nèi)存，外標(biāo)二點(diǎn)法計(jì)算靛玉紅含量。加樣平均回收率 %， RSD=%，線性范圍在~ g 范圍之間。 c)分光光度法測(cè)定總氨基酸 樣品 70%乙醇定容，濾液用乙酸鹽酸溶液控制 ~，加入 3%茚三酮乙二醇溶液，沸水浴 15min 后，立即加入 50%異丙酮振蕩。冷卻后在 570nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。由 L精氨酸標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算總氨基酸的含量（以精氨酸計(jì)）。加樣平均回收率 %。 制片工序 制片方法：加入淀粉 100kg 及輔料適量，制成顆粒，壓 制成 50萬(wàn)片，包糖衣，即得。 1)稠膏檢測(cè) 稠膏從冷藏庫(kù)取出，運(yùn)送到制劑車間，取樣按照 GMP 要求檢測(cè)。 a)供試溶液制備： 取樣品 15g 加無(wú)水乙醇 50ml 加熱回流 1h，濾過，濾液濃縮成 2ml 作為供試品溶液。去板藍(lán)根的陰性樣品按同法制備。對(duì)照藥材制備：另取板藍(lán)根對(duì)照藥材1g加無(wú)水乙醇 40ml 加熱回流 1h，濾過，濾液濃縮至 3ml 作為對(duì)照藥材溶液，進(jìn)行薄層層析。層析條件：吸附劑硅膠 G薄層板，展開劑：氯仿 甲醇 醋酸乙酯 (5: 3: 2),顯色劑： 10%硫酸 乙醇溶液。噴霧： 105℃加熱至斑點(diǎn)清晰，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。陰性無(wú)斑點(diǎn)。 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 10 b)層析圖譜： 取樣品 15g 溶于 50ml 水中濾過 ,濾液以乙醚振搖提取 2 次 /(50、 30ml) ,合并提取液 ,濃縮至 作為供試品溶液。去板藍(lán)根陰性樣品按同法制備。另取靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每 1ml 含 1mg 的溶液作為對(duì)照品溶液進(jìn)行薄層層析。層析條件：吸附劑硅膠 G，展開劑：氯仿 丙酮 (9： 1)展開，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同的紅色斑點(diǎn)，陰 性無(wú)斑點(diǎn)。 2)混合、制粒、沸騰干燥、水分檢測(cè) 各項(xiàng)指標(biāo)合格后，稠膏與淀粉和各種輔料，精確計(jì)量后，按要求順序加入快速混合造粒機(jī)造粒，沸騰干燥機(jī)干燥（檢測(cè)） 利用濕法制粒壓片法。板藍(lán)根浸膏與輔料以 5:12 的配比進(jìn)行混合，板藍(lán)根濃縮物中加糖粉 、糊精 和淀粉 100kg 溶化，混合 37 分鐘，增加黏性和硬度，取板藍(lán)根藥粉分次加入其中，制備“握之城團(tuán)，捏之既散”的軟材，如粘合劑量不夠可補(bǔ)加適量水，然后用 16篩網(wǎng)制成濕粒， 5060℃下干燥56 小時(shí)，烘干計(jì)時(shí) 15min 后、 30min 后、 60min 后各翻盤一次。以后每隔 1h翻盤一次，烘至水份控制在 %以下，利用水分儀進(jìn)行快速檢測(cè)，時(shí)間在 35 分鐘。在生產(chǎn)能力為 80— 160kg/h 的創(chuàng)工 CG120 機(jī)型的沸騰制粒機(jī)中混合、制粒、干燥一步法完成。 各種輔料的配比見表 21 表 21 輔料配比 原輔料名稱 規(guī)格 用量 淀粉 10% 100kg 糖粉 65% 糊精 50% 硬脂酸鎂 1% 3)整粒、總混、檢測(cè) 將干粒裝桶，整粒，總混（檢測(cè)），裝桶。 壓片前干顆粒需進(jìn)行過篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開，選擇快速整粒機(jī)，可處理粘性，樹膠狀，熱和濕潤(rùn)物料。選取中間顆粒，附上桶簽，寫清品名、批號(hào)、數(shù)量、遞交人及日期，轉(zhuǎn)入顆粒中間站。將整粒后的顆粒加入 %廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 11 的潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂混合均勻，計(jì)算片重后壓片。片重的計(jì)算，主要以測(cè)定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。 片量 =每片應(yīng)含主藥量 |干顆粒中主藥百分含量測(cè)得量 = 4)壓片 整粒后裝桶， ，選用具有 37 模生產(chǎn)能力為 17w 片 /h 的 ZP37A 壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得產(chǎn)品（規(guī)格 片劑） 50 萬(wàn)片。 5)包衣、包裝 送到包衣機(jī)包衣，生產(chǎn)能力為 50kg/h 的 ZGB 150高效包衣機(jī)，進(jìn)行三層包衣，即隔離層、粉衣層、糖衣層。本設(shè)計(jì)的糖衣材料為蔗糖。 各種包衣材料的配比見表 22 表 22 包衣材料配比 包衣材料名稱 用途 層數(shù) 1015%明膠漿 隔離層 35層 滑石粉 粉衣層 1518層 6575%（ g/g）糖漿 糖衣層 1015層 帶顏色糖漿 有色糖衣 815層 川蠟 打光 本工藝設(shè)計(jì)生產(chǎn)的板藍(lán)根素片的質(zhì)量規(guī)格為 ,包裝方式為塑瓶裝盒裝為24 片 /盒。盒裝 ,先用鋁塑包裝板藍(lán)根片 ,再裝入盒內(nèi) ,鋁塑包裝材料用無(wú)毒聚氯氯乙烯膜（ PVC） ,8 片 /板 ,3 板 /盒。 50萬(wàn)片板藍(lán)根片 ,可盒裝 20833 盒。生產(chǎn)線設(shè)備：包裝生產(chǎn)線由 DPH130B鋁塑泡罩包裝機(jī) 和 xwz120全自動(dòng)立式裝盒機(jī)組成。 表 23 產(chǎn)品包裝、儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式 包裝 貯存 運(yùn)輸 內(nèi)包 鋁箔塑料 陰涼處 汽車 外包紙箱 6)制片工藝方框流程圖 稱量 稱量 稱量、配比 板藍(lán)根浸膏 輔料 混合 一步造粒 整粒 總混 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 12 均勻顆粒 板藍(lán)根素片 7）質(zhì)量檢查 a)含量準(zhǔn)確。 b)重量差異、崩解時(shí)限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。 c)硬度適中，對(duì)于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運(yùn)過程中發(fā)生磨損或碎片。 d)外觀完整光潔，色澤均勻。 e)性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。 f)符合衛(wèi)生學(xué)要求。 壓片 包隔離衣 包粉衣 包糖衣 包裝 成品 入庫(kù) 塑瓶 PVC 紙 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 13 第三章 生產(chǎn)制度 根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)書可知初設(shè)要求如下 : 1)生產(chǎn)要求 :班產(chǎn) 50萬(wàn) 板藍(lán)根片劑 2)生產(chǎn)班次 :兩 /三班、 8小時(shí) /班。工序具體生產(chǎn)制按操作周期確定。 3)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)或連續(xù)性生產(chǎn) 前處理工序 前處理工序中，根據(jù)查找文獻(xiàn)和理論計(jì)算可知 ,前處理得到 500kg 的板藍(lán)根藥材，其洗藥 ,切藥和烘干各需要 2 個(gè)小時(shí) ,考慮人工運(yùn)輸以及機(jī)器勞損的問題 ,總共需要 4個(gè)小時(shí)就可以完成，即可以安排一個(gè)班次處理 2倍的 500kg 的板藍(lán)根藥材。 提取工序 根據(jù)查找文獻(xiàn)和理論計(jì)算可知，班產(chǎn) 50kg 含水 20%板藍(lán)根浸膏，提取階段需要 5個(gè)小時(shí)，通過板式換熱器需要 小時(shí)，離心過濾需要 小時(shí)，三效蒸發(fā)濃縮需要 小時(shí)，醇沉 24小時(shí)，離心過濾需要 3小時(shí)，真空減壓濃縮需要3小時(shí)，即在醇沉前階段總共需要 14 個(gè)小時(shí)，綜合考慮其他的因素，至少需要 2個(gè)班次來完成，由于醇沉需要 24 小時(shí)，至少需要 3 個(gè)班次來完成， 所以安排 3個(gè)醇沉罐可以滿足 3 次班產(chǎn) 50kg 含水 20%板藍(lán)根浸膏的需求。離心過濾及真空減壓濃縮共 6 個(gè)小時(shí)， 1個(gè)班次既可以完成生產(chǎn)要求。在同一工序的流程中，工人是可以流動(dòng)的，在不同時(shí)段內(nèi)可以負(fù)責(zé)不同的事務(wù)。 制片工藝 根據(jù)根據(jù)查找文獻(xiàn)和理論計(jì)算可知，班產(chǎn) 50 萬(wàn)片的板藍(lán)根片，混合需要 2小時(shí)，制粒需要 2 小時(shí)，整粒需要 2 小時(shí)，壓片需要 5 小時(shí)，包衣需要 2 小時(shí)，廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 14 包裝需要 5小時(shí)，綜合考慮需要 7個(gè)小時(shí)完成，至少需要一班工人的工作。 由于前處理工序中 1班可以生產(chǎn) 2次班產(chǎn) 50萬(wàn)片板藍(lán)根片的需要量，因此采用間歇性生產(chǎn)。提取工序要求 24 小時(shí)三班次不間斷的生產(chǎn)，因此生產(chǎn)工藝可以使用連續(xù)式生產(chǎn)。制片工序必須在 B級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行，因此生產(chǎn)工藝使用間歇式生產(chǎn)。 生產(chǎn)班制的安排是根據(jù)各工段連續(xù)性安排采用不同班制，具體的生產(chǎn)崗位時(shí)間安排表如表 31 所示： 表 31 車間定員表 車間定員表 區(qū)域 操作人數(shù) 人員小計(jì) 班制 生產(chǎn)方式 前處理工序(一般生產(chǎn)區(qū) ) 原藥材倉(cāng)庫(kù) 1 13 1 班 /次 間歇性生產(chǎn) 揀選區(qū) 4 洗藥區(qū) 2 切藥區(qū) 烘干區(qū) 運(yùn)輸人員 器具清洗間 1 器具存放間 質(zhì)量檢驗(yàn)室 1 凈藥材倉(cāng)庫(kù) 1 機(jī)修間 1 車間辦公室 2 提取工序（一般生產(chǎn)區(qū)、 提取車間 1 11 1 班 /次 連續(xù)性生產(chǎn) 換熱器 1 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 15 B級(jí)潔凈區(qū)） 藥液裝罐 40min 三足離心設(shè)備 1 三效蒸發(fā)濃縮設(shè)備 3 班 /次 醇沉設(shè)備 1 班 /次 三足離心設(shè)備 1 真空減壓濃縮設(shè)備 空調(diào)及配電室 2 機(jī)修室 質(zhì)量檢驗(yàn)室 2 車間辦公室 1 器具清洗間 1 器具存放間 浸膏倉(cāng)庫(kù) (B 級(jí) ) 1 制劑工序 （ B級(jí)潔凈區(qū)） 浸膏倉(cāng)庫(kù) 1 11 1 班 /次 間歇式生產(chǎn) 稱配輔料間 混合室 制粒室 2 整粒室 壓片室 包衣室 內(nèi)包裝材料庫(kù) 1 內(nèi)包裝室 1 器具清洗室 1 器具存放室 制劑工序（一般生產(chǎn)區(qū)） 外包裝材料庫(kù) 2 外包裝室 車間辦公室 1 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 16 空調(diào)及配電機(jī)房 1 機(jī)修室 成品倉(cāng)庫(kù) 1 廣東海洋大學(xué)制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì) 17 第四章 物料衡算和熱量衡算 本設(shè)計(jì)只對(duì)提取罐系統(tǒng)、濃縮罐系統(tǒng)和制片系統(tǒng)進(jìn)行物料衡算 ,并對(duì)提取罐系統(tǒng)、濃縮罐系統(tǒng)進(jìn)行能量衡算求出所需蒸汽