畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉運蛋白mtp研究進展(編輯修改稿)
2025-07-09 17:46 本頁面
【文章內容簡介】 到胰島素受體調節(jié)。另外 ,胰島素也小范圍減少了 PDI mRNA 水平。由于 MTP 較慢的合成率 () ,短期的胰島素處理 (24h)不改變 MTP mRNA 水平 ,說明在 Hep G2 細胞中胰島素調節(jié) MTP mRNA 水平與胰島素急性 抑制 apoB 的分泌是不相關的。在 He2p G2 細胞中 MTP mRNA 水平對胰島素非常敏感 ,但要想影響 MTP 蛋白的水平需要持續(xù)地改變 MTP mRNA 的水平 ,也就是要持續(xù)改變胰島素的濃度。 影響 MTP 的其他因素 丙型肝炎病毒 (HCV)核蛋白對 MTP 活性的影響。 肝臟脂肪變性是 HCV感染的特點之一。體內轉基因模型試驗證實 ,肝臟過量表達 HCV 核蛋白會影響 VLDL 的組裝和分泌。核蛋白的表達導致 MTP 活性的降低和新合成的 VLDL 顆粒的改變 ,但不影響 MTP 和 PDI 的生成。肝臟 apoAII 的表達減少了肝臟內核蛋白聚集和阻止 HCV 對 VLDL 生成的作用 (Perlemuter G, et al, 2021)。 黃酮類化合物柑桔素和陳皮素對 MTP 的調節(jié)作用 :在油酸處理的 Hep G2 細胞中 ,它們可減少脂酰輔酶 A膽固醇脂酰轉移酶和 MTP 的活性及表達從而起到對 MTP 水平的調節(jié) (Borradaile N M , et al, 2021)。 5 4 MTP 的多態(tài)性 MTP 啟動子區(qū) 493位點上的單堿基突變 (493G/T)， 即 MTP 增強子基因的多態(tài) 性能夠影響 MTP 表達活性 ,影響血漿低密度脂蛋白 (low density lipoprotein ,LDL)和 VLDL 水平。這種多態(tài)性通過影響核蛋白的特異性等位基因聯(lián)合而調整 MTP 轉錄活性 ,影響VLDL 的合成來起作用。這一突變是發(fā)生在編碼序列后的第 493bp處的 G/T突變 ,MTP 大亞基增強子的突變影響了其與脂蛋白空間構象的結合。同時這也說明 MTP 在 LDL 家族性高膽固醇血癥臨床癥狀的表現(xiàn)形式上起著重要的作用 （孫玉成等， 2021） 。 MTP 基因多態(tài)性也給人們提供了從基因水平上調節(jié)心血管疾病 危險因素發(fā)生的可能性 （黎榮山等， 2021） 。 Stpierre J等研究發(fā)現(xiàn) MTP2493G/T 多態(tài)性對冠心病的危險有深遠的影響。Gambino R 等報道 ,MTP 基因多態(tài)性與 Ⅱ 型糖尿病患者肝脂肪變性的生物學特性明顯相關 ,在 MTP 基因轉錄中 G等位基因減少可造成肝內 TG 含量增加 ,從而說明肝脂肪變性有基因易感性 (Stpierre J , et al, 2021)。 5 MTP 的表達 MTP 的表達主要在肝臟和小腸 ,此外在睪丸、卵巢、 腎臟和心臟中也有表達。對人和倉鼠 MTP 基因表達研究顯 示 85bp～ 123bp區(qū)域對于表達是關鍵的 ,含有肝細胞特異因子 (hepatocyte nuclear factor , HNF2 HNF24)和活化蛋白 (activating protein ,AP21) 的識別序列。 HNF21 和 HNF24 調節(jié)許多肝臟特異性基因的表達 , HNF24 是包括 apoA2Ⅰ 、 apoCⅢ 和 apoB 在內的脂蛋白代謝基因的主要活性因子。啟動子還含有一個膽固醇正反應元件 ,位于人、倉鼠肝細胞 160bp~180bp區(qū)域 。一個胰島素負反應元件 ,位于人肝細胞 85bp~123bp區(qū)域 ,倉鼠肝細胞 79bp~117bp區(qū)域 ,膽固醇和胰島素可據(jù)此調節(jié) MTP 活性。人體研究發(fā)現(xiàn) , MTP 基因表達受不同飲食條件和代謝調節(jié)因子的影響。高脂飲食引起肝臟和腸道中 MTP 大亞基 mRNA 水平增加 ,使肝臟 MTP 大亞基 mRNA 增加 55% ,小腸增加 126%。而高蔗糖飲食引起肝臟 MTP 大亞基 mRNA 水平增加 55% ,對小腸 MTP mRNA 水平無影響 , 饑餓對 MTP 大亞基 mRNA 無影響。當葡萄糖濃度高于 30 mmol/L時引起 MTP 大亞基 mRNA 水平明顯降低 ,因 此葡萄糖對 MTP mRNA 的影響僅發(fā)生在非常嚴重的糖尿病患者。 MTP mRNA 水平和血漿膽固醇、甘油三酯水平呈正相關關系。小腸的快反應與腸細胞的快速更新相聯(lián)系 ,對應于各種飲食變化引起的 MTP 的活性波動。肝臟的調節(jié)較緩慢 ,這是對飲食長期變化的適應。Sharp D 等報道補充游離膽固醇對 Hep G2 分泌 apoB 無影響 ,而 252羥膽固醇使 TG、 6 CE 和 apoB 分別增加 、 、 ,同時 apoB mRNA 和 apoB 均增加 ,膳食中增加膽固醇則大鼠肝臟 apoB 和 TG 分 泌增加 (Sharp D , et al, 1993)。體外實驗顯示 MTP 的活性與受體和供體的 SUV 濃度有關 ,當實驗體系內兩者 SUV 濃度平衡時 ， MTP 活性最大 ,
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