畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉運蛋白mtp研究進展(存儲版)
【正文】 的研究 ,開發(fā)一些藥物因子使其在脂質(zhì)轉運過程中 ,按照具體的生理狀況抑制或促進脂質(zhì)量的轉運 ,進而減少酒精性或非酒精脂肪肝的發(fā)病率 。高脂、高糖飲食處理的動物模型小 腸細胞內(nèi)的 MTP mRNA 水平可比對照組 (正常飲食 )的高出 126%之多。 MTP mRNA 水平和血漿膽固醇、甘油三酯水平呈正相關關系。對人和倉鼠 MTP 基因表達研究顯 示 85bp～ 123bp區(qū)域對于表達是關鍵的 ,含有肝細胞特異因子 (hepatocyte nuclear factor , HNF2 HNF24)和活化蛋白 (activating protein ,AP21) 的識別序列。 5 4 MTP 的多態(tài)性 MTP 啟動子區(qū) 493位點上的單堿基突變 (493G/T)， 即 MTP 增強子基因的多態(tài) 性能夠影響 MTP 表達活性 ,影響血漿低密度脂蛋白 (low density lipoprotein ,LDL)和 VLDL 水平。由于 MTP 較慢的合成率 () ,短期的胰島素處理 (24h)不改變 MTP mRNA 水平 ,說明在 Hep G2 細胞中胰島素調(diào)節(jié) MTP mRNA 水平與胰島素急性 抑制 apoB 的分泌是不相關的。 MTP 啟動子的敲除分析證明 ,上游 121到 88編碼序列是 IL21 的調(diào)節(jié)位點。因此 , PDI 在大量超過 MTP 其他亞基的情況下 ,游離 PDI 的作用還需要研究。脂轉運活性的抑制因子不能影響 APOB MTP 的結合 ,APOB MTP 結合的抑制因子對 MTP 的脂轉運活性不起作用 ,因此表明這些是功能相對獨立的區(qū) 域 。 與 APOB 結合 實驗表明 APOB 和 MTP 之間存在一些生理生化關系。一個可能與膜的關聯(lián)有關的慢點。 1 MTP 的結構和功能 MTP 的結構 MTP 和 APOB 的 N端的序列與卵黃脂蛋白有同源性。它被認為在富含甘油三酯的脂蛋白極低密度脂蛋白（ VLDL）和乳糜微粒（ CM）的組裝過程中扮演重要的角色。 表達 微粒體甘油三脂轉移蛋白（ MTP） 是一種獨特的脂質(zhì)轉移蛋白，在富含 apoB（ 載脂蛋白 B） 的脂蛋白合成和分泌中起著重要作用，主要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，后來在腸上皮細胞的刷狀緣黏膜囊泡中也分離到 MTP， MTP 通過穿梭機制催化甘油三酯 (TG) 、膽固醇酯 (CE)和磷脂酰膽堿在磷脂表面的轉運。 MTP 的功能 MTP 的脂轉運 Wetterau等實驗表明 MTP 可以通過一種穿梭機制在囊泡之間 (小單層囊泡 (SUV) 和 LDL 及 HDL 之間 ) 增加脂質(zhì)的轉運 (Atael A and Wetterau J R, 1994)。其次 ， APOB 和 MTP 在非肝細胞和非腸細胞中的協(xié)同表達 ,可以導致 APOB 的分泌 (此細胞是不組裝脂蛋白 的 )； 最后 MTP 的抑制因子減少體外脂轉運活性 ,從而降低 APOB 的體內(nèi)分泌。為鑒定在 3 這反應中的氨基酸殘基 ,在 LDL 上作了一些化學修飾 ,結果用氨基乙酸甲基脂來修飾的氨基酸殘基對于 APOB 和 MTP 結合沒 有影響 。 MTP單獨表達在昆蟲 sf9 細胞時 ,MTP 沒有活性 ,而與 PDI 一起表達時才有活性。這一效應只需要幾小時。但是 ,AP21 和 HNF21 位點的突變導致 MTP 表達量的顯著減少和丟失了 IL21 的效應 ,表明完整的 AP21 和HNF21 調(diào)節(jié)單元對于 IL21 調(diào)節(jié) MTP 基因的表達起決定性作用。 肝臟脂肪變性是 HCV感染的特點之一。同時這也說明 MTP 在 LDL 家族性高膽固醇血癥臨床癥狀的表現(xiàn)形式上起著重要的作用 （孫玉成等， 2021） 。一個胰島素負反應元件 ,位于人肝細胞 85bp~123bp區(qū)域 ,倉鼠肝細胞 79bp~117bp區(qū)域 ,膽固醇和胰島素可據(jù)此調(diào)節(jié) MTP 活性。Sharp D 等報道補充游離膽固醇對 Hep G2 分泌 apoB 無影響 ,而 252羥膽固醇使 TG、 6 CE 和 apoB 分別增加 、 、 ,同時 apoB mRNA 和 apoB 均增加 ,膳食中增加膽固醇則大鼠肝臟 apoB 和 TG 分 泌增加 (Sharp D , et al, 1993)。 6 總結與展望 綜上所述 , MTP 是一種在脂蛋白組裝過程中必須的多功能蛋白。因此對 MTP 的結構和功能的研究 ,將有助于了解禽類品種之間在分子機制上的遺傳差異 ,從而進一步地指導畜禽業(yè)中的 品種改良及個體
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