畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉運蛋白mtp研究進展(已修改)
2025-06-19 17:46 本頁面
【正文】 1 微粒體甘油三酯轉運蛋白 MTP 的研究進展 摘 要 ： 微粒體甘油三酯轉運蛋白（ microsomal triglyceride transfer protein, MTP）首先是從牛肝細胞微粒體碎片中分離獲得的。它的主要作用是加速甘油三酯（ TG）、膽固醇酯（ CE）和磷脂 硫 膽堿（ PC）的轉運和細胞或亞細胞膜的生物合成。它被認為在富含甘油三酯的脂蛋白極低密度脂蛋白（ VLDL）和乳糜微粒（ CM）的組裝過程中扮演重要的角色。根據(jù)近幾年的研究進展，本文就其結構和功能、活性、調節(jié)、多態(tài)性及其表達等方面做一綜述。 關鍵詞： 微粒 體甘油三酯轉運蛋白 ； 活性；多態(tài)性 。 表達 微粒體甘油三脂轉移蛋白（ MTP） 是一種獨特的脂質轉移蛋白，在富含 apoB（ 載脂蛋白 B） 的脂蛋白合成和分泌中起著重要作用，主要存在于內(nèi)質網(wǎng)中，后來在腸上皮細胞的刷狀緣黏膜囊泡中也分離到 MTP， MTP 通過穿梭機制催化甘油三酯 (TG) 、膽固醇酯 (CE)和磷脂酰膽堿在磷脂表面的轉運。 MTP 首先從牛肝細胞微粒體碎片中分離獲得的 ,隨后又在小腸組織分離出 MTP ,在鼠的肝臟、腸黏膜同樣能分離到 TG 和膽固醇轉運活性 ,這種活性存在于微粒體囊泡中 ,是繼載脂蛋白 B (apolipoprotein B , apoB) 之后發(fā)現(xiàn)參與 TG 轉運及極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein , VLDL ) 組裝的內(nèi)質網(wǎng)腔內(nèi)蛋白 ,是一種重要的脂質轉運蛋白。 MTP 是含有大小兩個亞基的異源二聚體 ,其主要的生理功能是將內(nèi)質網(wǎng)外的中性脂質轉運至內(nèi)質網(wǎng)腔 ,參與新合成的 apoB100分子脂化的第一步 ,進而形成新生的脂蛋白顆粒 ,并在調節(jié) VLDL 組裝和分泌中發(fā)揮主要作用。肝臟 MTP 的活性、基因表達狀態(tài)是控制 VLDL 合成、裝配和分泌速率的重要因素。因此 ,研究 MTP 基因結構和功能、活性、調節(jié)、多態(tài)性、表達等對預防脂肪肝 ,提高家畜家禽生產(chǎn)品質和性能有重要意義 。 1 MTP 的結構和功能 MTP 的結構 MTP 和 APOB 的 N端的序列與卵黃脂蛋白有同源性。卵黃磷脂蛋白是蛋黃中主要的脂蛋白復合體 ,Banaszak 認為其結構是由 三 個β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個螺旋區(qū)構成?；谛蛄猩系耐瑯有?,可以推測卵黃磷脂蛋白、 MTP 和 APOB 可能在結構上相似 ,用Clustal W程序檢測這些蛋白之間序列的同源性 (Hussain M M, et al, 2021),可以推測 MTP 2 包含了 三 個β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個螺旋區(qū) ,APOB17 包含 N和 C折疊和一個螺旋區(qū) ,這些結構比較表明螺旋區(qū)在 三 個蛋白中是最保守的 ,主要不同的是 A折疊區(qū) ,它在 MTP 和 APOB 中都缺乏 ,在 MTP 的 M亞基中 A折疊的切斷可形成一個比卵黃磷脂蛋白更大的空間 ,這就解釋了 MTP比卵黃磷脂蛋能夠與更多的脂分子結合 ,然而 APOB 包含了其他疏水性的 C折疊 ,因此暗示 它 能與膜關聯(lián)起來。 MTP 的功能 MTP 的脂轉運 Wetterau等實驗表明 MTP 可以通過一種穿梭機制在囊泡之間 (小單層囊泡 (SUV) 和 LDL 及 HDL 之間 ) 增加脂質的轉運 (Atael A and Wetterau J R, 1994)。在這種機制中 MTP 先從一個膜上提取脂肪粒 ,然后將其轉運到另一個膜上。 在提取和轉運過程中 , MTP 可以暫時的與供體和受體接觸。 據(jù)報道 MTP 在有中性電荷膜存在的時候 ,有最佳的脂轉運活性 ,當膜上有負電荷時 ,則 MTP 的轉運活性降低 （ Hussain M M, et al, 2021） 。其動力學研究表明 MTP 有兩個脂的結合位點 ,即一個可能與脂的轉運有關的快點 。一個可能與膜的關聯(lián)有關的慢點。另外 MTP 轉運活性在脂蛋白的組裝和分泌中也很重要。首先脂轉運活性的缺陷與無β脂蛋白血癥患者血漿中載脂蛋白 (APOB)是息息相關的 。其次 ， APOB 和 MTP 在非肝細胞和非腸細胞中的協(xié)同表達 ,可以導致 APOB 的分泌 (此細胞是不組裝脂蛋白 的 )； 最后 MTP 的抑制因子減少體外脂轉運活性 ,從而降低 APOB 的體內(nèi)分泌。 ER內(nèi)膜中的脂滴的形成和穩(wěn)定化 研究表明 MTP 可能將 TG 轉運到內(nèi)質網(wǎng) (endo2 plasmic reticulum , ER)內(nèi)膜 (葉健強，蔣立 ,王繼文， 2021)。 缺乏 MTP 則與 ER 內(nèi)膜上脂滴的缺乏有關 ,抑制 MTP 的活性則會降低內(nèi)膜上的 TG 的含量。同樣 ,MTP 也可以穩(wěn)定的與
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