【正文】 MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn) Wetterau等實(shí)驗(yàn)表明 MTP 可以通過(guò)一種穿梭機(jī)制在囊泡之間 (小單層囊泡 (SUV) 和 LDL 及 HDL 之間 ) 增加脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) (Atael A and Wetterau J R, 1994)。它被認(rèn)為在富含甘油三酯的脂蛋白極低密度脂蛋白（ VLDL）和乳糜微粒（ CM）的組裝過(guò)程中扮演重要的角色。一個(gè)可能與膜的關(guān)聯(lián)有關(guān)的慢點(diǎn)。脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的抑制因子不能影響 APOB MTP 的結(jié)合 ,APOB MTP 結(jié)合的抑制因子對(duì) MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性不起作用 ,因此表明這些是功能相對(duì)獨(dú)立的區(qū) 域 。 MTP 啟動(dòng)子的敲除分析證明 ,上游 121到 88編碼序列是 IL21 的調(diào)節(jié)位點(diǎn)。 5 4 MTP 的多態(tài)性 MTP 啟動(dòng)子區(qū) 493位點(diǎn)上的單堿基突變 (493G/T)， 即 MTP 增強(qiáng)子基因的多態(tài) 性能夠影響 MTP 表達(dá)活性 ,影響血漿低密度脂蛋白 (low density lipoprotein ,LDL)和 VLDL 水平。 MTP mRNA 水平和血漿膽固醇、甘油三酯水平呈正相關(guān)關(guān)系。另外由于 MTP 在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的重要作用 ,我們可以通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)和接合區(qū)的研究 ,開發(fā)一些藥物因子使其在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中 ,按照具體的生理狀況抑制或促進(jìn)脂質(zhì)量的轉(zhuǎn)運(yùn) ,進(jìn)而減少酒精性或非酒精脂肪肝的發(fā)病率 。 不同能量攝入水平影響圍產(chǎn)期奶牛肝 MTP mRNA 的表達(dá) ,而且干乳期高能量攝入上調(diào)產(chǎn)后肝 MTP mRNA 的豐度 (陳仕均等， 2021)。啟動(dòng)子還含有一個(gè)膽固醇正反應(yīng)元件 ,位于人、倉(cāng)鼠肝細(xì)胞 160bp~180bp區(qū)域 。 影響 MTP 的其他因素 丙型肝炎病毒 (HCV)核蛋白對(duì) MTP 活性的影響。 3 MTP 的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)毒素及細(xì)胞因子對(duì) MTP 的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)毒素 (脂多糖、 LPS)和細(xì)胞因子 [I型白細(xì)胞介素 (IL21)和腫瘤壞死因 子 4 ( TNF)]顯著減少倉(cāng)鼠肝臟 MTP mRNA 水平。 結(jié)果表明人類的 LDL 和 MTP 有高度的親和力?；谛蛄猩系耐瑯有?,可以推測(cè)卵黃磷脂蛋白、 MTP 和 APOB 可能在結(jié)構(gòu)上相似 ,用Clustal W程序檢測(cè)這些蛋白之間序列的同源性 (Hussain M M, et al, 2021),可以推測(cè) MTP 2 包含了 三 個(gè)β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個(gè)螺旋區(qū) ,APOB17 包含 N和 C折疊和一個(gè)螺旋區(qū) ,這些結(jié)構(gòu)比較表明螺旋區(qū)在 三 個(gè)蛋白中是最保守的 ,主要不同的是 A折疊區(qū) ,它在 MTP 和 APOB 中都缺乏 ,在 MTP 的 M亞基中 A折疊的切斷可形成一個(gè)比卵黃磷脂蛋白更大的空間 ,這就解釋了 MTP比卵黃磷脂蛋能夠與更多的脂分子結(jié)合 ,然而 APOB 包含了其他疏水性的 C折疊 ,因此暗示 它 能與膜關(guān)聯(lián)起來(lái)。根據(jù)近幾年的研究進(jìn)展，本文就其結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性及其表達(dá)等方面做一綜述。另外 MTP 轉(zhuǎn)運(yùn)活性在脂蛋白的組裝和分泌中也很重要。 APOB MTP 的修飾結(jié)合是通過(guò)脂質(zhì)提供依據(jù)來(lái)說(shuō)明 APOB 和膜的結(jié)合 , 表明 MTP 與脂質(zhì)的結(jié)合可以提高 MTP APOB 的結(jié)合 ,但現(xiàn)在還不知道是否與脂質(zhì)結(jié)合作用會(huì)影響 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,這仍然需要進(jìn)一步探討和研究。這個(gè)區(qū)域包括一個(gè)胰島素響應(yīng)元件 (IRE) 、活化蛋白 (AP21)、 肝核 因子 I(HNF21)和肝核因子 IV(HNF24)的共同序列。這種多態(tài)性通過(guò)影響核蛋白的特異性等位基因聯(lián)合而調(diào)整 MTP 轉(zhuǎn)錄活性 ,影響VLDL 的合成來(lái)起作用。小腸的快反應(yīng)與腸細(xì)胞的快速更新相聯(lián)系 ,對(duì)應(yīng)于各種飲食變化引起的 MTP 的活性波動(dòng)。除此以外 ,MTP 的研究可以間接對(duì)冠心病 (CHD)、 動(dòng)脈粥硬化 (AS)的研究起到理論依據(jù) ,同時(shí)由于其與 2型糖尿病有一些關(guān)系 ,所以通過(guò)對(duì) MTP 的研究也可以對(duì)防止或減少 2型糖尿病的發(fā)生有借鑒作用 （ 陳莉明， 7 孫蓓， 2021；趙芊， 2021） 。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高脂飲食后 ,取動(dòng)物肝細(xì)胞測(cè)定 mRNA ,結(jié)果顯示編碼 MTP mRNA水平比對(duì)照組高出 50%～ 60%,提示 MTP 與飲食的相關(guān)性是顯著和肯定的 (Lin M C , et al, 1994)。 HNF21 和 HNF24 調(diào)節(jié)許多肝臟特異性基因的表達(dá) , HNF24 是包括 apoA2Ⅰ 、 apoCⅢ 和 apoB 在內(nèi)的脂蛋白代謝基因的主要活性因子。在 He2p G2 細(xì)胞中 MTP mRNA 水平對(duì)胰島素非常敏感 ,但要想影響 MTP 蛋白的水平需要持續(xù)地改變 MTP mRNA 的水平 ,也就是