畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mtp研究進(jìn)展-文庫(kù)吧資料
2025-06-11 17:46本頁(yè)面
【正文】 NF)]顯著減少倉(cāng)鼠肝臟 MTP mRNA 水平。因此 , PDI 在大量超過(guò) MTP 其他亞基的情況下 ,游離 PDI 的作用還需要研究。 PDI 活性中心位于 35～ 40 和 375～ 384 兩段氨基酸殘基處。說(shuō)明 PDI 對(duì)于 MTP 功能的實(shí)現(xiàn)和組成的完整是非常重要的。 2 MTP 的活性 研究發(fā)現(xiàn) ,在相同的亞細(xì)胞區(qū)域內(nèi) ,MTP、 PDI 及 MTP 和 apoB 有共同域化現(xiàn)象 ,說(shuō)明 MTP、 PDI 和 apoB 有相同或相似的功能（徐闖等， 2021）。脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的抑制因子不能影響 APOB MTP 的結(jié)合 ,APOB MTP 結(jié)合的抑制因子對(duì) MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性不起作用 ,因此表明這些是功能相對(duì)獨(dú)立的區(qū) 域 。 結(jié)構(gòu)和功能 MTP 有 三 種功能和四種結(jié)構(gòu)亞基 ,N、 A、 C折疊和一個(gè)螺旋區(qū) , Shoulders 研究表明不同的結(jié)構(gòu)基序可能一起協(xié)同形成 MTP 的功能區(qū)域 ,所以推測(cè)脂轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)可能是由 A和 C折疊所包圍 ,螺旋區(qū)和 N折疊可能包含 APOB 結(jié)合區(qū) ,認(rèn)為 N和 A折疊區(qū)可能形成膜關(guān)聯(lián)區(qū)。而用乙酰乙酰輔酶 A修飾的精氨酸殘基可以徹底消除與 MTP 的結(jié)合。 結(jié)果表明人類的 LDL 和 MTP 有高度的親和力。 與 APOB 結(jié)合 實(shí)驗(yàn)表明 APOB 和 MTP 之間存在一些生理生化關(guān)系。同樣 ,MTP 也可以穩(wěn)定的與囊泡結(jié)合。 ER內(nèi)膜中的脂滴的形成和穩(wěn)定化 研究表明 MTP 可能將 TG 轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (endo2 plasmic reticulum , ER)內(nèi)膜 (葉健強(qiáng)，蔣立 ,王繼文， 2021)。首先脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的缺陷與無(wú)β脂蛋白血癥患者血漿中載脂蛋白 (APOB)是息息相關(guān)的 。一個(gè)可能與膜的關(guān)聯(lián)有關(guān)的慢點(diǎn)。 據(jù)報(bào)道 MTP 在有中性電荷膜存在的時(shí)候 ,有最佳的脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,當(dāng)膜上有負(fù)電荷時(shí) ,則 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性降低 （ Hussain M M, et al, 2021） 。在這種機(jī)制中 MTP 先從一個(gè)膜上提取脂肪粒 ,然后將其轉(zhuǎn)運(yùn)到另一個(gè)膜上?；谛蛄猩系耐瑯有?,可以推測(cè)卵黃磷脂蛋白、 MTP 和 APOB 可能在結(jié)構(gòu)上相似 ,用Clustal W程序檢測(cè)這些蛋白之間序列的同源性 (Hussain M M, et al, 2021),可以推測(cè) MTP 2 包含了 三 個(gè)β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個(gè)螺旋區(qū) ,APOB17 包含 N和 C折疊和一個(gè)螺旋區(qū) ,這些結(jié)構(gòu)比較表明螺旋區(qū)在 三 個(gè)蛋白中是最保守的 ,主要不同的是 A折疊區(qū) ,它在 MTP 和 APOB 中都缺乏 ,在 MTP 的 M亞基中 A折疊的切斷可形成一個(gè)比卵黃磷脂蛋白更大的空間 ,這就解釋了 MTP比卵黃磷脂蛋能夠與更多的脂分子結(jié)合 ,然而 APOB 包含了其他疏水性的 C折疊 ,因此暗示 它 能與膜關(guān)聯(lián)起來(lái)。 1 MTP 的結(jié)構(gòu)和功能 MTP 的結(jié)構(gòu) MTP 和 APOB 的 N端的序列與卵黃脂蛋白有同源性。肝臟 MTP 的活性、基因表達(dá)狀態(tài)是控制 VLDL 合成、裝配和分泌速率的重要因素。 MTP 首先從牛肝細(xì)胞微粒體碎片中分離獲得的 ,隨后又在小腸組織分離出 MTP ,在鼠的肝臟、腸黏膜同樣能分離到 TG 和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,這種活性存在于微粒體囊泡中 ,是繼載脂蛋白 B (apolipoprotein B , apoB) 之后發(fā)現(xiàn)參與 TG 轉(zhuǎn)運(yùn)及極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein , VLDL ) 組裝的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)蛋白 ,是一種重要的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 關(guān)鍵詞： 微粒 體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ； 活性；多態(tài)性 。它被認(rèn)為在富含甘油三酯的脂蛋白極低密度脂蛋白（ VLDL）和乳糜微粒（ CM）的組裝過(guò)程中扮演重要的角色。 1 微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 MTP 的研究進(jìn)展 摘 要 ： 微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ microsomal triglyceride transfer protein, MTP）首先是從牛肝細(xì)胞微粒體碎片中分離獲得的。它的主要作用是加速甘油三酯（ TG）、膽固醇酯（ CE）和磷脂 硫 膽堿（ PC）的轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞或亞細(xì)胞膜的生物合成。根據(jù)近幾年的研究進(jìn)展，本文就其結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性及其表達(dá)等方面做一綜述。 表達(dá) 微粒體甘油三脂轉(zhuǎn)移蛋白（ MTP） 是一種獨(dú)特的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白，在富含 apoB（ 載脂蛋白 B） 的脂蛋白合成和分泌中起著重要作用，主要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，后來(lái)在腸上皮細(xì)胞的刷狀緣黏膜囊泡中也分離到 MTP， MTP 通過(guò)穿梭機(jī)制催化甘油三酯 (TG) 、膽固醇酯 (CE)和磷脂酰膽堿在磷脂表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。 MTP 是含有大小兩個(gè)亞基的異源二聚體 ,其主要
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