畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mtp研究進(jìn)展-免費(fèi)閱讀
【正文】 除此以外 ,MTP 的研究可以間接對(duì)冠心病 (CHD)、 動(dòng)脈粥硬化 (AS)的研究起到理論依據(jù) ,同時(shí)由于其與 2型糖尿病有一些關(guān)系 ,所以通過(guò)對(duì) MTP 的研究也可以對(duì)防止或減少 2型糖尿病的發(fā)生有借鑒作用 （ 陳莉明， 7 孫蓓， 2021；趙芊， 2021） 。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高脂飲食后 ,取動(dòng)物肝細(xì)胞測(cè)定 mRNA ,結(jié)果顯示編碼 MTP mRNA水平比對(duì)照組高出 50%～ 60%,提示 MTP 與飲食的相關(guān)性是顯著和肯定的 (Lin M C , et al, 1994)。小腸的快反應(yīng)與腸細(xì)胞的快速更新相聯(lián)系 ,對(duì)應(yīng)于各種飲食變化引起的 MTP 的活性波動(dòng)。 HNF21 和 HNF24 調(diào)節(jié)許多肝臟特異性基因的表達(dá) , HNF24 是包括 apoA2Ⅰ 、 apoCⅢ 和 apoB 在內(nèi)的脂蛋白代謝基因的主要活性因子。這種多態(tài)性通過(guò)影響核蛋白的特異性等位基因聯(lián)合而調(diào)整 MTP 轉(zhuǎn)錄活性 ,影響VLDL 的合成來(lái)起作用。在 He2p G2 細(xì)胞中 MTP mRNA 水平對(duì)胰島素非常敏感 ,但要想影響 MTP 蛋白的水平需要持續(xù)地改變 MTP mRNA 的水平 ,也就是要持續(xù)改變胰島素的濃度。這個(gè)區(qū)域包括一個(gè)胰島素響應(yīng)元件 (IRE) 、活化蛋白 (AP21)、 肝核 因子 I(HNF21)和肝核因子 IV(HNF24)的共同序列。除 PDI 已有的酶功能外 ,有關(guān) PDI 的其他功能還有待進(jìn)一步研究。 APOB MTP 的修飾結(jié)合是通過(guò)脂質(zhì)提供依據(jù)來(lái)說(shuō)明 APOB 和膜的結(jié)合 , 表明 MTP 與脂質(zhì)的結(jié)合可以提高 MTP APOB 的結(jié)合 ,但現(xiàn)在還不知道是否與脂質(zhì)結(jié)合作用會(huì)影響 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,這仍然需要進(jìn)一步探討和研究。 Patel等用共免疫沉淀技術(shù)開(kāi)發(fā)了一種固液交互階段的結(jié)合實(shí)驗(yàn)來(lái)表明二者之間的關(guān)系 ,實(shí)驗(yàn)中 MTP 被固定起并且用高濃度的 LDL 來(lái)溫浴 ,然后用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)技術(shù)來(lái)量化和 APOB 結(jié)合起的 LDL（ Mann C J, et al, 1999） 。另外 MTP 轉(zhuǎn)運(yùn)活性在脂蛋白的組裝和分泌中也很重要。卵黃磷脂蛋白是蛋黃中主要的脂蛋白復(fù)合體 ,Banaszak 認(rèn)為其結(jié)構(gòu)是由 三 個(gè)β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個(gè)螺旋區(qū)構(gòu)成。根據(jù)近幾年的研究進(jìn)展，本文就其結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性及其表達(dá)等方面做一綜述。 關(guān)鍵詞： 微粒 體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ； 活性；多態(tài)性 ?；谛蛄猩系耐瑯有?,可以推測(cè)卵黃磷脂蛋白、 MTP 和 APOB 可能在結(jié)構(gòu)上相似 ,用Clustal W程序檢測(cè)這些蛋白之間序列的同源性 (Hussain M M, et al, 2021),可以推測(cè) MTP 2 包含了 三 個(gè)β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個(gè)螺旋區(qū) ,APOB17 包含 N和 C折疊和一個(gè)螺旋區(qū) ,這些結(jié)構(gòu)比較表明螺旋區(qū)在 三 個(gè)蛋白中是最保守的 ,主要不同的是 A折疊區(qū) ,它在 MTP 和 APOB 中都缺乏 ,在 MTP 的 M亞基中 A折疊的切斷可形成一個(gè)比卵黃磷脂蛋白更大的空間 ,這就解釋了 MTP比卵黃磷脂蛋能夠與更多的脂分子結(jié)合 ,然而 APOB 包含了其他疏水性的 C折疊 ,因此暗示 它 能與膜關(guān)聯(lián)起來(lái)。首先脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的缺陷與無(wú)β脂蛋白血癥患者血漿中載脂蛋白 (APOB)是息息相關(guān)的 。 結(jié)果表明人類的 LDL 和 MTP 有高度的親和力。 2 MTP 的活性 研究發(fā)現(xiàn) ,在相同的亞細(xì)胞區(qū)域內(nèi) ,MTP、 PDI 及 MTP 和 apoB 有共同域化現(xiàn)象 ,說(shuō)明 MTP、 PDI 和 apoB 有相同或相似的功能（徐闖等， 2021）。 3 MTP 的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)毒素及細(xì)胞因子對(duì) MTP 的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)毒素 (脂多糖、 LPS)和細(xì)胞因子 [I型白細(xì)胞介素 (IL21)和腫瘤壞死因 子 4 ( TNF)]顯著減少倉(cāng)鼠肝臟 MTP mRNA 水平。 IRE 和 HNF24 位點(diǎn)的突變不影響 IL21 的作用。 影響 MTP 的其他因素 丙型肝炎病毒 (HCV)核蛋白對(duì) MTP 活性的影響。這一突變是發(fā)生在編碼序列后的第 493bp處的 G/T突變 ,MTP 大亞基增強(qiáng)子的突變影響了其與脂蛋白空間構(gòu)象的結(jié)合。啟動(dòng)子還含有一個(gè)膽固醇正反應(yīng)元件 ,位于人、倉(cāng)鼠肝細(xì)胞 160bp~180bp區(qū)域 。肝臟的調(diào)節(jié)較緩慢 ,這是對(duì)飲食長(zhǎng)期變化的適應(yīng)。 不同能量攝入水平影響圍產(chǎn)期奶牛肝 MTP mRNA 的表達(dá) ,而且干乳期高能量攝入上調(diào)產(chǎn)后肝 MTP mRNA 的豐度 (陳仕均等， 2021)。 同時(shí)由于 MTP 在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的作用 ,所以用禽類作為研究肝臟變性的模式動(dòng)物 ,這不僅可以為探討人類的疾病產(chǎn)生的機(jī)制 ,同時(shí)也能夠進(jìn)一步為家禽育種提供一些理論依據(jù)。另外由于 MTP 在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的重要作用 ,我們可以通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)和接合區(qū)
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