畢業(yè)論文綜述微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mtp研究進(jìn)展-展示頁(yè)
2025-06-15 17:46本頁(yè)面
【正文】 的生理功能是將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外的中性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 ,參與新合成的 apoB100分子脂化的第一步 ,進(jìn)而形成新生的脂蛋白顆粒 ,并在調(diào)節(jié) VLDL 組裝和分泌中發(fā)揮主要作用。因此 ,研究 MTP 基因結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性、表達(dá)等對(duì)預(yù)防脂肪肝 ,提高家畜家禽生產(chǎn)品質(zhì)和性能有重要意義 。卵黃磷脂蛋白是蛋黃中主要的脂蛋白復(fù)合體 ,Banaszak 認(rèn)為其結(jié)構(gòu)是由 三 個(gè)β折疊 (A、 C、 N) 和 一 個(gè)螺旋區(qū)構(gòu)成。 MTP 的功能 MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn) Wetterau等實(shí)驗(yàn)表明 MTP 可以通過(guò)一種穿梭機(jī)制在囊泡之間 (小單層囊泡 (SUV) 和 LDL 及 HDL 之間 ) 增加脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) (Atael A and Wetterau J R, 1994)。 在提取和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中 , MTP 可以暫時(shí)的與供體和受體接觸。其動(dòng)力學(xué)研究表明 MTP 有兩個(gè)脂的結(jié)合位點(diǎn) ,即一個(gè)可能與脂的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的快點(diǎn) 。另外 MTP 轉(zhuǎn)運(yùn)活性在脂蛋白的組裝和分泌中也很重要。其次 ， APOB 和 MTP 在非肝細(xì)胞和非腸細(xì)胞中的協(xié)同表達(dá) ,可以導(dǎo)致 APOB 的分泌 (此細(xì)胞是不組裝脂蛋白 的 )； 最后 MTP 的抑制因子減少體外脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,從而降低 APOB 的體內(nèi)分泌。 缺乏 MTP 則與 ER 內(nèi)膜上脂滴的缺乏有關(guān) ,抑制 MTP 的活性則會(huì)降低內(nèi)膜上的 TG 的含量。由此 ,可以推測(cè) MTP 可能對(duì)在 ER中內(nèi)膜上 TG 的輸入和脂滴的形成和穩(wěn)定化起了關(guān)鍵作用。 Patel等用共免疫沉淀技術(shù)開發(fā)了一種固液交互階段的結(jié)合實(shí)驗(yàn)來(lái)表明二者之間的關(guān)系 ,實(shí)驗(yàn)中 MTP 被固定起并且用高濃度的 LDL 來(lái)溫浴 ,然后用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)技術(shù)來(lái)量化和 APOB 結(jié)合起的 LDL（ Mann C J, et al, 1999） 。為鑒定在 3 這反應(yīng)中的氨基酸殘基 ,在 LDL 上作了一些化學(xué)修飾 ,結(jié)果用氨基乙酸甲基脂來(lái)修飾的氨基酸殘基對(duì)于 APOB 和 MTP 結(jié)合沒(méi) 有影響 。更重要的是 ,若是使修飾過(guò)的精氨酸殘基和賴氨酸殘基恢復(fù)則可以全部恢復(fù)與 MTP 的結(jié)合 ,這些表明賴氨酸、精氨酸殘基對(duì) APOB 與 MTP 結(jié)合是很重要的。同時(shí)有學(xué)者提出不同區(qū)域之間的功能獨(dú)立性這個(gè)假設(shè)。 APOB MTP 的修飾結(jié)合是通過(guò)脂質(zhì)提供依據(jù)來(lái)說(shuō)明 APOB 和膜的結(jié)合 , 表明 MTP 與脂質(zhì)的結(jié)合可以提高 MTP APOB 的結(jié)合 ,但現(xiàn)在還不知道是否與脂質(zhì)結(jié)合作用會(huì)影響 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性 ,這仍然需要進(jìn)一步探討和研究。 MTP單獨(dú)表達(dá)在昆蟲 sf9 細(xì)胞時(shí) ,MTP 沒(méi)有活性 ,而與 PDI 一起表達(dá)時(shí)才有活性。 PDI 和 MTP 分子結(jié)合時(shí) ,它的活性只有游離PDI 的 1/ 10 ,而當(dāng) PDI 從 MTP 分子分離后 ,其活性增加。但也有報(bào)道認(rèn)為 ,PDI 的活性在 MTP 促進(jìn) apoB 與甘油三酯的結(jié)合過(guò)程中不起作用 , PDI 在 MTP 功能的實(shí)現(xiàn)上不發(fā)揮作用。除 PDI 已有的酶功能外 ,有關(guān) PDI 的其他功能還有待進(jìn)一步研究。這一效應(yīng)只需要幾小時(shí)。這一效應(yīng)非常明顯 ,在低劑量()給藥 8h后效應(yīng)出現(xiàn)。 IL21減少了 MTP 一個(gè)增強(qiáng)子的表達(dá) ,相應(yīng)地減少了 MTP mRNA ,這說(shuō)明在減少 MTP 基因表達(dá)方面 ,轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)起著主要作用。這個(gè)區(qū)域包括一個(gè)胰島素響應(yīng)元件 (IRE) 、活化蛋白 (AP21)、 肝核 因子 I(HNF21)和肝核因子 IV(HNF24)的共同序列。但是 ,AP21 和 HNF21 位點(diǎn)的突變導(dǎo)致 MTP 表達(dá)量的顯著減少和丟失了 IL21 的效應(yīng) ,表明完整的 AP21 和HNF21 調(diào)節(jié)單元對(duì)于 IL21 調(diào)節(jié) MTP 基因的表達(dá)起決定性作用。 胰島素、胰高血糖素、 油酸鹽和葡萄糖對(duì) MTP 的調(diào)節(jié) 在 Hep G2 細(xì)胞中 ,胰島素 (≥10M)和高水平的葡萄糖 (30M)減少 MTP 大亞基 mRNA 水平 ,胰高血糖素和油酸鹽對(duì) MTP mRNA 水平?jīng)]有影響。另外 ,胰島素也小范圍減少了 PDI mRNA 水平。在 He2p G2 細(xì)胞中 MTP mRNA 水平對(duì)胰島素非常敏感 ,但要想影響 MTP 蛋白的水平需要持續(xù)地改變 MTP mRNA 的水平 ,也就是要持續(xù)改變胰島素的濃度。 肝臟脂肪變性是 HCV感染的特點(diǎn)之一。核蛋白的表達(dá)導(dǎo)致 MTP 活性的降低和新合成的 VLDL 顆粒的改變 ,但不影響 MTP 和 PDI 的生成。 黃酮類化合物柑桔素和陳皮素對(duì) MTP 的調(diào)節(jié)作用 :在油酸處理的 Hep G2 細(xì)胞中 ,它們可減少脂酰輔酶 A膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶和 MTP 的活性及表達(dá)從而起到對(duì) MTP 水平的調(diào)節(jié) (Borradaile N M , et al, 2021)。這種多態(tài)性通過(guò)影響核蛋白的特異性等位基因聯(lián)合而調(diào)整 MTP 轉(zhuǎn)錄活性 ,影響VLDL 的合成來(lái)起作用。同時(shí)這也說(shuō)明 MTP 在 LDL 家族性高膽固醇血癥臨床癥狀的表現(xiàn)形式上起著重要的作用 （孫玉成等， 2021） 。 Stpierre J等研究發(fā)現(xiàn)
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