【文章內(nèi)容簡介】 了重大的突破：成功地育苗 72萬株，發(fā)芽率達 80％以上（ 2021 年可完成育苗 220萬株）；已完成人工營造紅豆杉 3000 余畝，造林成活率達 96％以上；一年生幼林平均樹高 56cm，平均抽高 38cm，平均地徑達 ，生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū)，縮短了苗木的培育時間，降低苗木的生產(chǎn)成本，為項目的 6000 畝原料基地建設(shè)提供了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。 同時，明溪縣為國家林業(yè)局批準實施的全國六個森林經(jīng)營示范縣之一，而且主要針對南方紅豆杉等珍稀瀕危保護樹種進行開發(fā)研究，按實施方案要求，在山地完成 15341 畝造林任務(wù)，這要為本項目的實施提供政策支持。 在 提取分離制備 方面：國際上，從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或 95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮，除去溶劑 得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃?。粚腿〗M分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類化合物的單體或混合物。該工藝操作復雜，且大量使用有機、有毒溶劑，造成嚴重的環(huán)境污染，產(chǎn)品得率一般為87%，純度不高（最高只能達到 98%）。 針對紫杉醇的特性和目前 提取分離 技術(shù)存在的問題，為獲得高純度的紫杉醇（含量≥ ％），并實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)， 12 本項目與上海復旦紫杉新技術(shù)有限公司合作，采取如下創(chuàng)新性研究： 對紫杉醇粗制品進行脫糖處理，以提高粗制品中紫杉醇的含量。一般認為紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝葉或根、 莖等，而儲存部位是樹皮。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位到樹皮中，必須要結(jié)合一個水溶性的基團（糖基），才能實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運過程；另一方面，在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。如果進行脫糖處理，則水溶性的糖基化紫杉醇就會轉(zhuǎn)化為非水溶性的紫杉醇，避免了糖基化紫杉醇的萃取過程中可能進入水相而損失，使得自由態(tài)和糖基化束縛態(tài)的紫杉醇幾乎同時都能得到有效的提取。 采用新型的組合萃取劑和攪拌技術(shù)，提高紫杉醇粗制品的萃取率； 通過氧化反應(yīng)，改變紫杉醇伴生物三尖杉磷堿 C13測鏈未端的烯 鍵結(jié)構(gòu)，提高伴生物之間的極性差別，為后續(xù)分離打下基礎(chǔ)； 采用多級先進分離技術(shù)，先以人工種植紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料，經(jīng)涼干、粉碎后，進行初級萃取，脫糖處理，再次級萃取制得粗制品紫杉醇，然后用閃蒸色譜柱提純制得低純品紫杉醇，最后用制備型高壓液相色譜純化制得高純品紫杉醇； 在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗技術(shù)，并實現(xiàn)循環(huán)回收。通過實驗，經(jīng)化學氧化后的三尖杉寧堿及其他副產(chǎn)品，雖然結(jié)構(gòu)有所改變，但比通過其他工藝提純得到的副產(chǎn)品更有利于合成其他產(chǎn)品。 高純度紫杉醇 提取分離 技術(shù)目前已完成中試，并 投入工業(yè)化生產(chǎn)。其工藝簡單、易分離去除紫杉醇的伴生物、產(chǎn)品純度和得率高（ 97%）、生產(chǎn)成本低，并且溶劑和試劑可回收 13 利用，無污染，實現(xiàn)了清潔化生產(chǎn)，對合理開發(fā)利用種植的紅豆杉資源開辟了道路，本公司已生產(chǎn)出 30－ 50%紫杉醇粗制品 5kg(制備設(shè)計年生產(chǎn)能力為 600kg)。 所以項目建設(shè)將有利于發(fā)展成為高技術(shù)密集型和自主知識產(chǎn)權(quán)為基礎(chǔ)、具有較強國際競爭力、可持續(xù)發(fā)展的現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)，成為新的經(jīng)濟增長點。 第五章 建設(shè)方案、規(guī)模、地點、期限 一、建設(shè)方案 為進一步推行無公害生產(chǎn)模式，使南方紅豆杉種植基地符合 GAP 要 求，紫杉醇提取分離制備 (%純度的生產(chǎn)線 )符合 GMP 標準要求，實現(xiàn)全過程技術(shù)監(jiān)控和建立質(zhì)量檢測體系，在國家施行 GAP 認證制度后，基地建設(shè)能通過 GAP 認證，以達到高技術(shù)性、規(guī)范性、示范性、可操作性和高效益建設(shè)方案，將按國家 GAP要求制定出紅豆杉種植技術(shù)規(guī)程（正在制定 SOP）。 （一）原料基地 一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼林階段耐陰，成林后喜生于肥沃、濕潤、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷生物學特性，充分考慮紅豆杉產(chǎn)地環(huán)境，選擇了土壤、大氣、水質(zhì)無污染的區(qū)域（明溪境內(nèi)幾乎全范圍適宜）作為種植基 地，主要是規(guī)劃在明溪到三明沿線的五個鄉(xiāng)鎮(zhèn)進行種植，以達到連片、規(guī)模種植，便于技術(shù)指導和規(guī)范管理；二是在種質(zhì)資源方面，考慮南方紅豆杉種植適應(yīng)性，主要是以明溪縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料，采用先進的層 14 積變溫催芽處理技術(shù)，有力地解決了紅豆杉種子休眠當年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題。為了達到南方紅豆杉定向培育、速生豐產(chǎn)的要求，具體方案如下： 良種選育：通過不同海撥、不同地理種源試驗，篩選生長力高，適應(yīng)性強，紫杉醇含量高的優(yōu)良種源； 壯苗培育：從種子處理、育苗密度、水肥管理、土壤條件、透光要求、病蟲害防治等技術(shù)方面 強化管理，特別是通過層積變溫催芽處理技術(shù)和無性繁育技術(shù)，以提高種子的發(fā)芽率和苗木的生產(chǎn)速率，降低苗木的成本，確保基地建設(shè)的苗木需要； 基地選擇：應(yīng)選擇土壤肥沃、中性偏酸、給水排水良好、交通便利、適應(yīng)農(nóng)機化耕作的連片耕地和山地；在基地種植過程中，首先對土壤的自然肥力即土壤成土過程的肥力進行考察，然后對耕作熟化過程中產(chǎn)生的肥力即人為肥力進行調(diào)控，保持穩(wěn)定的生產(chǎn)能力。同時，對土壤環(huán)境質(zhì)量進行評價，包括基地土壤環(huán)境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等內(nèi)容，重點是土壤污染物殘留量現(xiàn)狀、預測，并提出預防措施。 大田移栽的技術(shù)措施：采取整畦移栽方式，每畝定植 1500 株，株行距 ，并搭蓋遮陽物，每年撫育鋤草 8 次，并加強田間管理、病蟲害防治等措施。 種植以“底肥為主，追肥為輔”，經(jīng)營管理過程中，考慮紅豆杉的生物量特性、營養(yǎng)生理、土壤供肥特性，科學施肥，只使用《生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準則》－ 至 所述的肥料和使用符合《生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準 15 則》－ 要求的農(nóng)藥，同時，探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥，在條件成熟情況下，研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”，以確保紫杉醇生產(chǎn)原料的“安全、高效 、穩(wěn)定、可控”。 （二）紫杉醇的提取分離制備 現(xiàn)有廠房制備可生產(chǎn)從 1%到 30%－ 50%含量紫杉醇，年內(nèi)將建立生物量到 1%紫杉醇生產(chǎn)制備，以利于充分利用當?shù)刎S富的紅豆杉資源，明年 6 月底將引進含量≥ %紫杉醇生產(chǎn)制備，并視生產(chǎn)規(guī)模和條件再申報 GMP 論證。 以人工紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料，采用常規(guī)方法浸提萃取得 1%紫杉醇浸膏； 1%紫杉醇浸膏內(nèi)含紫杉醇、紫杉素、巴苦丁、三尖杉寧堿， 10－堿去乙酰巴卡丁Ⅲ（ 10－ DABⅢ）、巴卡?、蟮龋悼拱┯行С煞?，或合成紫杉醇、紫杉特的化學中間體。 用氧化法對 紫杉醇浸膏伴生物三尖杉寧堿等雜質(zhì)進行氧化，改變雜質(zhì)結(jié)構(gòu)性質(zhì)，提高伴生物之間的極性差別； 采用 Flash 中壓正相色譜柱，以正已烷、乙酸乙酯為洗脫液，制得純度 9598%的紫杉醇。 使用 HPLC 方法，對 9598%的紫杉醇再純化到%的紫杉醇。 （三）進度安排 原料基地 ① 2021 年已完成 120 畝種苗基地的建設(shè)和當年育苗所需種子的采集； ② 2021 年冬完成 2021 畝基地移栽定植；育苗 120 畝； ③ 2021 年冬完成大田 2021 畝的移栽，至 2021 冬，建成