【正文】 純度紫杉醇精品 90 公斤規(guī)模的加工廠。二是以“公司帶農(nóng)戶(hù)”的 方式，由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木，統(tǒng)一技術(shù)指導(dǎo)，產(chǎn)品統(tǒng)一定價(jià)收購(gòu)。 二、擬建規(guī)模 （一）人工紅豆杉工業(yè)原料基地建設(shè) 建立 120 畝高標(biāo)準(zhǔn)種苗繁育基地，年產(chǎn)合格種苗 300 萬(wàn)株以上；建立 6000 畝高度集約經(jīng) 營(yíng)管理的南方紅豆杉人工種植工業(yè)原料生產(chǎn)基地（不含林業(yè)部門(mén)完成的山地造林）。 使用 HPLC 方法，對(duì) 9598%的紫杉醇再純化到%的紫杉醇。 種植以“底肥為主，追肥為輔”，經(jīng)營(yíng)管理過(guò)程中，考慮紅豆杉的生物量特性、營(yíng)養(yǎng)生理、土壤供肥特性，科學(xué)施肥，只使用《生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準(zhǔn)則》－ 至 所述的肥料和使用符合《生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準(zhǔn) 15 則》－ 要求的農(nóng)藥，同時(shí)，探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥，在條件成熟情況下，研究開(kāi)發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專(zhuān)用肥料”，以確保紫杉醇生產(chǎn)原料的“安全、高效 、穩(wěn)定、可控”。 （一）原料基地 一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼林階段耐陰，成林后喜生于肥沃、濕潤(rùn)、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷生物學(xué)特性，充分考慮紅豆杉產(chǎn)地環(huán)境，選擇了土壤、大氣、水質(zhì)無(wú)污染的區(qū)域（明溪境內(nèi)幾乎全范圍適宜）作為種植基 地，主要是規(guī)劃在明溪到三明沿線的五個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)進(jìn)行種植，以達(dá)到連片、規(guī)模種植，便于技術(shù)指導(dǎo)和規(guī)范管理；二是在種質(zhì)資源方面，考慮南方紅豆杉種植適應(yīng)性，主要是以明溪縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料，采用先進(jìn)的層 14 積變溫催芽處理技術(shù)，有力地解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問(wèn)題。 高純度紫杉醇 提取分離 技術(shù)目前已完成中試，并 投入工業(yè)化生產(chǎn)。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位到樹(shù)皮中，必須要結(jié)合一個(gè)水溶性的基團(tuán)（糖基），才能實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程；另一方面，在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。 在 提取分離制備 方面：國(guó)際上，從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或 95%乙醇浸提紅豆杉的樹(shù)皮，除去溶劑 得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取；對(duì)萃取組分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類(lèi)化合物的單體或混合物。 綜上所述，本項(xiàng)目：一則，符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策；二則，產(chǎn)品市場(chǎng)前景 十分看好，技術(shù)含量高，可產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益；三則，通過(guò)紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，降低了成品藥的成本，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用范圍，造福了廣大癌癥患者；四則，可成為地方新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，將進(jìn)一步促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；五則，隨著項(xiàng)目的實(shí)施，將帶動(dòng)人工紅豆杉的種植面積不斷擴(kuò)大，使國(guó)家一級(jí)保護(hù)樹(shù)種南方紅豆杉得到進(jìn)一步保護(hù)，達(dá)到可持續(xù)發(fā)展，促進(jìn)生態(tài)環(huán)境的建設(shè)；六則，調(diào)整優(yōu)化農(nóng)村農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)財(cái)政和農(nóng)民雙增收。南方紅豆杉雖紫杉醇含量相對(duì)較低 (－ ‰ ，曼地亞紅豆杉約 ‰ )，但在提取分離制備方面卻有較大的比較優(yōu)勢(shì)：一方面，經(jīng)復(fù)旦大學(xué)藥用植物研 究中心測(cè)定，南方紅豆杉中三尖杉寧堿含量相對(duì)較低，益于制取藥用的高純度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，經(jīng)明溪縣綠色生態(tài)研究所測(cè)定，在明溪縣人工栽培南方紅豆杉，由于生產(chǎn)周期長(zhǎng)，水熱條件優(yōu)越，生物量較大 (比美國(guó)曼地亞紅豆杉高 3－ 5 倍，曼地亞紅豆杉、南方紅豆杉一年生當(dāng)年生物量分別為 、 )，這又可用相對(duì)多的生物量來(lái)彌補(bǔ)相對(duì)低的紫杉醇含量，并且提取分離制備紫杉醇過(guò)程中還可以獲得多種市場(chǎng)前景廣闊的藥用衍生物。為了更好地比較、選擇紅豆杉品種，經(jīng)介紹，于 2021年 2 月份，從上海紅豆杉生態(tài)建設(shè)有限公司引進(jìn)了 150 株美國(guó)雜交品種曼地亞紅豆杉在我縣進(jìn)行種植試驗(yàn)，到目前為止，曼地亞紅豆杉的長(zhǎng)勢(shì)遠(yuǎn)不如 南方紅豆杉。因此，人工種植紅豆杉將是以后紫杉醇原料的主要來(lái)源，也是紫杉醇生產(chǎn)得以持續(xù)發(fā)展的必由之路。 然而 ，紫杉醇原料的供應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)了短缺的現(xiàn)象，特別是紅豆杉資源短缺問(wèn)題更加突出。因其未擺脫紅豆杉的植物資源，且增加了中間體的分離和后續(xù)的合成工序，實(shí)用價(jià)值不大；⑵化學(xué)全合成法，是 1994 年美國(guó) Holton 小組和 Nicolaours 小組研制成功 ，但由于紫杉醇是一種復(fù)雜且分子結(jié)構(gòu)剛性極大的天然有機(jī)物，具有四個(gè)環(huán)和 11個(gè)手性碳，為保證環(huán)的形成和立體選擇性，合成難度極大，合成周期長(zhǎng)，全合成工作最多達(dá)兩年，且得率低，從報(bào)導(dǎo)來(lái)看，全化學(xué)合成的工業(yè)化生產(chǎn)還路途遙遠(yuǎn)，合成的反應(yīng)需 30步，效率太低，成本昂貴；⑶紅豆杉植物細(xì)胞組織培養(yǎng)。至今 ，紫杉醇 已有 40 多個(gè)國(guó)家應(yīng)用于惡性腫瘤患者，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為 “ 過(guò)去 10 年抗癌藥最大的發(fā)現(xiàn)，未來(lái) 10年最有希望的抗癌藥 ” ，并被專(zhuān)業(yè)人士視為 “ 晚期癌癥的最后一道防線 ”。 1971 年美國(guó)首先從太平洋紫杉樹(shù)的樹(shù)皮與針葉中分離出紫杉醇，因發(fā)現(xiàn)其有抗腫瘤活性 ， 在 1977 年開(kāi)始了臨床前的研究，自 1987 年用于臨床后受到廣泛關(guān)注。 第三章 項(xiàng)目的意義及必要性 紫杉醇屬細(xì)胞毒類(lèi) 有機(jī) 化合物，為一抗微管藥物。 紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要 36 個(gè)療程，每療程10針劑，每針劑紫杉醇含量為 30 毫克， 1 個(gè)病患者約需紫杉醇 12 克。我國(guó)也有數(shù)家企業(yè)（大多為合資企業(yè)）生產(chǎn)紫杉醇原藥或針劑，如北京協(xié)和、云南天成、海口制藥、四川九峰、桂林暉昂等，但生產(chǎn)規(guī)模較小，年生產(chǎn) 量約數(shù)公斤到數(shù)十公斤不等，并大部分出口。 在紅豆杉種植過(guò)程中將積極采用現(xiàn)代生物技術(shù)、規(guī)范種植技術(shù)和生態(tài)保護(hù)技術(shù)，主要施用生物肥料和生物農(nóng)藥，以建立示范性無(wú)公害、規(guī)模化種植生產(chǎn)基地及優(yōu)質(zhì)種苗繁育生產(chǎn)基地，同時(shí)，生物量提純后的廢渣（有機(jī)質(zhì)含量 %，總養(yǎng)分 %）還可研究作為生物肥料生產(chǎn)的基質(zhì)加以利用，并重新回到紅豆杉基 地種植上來(lái)，形成較好的生物循環(huán)鏈。 項(xiàng)目建設(shè)可推動(dòng)中藥新產(chǎn)品的研制開(kāi)發(fā)，有利于帶動(dòng)其他產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 4 項(xiàng)目建設(shè)可提高中藥農(nóng)業(yè)的附加值和出口創(chuàng)匯。 1999 年通過(guò)珍稀野生植物資源調(diào)查，我縣有 19 種屬?lài)?guó)家重點(diǎn)保護(hù)樹(shù)種，其中國(guó)家一級(jí)保護(hù)珍稀樹(shù)種 —— 南方紅豆杉約 2 萬(wàn)多株，掛牌保護(hù)的有 429 株，為建立紫杉醇工業(yè)原料基地提供了豐富的種質(zhì)資源。 國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項(xiàng)目建議書(shū) 項(xiàng)目名稱(chēng)： 紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化 申報(bào)單位： 福建省明溪縣南方紅豆杉生物有限公司 地 址： 福建省明溪縣 郵政編碼： 365200 聯(lián) 系 人： 陳友土 電 話： 0598－ 2862088 2865813 傳 真： 0598－ 2865813 主持部門(mén)： 福建省發(fā)展計(jì)劃委員會(huì) 申報(bào)日期：二 OO 一年九月 2 項(xiàng) 目 概 況 1. 項(xiàng)目名稱(chēng)：紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化 2. 建設(shè)單位：福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司 3. 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：陳友土 4. 技術(shù) 負(fù)責(zé)人：陳建民 (上海復(fù)旦大學(xué)教授、博導(dǎo) ) 余能健 (明溪縣綠色生態(tài)研究所高工 ) : 黃寶龍（南京林業(yè)大學(xué)教授、博導(dǎo)） 林瑞超 (中國(guó)藥品生物制品檢定所教授、博導(dǎo)