【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物 .因而生物藥物涵蓋了抗生素 ,生化藥品 ,生物制品等范疇 . 抗生素簡(jiǎn)介 抗生素是來源于微生物 ,利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物 .自從青霉素正式投入工業(yè)化生產(chǎn)以來 ,已有 100 多種抗生素進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn) ,為人類的防病治病做出了重要的貢獻(xiàn) . 抗生素 :抗生素是生物在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的 ,在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì) .主要是利用微生物發(fā)酵 ,通過生物合成生 產(chǎn)的天然代謝產(chǎn)物 . 抗生素的種類 :⑴β 內(nèi)酰胺類抗生素 (包括青霉素 ,頭孢菌素 ,硫霉素等 )。⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 (紅霉素 ,竹桃霉素 ,螺旋霉素 ,麥迪霉素 ,交沙霉素等 )。 ⑶ 四環(huán)類抗生素(金霉素 ,土霉素 ,四環(huán)素等 ), ⑷ 氨基糖苷類抗生素 (鏈霉素 ,卡那霉素 ,慶大霉素 ,大觀霉素 ,新霉素等 ). 抗生素的主要來源 :土壤微生物 ,它們不但數(shù)量巨大 ,而且種類繁多 ,包括各種細(xì)菌 ,真菌和放線菌等 . 抗生素發(fā)展趨勢(shì) :隨著抗生素研究工作的深入開展 ,對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)也逐漸加深 ,抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍 ,擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生 物機(jī)能的更大范圍 .如新霉素有降低膽固醇的作用 ,多西環(huán)素 (強(qiáng)力霉素 )有鎮(zhèn)咳作用 .此外 ,在抗真菌 ,殺蟲 ,除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn) . 我國(guó)抗生素研究及生產(chǎn)概況 :新中國(guó)成立前 ,我國(guó)抗生素藥物完全依靠進(jìn)口 ,1949 年以后北京 ,上海等地建立了抗生素研究室 ,1953年 5月 1日青霉素在上海第三制藥廠正式投入生產(chǎn) ,開創(chuàng)了中國(guó)抗生素工業(yè) .隨后氯霉素 ,紅霉素 ,卡那霉素 ,新霉素 ,桿菌肽等 20 多個(gè)品種研制成功 .在工業(yè)生產(chǎn)方面 ,國(guó)外臨床常用的主要品種 ,我國(guó)已陸續(xù)研制成功投入生產(chǎn) ,除少數(shù)生產(chǎn)菌種由國(guó)外引進(jìn)外 ,大部分均 由我國(guó)自行分離得到 . 盡管我國(guó)微生物藥物發(fā)展較快 ,但在品種 ,質(zhì)量 ,產(chǎn)量 ,技術(shù)等方面與國(guó)外先進(jìn)水平比較 ,還有一定差距 .有些半合成品種生產(chǎn)成本較高 ,缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力 ,有些品種需要進(jìn)口 . 抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝 :抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分 ,抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng) .所用的設(shè)備和培養(yǎng)基都必須經(jīng)過滅菌 ,與培養(yǎng)液接觸的罐體 ,管件都應(yīng)密封無泄漏 ,通入的空氣應(yīng)為除菌后的無菌空氣 ,以避免雜菌污染 . 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖 : 菌種的選擇 :用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素 ,首先要有一個(gè)性能良好的菌種 ,從自然分離的野生菌種由于 生產(chǎn)能力低 ,往往不能滿足工業(yè)上的需求 .所以工業(yè)上常用的菌種都是經(jīng)過人工選育 ,具備工業(yè)生產(chǎn)要求 ,性能優(yōu)良的菌種 . 孢子制備 :對(duì)特定菌種來說 ,抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系 .生產(chǎn)用的孢子須經(jīng)過純種和生產(chǎn)性能的檢驗(yàn) ,符合規(guī)定的才能用來制備種子 .生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子 ,常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng) .培養(yǎng)時(shí)需控制適宜的溫度 ,濕度及通風(fēng)量等條件 . 種子培養(yǎng) :種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲 ,以便接種到發(fā)酵罐中 . 發(fā)酵 :發(fā)酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素 .發(fā)酵開始前 ,有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過嚴(yán)格的滅菌 ,然后接入合格的種子 .接種量一般為 5%20%,發(fā)酵周期一般為 45 天 .在發(fā)酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌 ,維持一定的罐溫和罐壓 ,并定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析和無菌試驗(yàn) . 提取和精制 :發(fā)酵結(jié)束后 ,需對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理 ,利于以后的提取 .提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來選擇 . 成品檢驗(yàn) :根據(jù)藥典的要求需逐項(xiàng)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗(yàn) ,項(xiàng)目包括效價(jià)檢定 ,毒性試驗(yàn) ,無菌試驗(yàn) ,熱原質(zhì)試驗(yàn) ,水分測(cè)定 ,水溶液酸堿度及渾濁度測(cè)定 ,結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測(cè)定等 . 生化藥品簡(jiǎn)介 生化藥物 :是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì) ,具有調(diào)節(jié)人體生理功能 ,達(dá)到預(yù)防 ,治療 ,診斷疾病 ,有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì) . 生化藥品范疇 :生化藥品是維持生命正?；顒?dòng)的必需生化成分 ,包括氨基酸 ,多肽 ,蛋白質(zhì) ,多糖 ,核酸 ,脂肪 ,維生素 ,激素等 . 生化藥品的特點(diǎn) :一是來源于生物體 。二是人體的基本生化成分 .因此在醫(yī)療應(yīng)用中顯示出高效 ,合理 ,毒副作用極小的臨床效果 ,受到極大的重視 . 生化藥品的生產(chǎn) :傳統(tǒng)上主要是從動(dòng)物 (植物 )器官 ,組織 ,血漿 (細(xì)胞 )中分離 ,純化制得 .雖然這些內(nèi)源生理活性物質(zhì)作為藥物已有多年 ,并且在醫(yī)學(xué)上顯示出很好的療效 ,但仍有許多有重要價(jià)值的內(nèi)源生理活性物質(zhì)由于原材料來源困難 ,或制備技術(shù)問題而無法研制出產(chǎn)品 ,付諸應(yīng)用 .隨著現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用 ,正在逐步從根本上獲得解決 .生物技術(shù)的迅猛發(fā)展 ,尤其是基因工程的發(fā)展 ,使人們已能方便 ,有效地生產(chǎn)以往難以大量獲取的生理活性物質(zhì) ,甚至可以創(chuàng)造出活性更高的全新物質(zhì) .現(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用 ,極大地推動(dòng)了生物藥物發(fā)展 ,使得人們?cè)诮鉀Q癌癥 ,病毒感染 ,心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等 方面取得了明顯的效果 ,為上述疾病的預(yù)防 ,治療 ,診斷提供了更多的新型藥物 . 生物制品 生物制品 :是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基因工程 ,細(xì)胞工程等技術(shù)制成的 ,主要用于人類感染性疾病的預(yù)防 ,診斷和治療的制品 . 生物制品的分類 : ⑴ 根據(jù)所用材料分類分為 :菌苗 ,噬菌體 ,疫苗 ,抗血清與抗毒素 ,類毒素 ,免疫調(diào)節(jié)劑(如胸腺肽 ,免疫核酸等 ),診斷試劑 ,單克隆抗體 ,混合制劑 ,血液制品 . ⑵ 根據(jù)用途分類 :分為預(yù)防 ,治療 ,診斷三大類 . 五 ,中藥工業(yè)化生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥材的預(yù)處理及炮制 中藥提取浸膏的生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥工業(yè)化生產(chǎn)是指以各種中藥材為原料生產(chǎn)出各種劑型的中成藥 . 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 : 中藥材的預(yù)處理及炮制 → 中藥有效成分的提取與中藥浸膏的生產(chǎn) → 中藥制劑的生產(chǎn) 中藥材的預(yù)處理及炮制 中藥材的除雜和切制 :中藥材的預(yù)處理包括中藥材非藥用部分 ,雜物的去除以及將藥材按需要切制成一定的大 ,小 ,形狀 .為了純凈藥材 ,保證藥材品質(zhì)和用量準(zhǔn)確 ,除雜是中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制必須工序 . 中藥材的炮制 :炮制是傳統(tǒng)中藥材加工不可缺少的環(huán)節(jié) .炮制的目的是消除或降低藥物的毒副 作用 ,增強(qiáng)藥物作用 ,提高臨床效果 ,改變或緩和藥性以適應(yīng)病情的需要 ,矯味矯臭以利服用等 .常見的炮制方法有炒 ,炙 ,煅 ,蒸 ,煮 ,煨等 . 中藥提取與浸膏的生產(chǎn) 浸膏 :在現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)中 浸膏 的含義已經(jīng)大大拓展 ,它是一類用以生產(chǎn)包括現(xiàn)代劑型在內(nèi)的中成藥的中間產(chǎn)品 ,從化學(xué)本質(zhì)上講是純度較高的具有生物活性的化合物群 .浸膏有多種形式 ,例如晶體 ,微粉 ,純化的液體等 . 浸出技術(shù) :浸出技術(shù)是指利用適當(dāng)?shù)娜軇?(水 ,乙醇 )和方法 (蒸餾 ,壓榨 ,),把中藥材中的可溶性有效成分提取出來的工藝技術(shù) .藥材的浸出過程是各種中藥制劑 制備過程中重要的基礎(chǔ)操作 . 浸出方法 :浸出有煎煮法 ,浸漬法 ,滲漉法 . 煎煮法 :是將藥材加水煎煮取汁的一種方法 : 浸漬法 :是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法 . 滲漉法 :該浸出方法是將藥材裝入滲漉筒內(nèi) ,在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過藥粉 ,在流動(dòng)過程中浸出有效成分 ,所得浸出液稱 滲漉液 .如圖 : 常用的浸出設(shè)備 : 多能提取罐 藥材浸出液的工業(yè)分離 ,純化方法 : 浸出液的蒸發(fā)與干燥 :藥材經(jīng)過浸提與分離后常得到大量的濃度較低的浸出液 ,既不能直接應(yīng)用 ,亦不利于制備其他劑型 ,因此 ,常通過蒸發(fā)與 干燥過程 ,來對(duì)浸出液進(jìn)行濃縮 ,獲得體積較小的濃縮液或固體產(chǎn)物 , 蒸發(fā) :是指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去 ,從而提高溶液濃度的工藝操作 . 干燥 :中藥浸出液的干燥方法目前主要采用噴霧干燥和冷凍干燥 . 升膜式蒸發(fā)流程圖 : 六 ,片劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 片劑生產(chǎn)簡(jiǎn)介 濕法制粒及設(shè)備 干法制粒及設(shè)備 噴霧制粒及設(shè)備