【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 2． 3． 4 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售情況 由表可見(jiàn)，抗生素類藥占全部藥品 的比重呈上升趨勢(shì)，且這一類藥品的銷售額逐年增長(zhǎng)，年增長(zhǎng)率分別為 7%和 30%；而青霉素類藥品占抗生素類藥品的比重同樣在上升，且每年的銷售額也在增長(zhǎng)。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 青霉素 G 鈉、 G 鉀的銷售額已降至近幾年來(lái)的最低點(diǎn)，說(shuō)明兩者臨床用藥的增長(zhǎng)遇到了阻力。但兩者相比，前者優(yōu)于后者，說(shuō)明鈉鹽仍有相對(duì)的發(fā)展空間，只是市場(chǎng)投放量與市場(chǎng)擴(kuò)容量的矛盾所致。從國(guó)內(nèi)近年 80 萬(wàn)單位青霉素 G 鈉鹽制劑銷售價(jià)格的變化也可略見(jiàn)一斑。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 青霉素工業(yè)鹽雖然在 1997 年降到了 4 年來(lái)的最低點(diǎn)，但后兩年價(jià)格回升。這與半合成青霉素類藥物的發(fā)展有關(guān)。阿莫西林價(jià)格持續(xù)走低，根據(jù)此藥的療效及臨床用藥情況來(lái)看，這與市場(chǎng)的投放量有關(guān)。 3 國(guó)內(nèi)外青霉素類抗生素品種狀況 3． 1 國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)及銷售的品種 3． 1． 1 國(guó)內(nèi)情況 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從上表可以看出，青霉素制劑已從 1997 年的第 2 位上升到 1998 年的第 1 位，說(shuō)明國(guó)內(nèi) 第三次青霉素大戰(zhàn) 已接近尾聲，那些成本高、規(guī)模小的生產(chǎn)廠家逐漸退出市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。同時(shí)，也有半合成青霉素生產(chǎn)技術(shù)的 提高、部分原料或廠家轉(zhuǎn)產(chǎn)半合成青霉素制劑、或受國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)形勢(shì)影響臨床用藥的原因。氨芐青霉素位序的降低及銷量的減少，結(jié)合其產(chǎn)量情況可能因前一年市場(chǎng)投放量過(guò)大，加劇市場(chǎng)供求矛循所致；同時(shí)，也有被其它藥物所替代的原因。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 3． 1． 2 國(guó)外情況 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 美國(guó)是世界最大的醫(yī)藥市場(chǎng)之一，抗生素類藥銷售額最大。其中半 合成青霉素類占較大比重。美國(guó)輝瑞公司舒巴坦鈉 /氨芐西林鈉 19871998 年銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）見(jiàn)圖 2?？梢?jiàn) 1998 年該產(chǎn)品的年銷售額 億美元就占美國(guó)青霉素類藥物年銷售額 億美元的 19%。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 3． 2 國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥情況 從上表中可見(jiàn)，青霉素鈉的排位及銷售額又回到 1996 年水平，臨床用藥還是以青霉素為主。氨芐青霉素略有下降；阿莫西林增長(zhǎng)很快；安滅菌則跨入了百位。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 表 22 表明了近年醫(yī)院用藥發(fā)展趨勢(shì)，舒巴坦 /氨芐西林、阿莫西林 /克拉維酸鹽、亞胺培南 基本穩(wěn)定，青霉素 G 鈉、氨芐青霉素的排位同樣回到了 1996年的用藥水平。 表 23 中的青 霉素類藥物都進(jìn)入了前 100 位。從地區(qū)來(lái)看，上海醫(yī)院使用的進(jìn)口藥物排序在提高，如：阿莫西林和阿莫西林／克拉維酸，這與該地區(qū)較高的醫(yī)療衛(wèi)生水平有關(guān)。在南京，被統(tǒng)計(jì)的國(guó)產(chǎn)藥物排序在下降，如青霉素 G 和舒巴坦／頭孢哌酮。而進(jìn)口的阿莫西林 /克拉維酸和替卡西林／克拉維酸則排在所有藥物的最前面。從單個(gè)品種來(lái)看，當(dāng)同時(shí)有國(guó)產(chǎn)藥和進(jìn)口藥時(shí)，進(jìn)口藥的位序較前，并且，長(zhǎng)江上游地區(qū)比長(zhǎng)江下游地區(qū)使用的進(jìn)口藥少，這與該地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平有關(guān)。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 表 24 為 1999 年上半年 14 大城市（北京、天津、 上海、廣州、哈爾濱、杭州、武漢、南京、西安、長(zhǎng)沙、濟(jì)南、石家莊、沈陽(yáng)、鄭州）用藥前 50 位與 1998 年同期的對(duì)比?？梢?jiàn)舒巴坦的復(fù)合制劑位序在提高，而阿莫西林等的位序在下降，這應(yīng)該引起生產(chǎn)廠家的注意。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 另外，根據(jù)對(duì)北京、上海、廣州、哈爾濱、長(zhǎng)沙 5 大城市普及率 在 60%以上的藥品的分析，青霉素類藥品在醫(yī)院的普及率見(jiàn)表 25。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 另外，最新資料顯示，我國(guó) 1999 年 1～ 3 季度抗生素原料藥中，青霉素仍處于產(chǎn)大于銷的狀態(tài)。而阿莫西林產(chǎn)量增長(zhǎng)很快，預(yù)計(jì)全年將達(dá)到 1200t。制劑方面，青霉素 V 鉀片增長(zhǎng) 54％，阿莫西林膠囊增長(zhǎng)34． 45％。 3． 3 品種研究狀況 青霉素是世界上第一個(gè) β 內(nèi)酰胺類抗生素。在這半個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展過(guò)程中，青霉素類品種的發(fā)展突飛猛進(jìn)。目前可分為青霉烷（ penan）、青霉烯（ penen）、碳青霉烯（ carbapenen）等類。臨床上常用的品種有青霉素、半合成青霉素等。并已發(fā)展成為臨床上不可缺少的抗生素。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 由于目前耐甲氧西林的金葡菌（ MRAS）、耐萬(wàn)古霉素的腸球菌（ VRE）、耐青霉素的肺炎鏈球菌（ PRSP）等耐藥性革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染已成為臨床上非常棘手的問(wèn)題。因此 ，為了滿足臨床上的迫切需求，各生產(chǎn)廠家紛紛投入大量資金開(kāi)發(fā)半合成青霉素類產(chǎn)品。 韓國(guó) 15 家公司也投入大量財(cái)力用于青霉素類藥物的開(kāi)發(fā)。目前，與研究機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展 22 個(gè)研究項(xiàng)目，其中 β 內(nèi)酰胺類藥物有： 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 我國(guó)曾在 80 年代以前仿制了一些半合成青霉素，有些品種已形成了生產(chǎn)能力，但與國(guó)外相比，我國(guó)無(wú)論在半合成青霉素、 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑以及非典型 β 內(nèi)酰胺類抗生素的研究、生產(chǎn)、應(yīng)用方面，差距都是相當(dāng)大的。我國(guó)目前基本依賴進(jìn)口的品種有：替卡西林／克拉維酸、三水合阿莫西林／單水合雙氯西林鈉等。國(guó)內(nèi)有生產(chǎn)但進(jìn)口量較大的品種有：阿莫西林、氨芐西林、阿莫西林／克拉維酸、舒巴坦 ／氨芐西林、青霉素 V 鉀、亞胺培南等。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從以上最重要的半合成青霉素 阿莫西林來(lái)看，我國(guó)的總產(chǎn)量仍為國(guó)外產(chǎn)量的很小一部分。但隨著青霉素的產(chǎn)大于銷，以及國(guó)內(nèi)中間體產(chǎn)量的提高，最近幾年，國(guó)內(nèi)阿莫西林發(fā)展速度很快。然而，根據(jù)臨床用藥情況來(lái)看，作為單一組份的該藥物，不如以該藥物為主的復(fù)合制劑。因此，半合成青霉素的開(kāi)發(fā)仍有待進(jìn)一步加強(qiáng)，并以此推動(dòng)該類復(fù)合制劑的發(fā)展。 目前，我國(guó)正在生產(chǎn)的半合成青霉素有： 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 國(guó)內(nèi)正在研究的品種有：舒巴坦鈉 /阿莫西林、舒巴坦鈉 /美洛西林、西胺培南 /西司他丁、他唑巴坦 /哌拉西林（安迪泰）。其中，他唑巴坦 /哌拉西林已在國(guó)內(nèi)上市。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從以上可見(jiàn)，在青霉素類產(chǎn)品中，碳青霉烯類以及半合成青霉素復(fù)合制劑是目前發(fā)展較快的品種。 現(xiàn)將重點(diǎn)品種介紹如下： 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 哌拉西林鈉 是第二代半合成青霉素中最有代表性的優(yōu)良品種，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、毒副作用輕等特點(diǎn)，且對(duì)嚴(yán)重革蘭氏陰性桿菌感染伴有腎功能損害者尤為適用，已在國(guó)外廣泛使用。在日本，該品種年用量約為 300t。在我國(guó)，該品種的生產(chǎn)和應(yīng)用剛剛起步，年產(chǎn)量只有 30t 左右，但其以顯著療效和 合適的價(jià)格，贏得了醫(yī)生和患者的青睞，并被衛(wèi)生部列入公費(fèi)勞保醫(yī)療首選藥品。江蘇大海集團(tuán)海宏制藥有限公司一期工程投資 4000 多萬(wàn)元，建成了年產(chǎn) 1000 萬(wàn)克（瓶）以上的派拉西林凍干粉針劑生產(chǎn)線。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 侖氨芐西林 該藥物為半合成抗生素，是氨芐西林的前體藥物。 1980 年由日本鐘紡和鳥(niǎo)居公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)成功， 1987年首次在日本上市。侖氨芐西林是氨芐西林的衍生物，口服吸收好，與同類的酞氨西林、巴氨西林相比，其不良反應(yīng)小，效果比氨芐西林強(qiáng) 2～ 4 倍。 1982 年日本給 1607 例口服本品進(jìn)行 臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，總有效率為 75． 7％，其中效果最好的是對(duì)婦產(chǎn)科感染（有效率為 91． 3%）和口腔感染（有效率為 86． 1%），不良反應(yīng)出現(xiàn)率低于 1%。據(jù)專家預(yù)測(cè)，此藥極有可能成為氨芐西林的替代產(chǎn)品。 1998 年初國(guó)外侖氨芐西林的年銷售量已達(dá)到 1500 萬(wàn)美元。鑒于我國(guó)青霉素（氨芐西林）生產(chǎn)廠家眾多，產(chǎn)量頗大，轉(zhuǎn)產(chǎn)侖氨芐西林又無(wú)太大的技術(shù)問(wèn)題，因此，我國(guó)已把侖氨芐西林列入 九五 期間化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的品種之一。預(yù)計(jì)我國(guó)也有巨大的市場(chǎng)潛力。著手開(kāi)發(fā)研制侖氨芐西林，將會(huì)產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 美洛培南（ meropenem） 碳青霉烯類，由日本住友制藥開(kāi)發(fā)， 1994 年在意大利首次上市，次年在瑞典及英國(guó)上市。日本住友公司把本品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給 Zeneca 公司。它和亞胺培南很相似，但最突出的優(yōu)點(diǎn)就是對(duì)人的脫氫肽酶很穩(wěn)定，因此，不需要和酶抑制劑一起使用。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌活性不及亞胺培南，但對(duì)陰性菌特別是綠膿桿菌有高效，比亞胺培南和頭孢他啶強(qiáng) 2－ 4 倍，對(duì)其他難控制的革蘭氏陰性病原菌也有強(qiáng)抗菌作用。就神經(jīng)毒性而言，比亞胺培南的安全幅度已有所增加。而且，可以使用比亞胺培南更大的劑量。國(guó) 內(nèi)現(xiàn)無(wú)這類抗生素生產(chǎn)。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 亞胺培南（ imipenem） 碳毒霉烯類， 80 年代開(kāi)始應(yīng)用，是臨床評(píng)價(jià)最高的碳青霉烯類品種之一，但在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解，需與該酶的抑制劑西司他汀合用，半衰期也短。對(duì) G+菌與 G菌、需氧菌與厭氧菌均有強(qiáng)抗菌作用。 中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng) 帕尼培南（ panipenem） 碳青霉烯類，由日本三共開(kāi)發(fā)， 1994 年在日本首歡上市。與亞胺培南同樣，對(duì) G+菌與 G菌、需氧菌與厭氧菌