【正文】 有排泄作用，但腎小球?yàn)V過率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢。 正常狀態(tài)下，母血 pH為 ，胎血 pH為 ，這一差異能影響非結(jié)合型藥物的解離度，進(jìn)而影響其胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。 20 藥物在胎兒體內(nèi)的吸收 ? 胎盤轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物的主要吸收方式 ， 藥物由臍Ｖ → 肝 →胎兒全身 ， 通過肝臟時(shí)亦存在首過效應(yīng) 。 2024/9/26 第十七頁，共六十七頁。 15 2024/9/26 第十五頁，共六十七頁。 12 妊娠期藥物的代謝 ? 妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。 ? 早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。 7 藥物對(duì)妊娠的影響 2024/9/26 “全〞或“無〞的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。 澳大利亞首先有一組報(bào)導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失。 2 妊娠期用藥問題受到重視的原因 ? 化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。 3 妊娠期用藥數(shù)量 2024/9/26 第三頁，共六十七頁。 60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用 DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌〔 627〕。 8 第一節(jié) 妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 2024/9/26 第八頁，共六十七頁。 ? 很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦藥效增高。 2024/9/26 第十三頁，共六十七頁。 17 胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式 ? 簡單擴(kuò)散作用 葡萄糖。 ? 胎盤血流量 胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響 。約有60%～ 80%臍靜脈血經(jīng)經(jīng)肝臟，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng)； 胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 肝臟代謝 自妊娠三個(gè)月起，富含微粒體酶的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始出現(xiàn)在胎兒體內(nèi)，胎兒肝臟開始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟。 26 第四節(jié) 妊娠期合理用藥問題 ? 妊娠早期用藥 ? 中期和晚期妊娠用藥問題 ? 妊娠期用藥原那么 2024/9/26 第二十六頁，共六十七頁。 2024/9/26 第二十八頁，共六十七頁。 2024/9/26 第三十頁，共六十七頁。 2024/9/26 第三十三頁，共六十七頁。 2024/9/26 第三十六頁，共六十七頁。 ? X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。 2024/9/26 第三十九頁，共六十七頁。 44 ? 應(yīng)用克霉唑 、 制霉菌素未見對(duì)胎兒有影響 。 46 強(qiáng)心和抗心律失常藥 ? 大多數(shù)對(duì)胎兒是平安的 ， 常用的洋地黃制劑 ， 能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi) ， 尚未見有對(duì)胎兒不良影響的報(bào)道 。 ? 當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí) ， 可皮下注射腎上腺素 ， 但要及時(shí)停藥 ， 不可長期應(yīng)用 。 52 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 孕婦可選用 B類藥潑尼松 、 潑尼松龍； ? 地塞米松被列為 C類 。 55 抗驚厥藥 —— MgSO4 平喘藥 —— 223。 59 ? 麥角生物堿制劑因能使子宮強(qiáng)直性收縮 ， 而對(duì)宮體和宮頸無選擇性作用 ， 故不適于催產(chǎn)和引產(chǎn) ， 僅用于產(chǎn)后出血和子宮復(fù)原 。 62 與藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量有關(guān)的因素 2024/9/26 第六十二頁，共六十七頁。 66 2024/9/26 第六十六頁，共六十七頁。 。羊膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物于羊水中吸收。 ? 乳汁為弱酸性 ， 弱堿性藥物在乳汁中解離度高 、 脂溶性低 ， 故在乳汁中含量高 。 ? 硫酸鎂 、 鈣通道阻滯藥硝苯地平 、 選擇性 β受體沖動(dòng)藥沙丁胺醇等可抑制宮縮而治療早產(chǎn) 。 56 ? 鎮(zhèn)痛藥 哌替啶 ? 麻醉藥 采用局麻或硬膜外麻 ? 引產(chǎn)和促分娩藥 縮宮素 ? 治療早產(chǎn)藥 直接抑制子宮收縮 MgSO 沙丁胺醇 PG合成酶抑制劑 地諾前列酮 第六節(jié) 分娩期臨床用藥 2024/9/26 第五十六頁，共六十七頁。 53 性激素類藥 ? 妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用 ， 因可引起女嬰男性化 、 男嬰女性化 。 50 降血糖藥 ? 胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由 60％ 下降至 3％ 。 2024/9/26 第四十六頁，共六十