妊娠期合理用藥-展示頁(yè)
2024-10-04 00:55本頁(yè)面
【正文】 2024/9/26 第八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。 是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。 2024/9/26 第六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用 DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌〔 627〕。 6 典型事例〔 Ⅱ 〕 Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量 DES治療流產(chǎn)，量達(dá) 1300mg/日。 德國(guó)： 1959年報(bào)告 1例 1960年報(bào)告 30例 1961年報(bào)告 154例 2024/9/26 第四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 50年代末在西德、英國(guó)等地開(kāi)始使用，孕婦為用藥對(duì)象之一。 3 妊娠期用藥數(shù)量 2024/9/26 第三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 妊娠期中藥的應(yīng)用也存在隱患。 ? 妊娠期用藥的情況普遍存在， 知情 /不知情 /主動(dòng) /被動(dòng)。2024/9/26 1 第八章 妊娠期和哺乳期婦女用藥 第一頁(yè)，共六十七頁(yè)。 2 妊娠期用藥問(wèn)題受到重視的原因 ? 化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。 ? 煙、酒、藥癮、放射等因素對(duì)子代健康影響的認(rèn)識(shí)逐漸深化。 2024/9/26 第二頁(yè)，共六十七頁(yè)。 4 典型事例〔 Ⅰ 〕 Thalidomide反響停： 鎮(zhèn)靜、催化劑。 澳大利亞首先有一組報(bào)導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失。 反響停的兩種手性結(jié)構(gòu)分子 第五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 1953年已有研究證明其無(wú)效性。 1971年 FDA禁止使用。 7 藥物對(duì)妊娠的影響 2024/9/26 “全〞或“無(wú)〞的影響，即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。 仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會(huì)造成某些畸形〔腭和生殖器〕。 藥物 第七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 9 妊娠期藥物的吸收 ? 藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。 ? 早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。 10 妊娠期孕婦血容量約增加 35％ ~50％ ，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加 8000ml，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。 11 藥物與蛋白結(jié)合 ? 妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。 ? 體外試驗(yàn)非結(jié)合型增加的常用藥物有：地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因等。 12 妊娠期藥物的代謝 ? 妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。 2024/9/26 第十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。 14 在妊娠的整個(gè)過(guò)程中，母體 胎盤(pán) 胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，三者中胎盤(pán)這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。 15 2024/9/26 第十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)部位是血管合體膜 (vasculosyncytical membrane， VSM)，膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)呈負(fù)相關(guān)，與絨毛膜外表積呈正相關(guān)。 2024/9/26 第十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。 2024/9/26 第十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 藥物分子的大小 分子量小的藥物易通過(guò)胎盤(pán) 。 ? 與蛋白的結(jié)合力 藥物與蛋白的結(jié)合力與通過(guò)胎盤(pán)的藥量成反比 。 2024/9/26 第十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 20 藥物在胎兒體內(nèi)的吸收 ? 胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物的主要吸收方式 ， 藥物由臍Ｖ → 肝 →胎兒全身 ， 通過(guò)肝臟時(shí)亦存在首過(guò)效應(yīng) 。 由于羊水中蛋白含量?jī)H為母體的 1/10～ 1/20， 游離型藥物比例增大 ， 可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收 〔 妊娠第 12周后 〕 ， 后者形成藥物的羊水腸道循環(huán) 。 21 胎兒藥物的分布 ? 血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大 肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。 2024/9/26 第二十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。 正常狀態(tài)下，母血 pH為 ，胎血 pH為 ，這一差異能影響非結(jié)合型藥物
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