【正文】 35～ 50小時(shí)，物利用度 63％，有吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。 ? 鈣通道阻滯藥是由一大組不同類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物組 成，按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷 胺類，地爾硫桌類。 不良反應(yīng)和防治 42 氯沙坦 （ losartan） 1. 本品為血管緊張素 Ⅱ （ ATⅡ ）受體 AT1亞型拮抗藥。 5. 其他：有血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等，補(bǔ)充鋅可望克服。 4. 能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚 。 ACEI也抑制局部 RAAS，使局部生成的 ATⅡ 減少。 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng) 。 2. 與其他 β受體阻斷藥 ， 中斷治療時(shí)一般應(yīng)在 710d內(nèi)逐漸撤銷 ， 尤其對(duì)缺血性心臟病患者 ， 驟然停藥可使病情惡化 。 5. 不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似 。 3. 常用劑量 1030mg/d， tid。 4. 優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓 。 ? 一般情況下利尿劑使用時(shí) ， 劑量宜小 ， 不宜大 ， 因其 降壓效應(yīng)的曲線較平坦 ， 而其副作用與劑量相關(guān) 。主要用于高血壓危象 時(shí)，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不 全高血壓患者。 19 1. 電解質(zhì)紊亂：低血鉀 、 低血鎂 、 低氯堿血癥 。 第二節(jié) 治療高血壓的主要藥物 利尿藥 17 ? 初期 （ 2~3 w），排鈉利尿，血容量 ↓，心輸出量↓， Bp↓. 降壓機(jī)制 : 長(zhǎng)期 ① 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi) Na+含量減少， 通過(guò) Na+ Ca2+，細(xì)胞內(nèi) [Ca2+]↓ ② 血管平滑肌對(duì) NA等縮血管物質(zhì)敏感性降低。 8 一、 ?正常血壓的形成和影響血壓的因素 ?形成血壓的條件： ① 循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。 ? ５０％ 以上的病人在參與調(diào)查后才知道自己身患高血壓，每４個(gè)人只有１人服用控制高血壓藥物，每１０個(gè)人中只有不到１個(gè)人把血壓控制在正常范圍內(nèi)。 ? 【 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 】 世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過(guò) 140/90 mmHg。 ?冠心病患者約有 １０００萬(wàn) ， ６５％ 有高血壓病史。 ? 1998年，衛(wèi)生部為提高廣大群眾對(duì)高血壓危害的認(rèn)識(shí)，動(dòng)員全社會(huì)都來(lái)參與高血壓預(yù)防和控制工作，普及高血壓防治知識(shí)，決定將每年的 １０月８日 定為“ 全國(guó)高血壓日 ”。 15 ? 1978年世界衛(wèi)生組織（ WHO） 專家組提出抗高血壓藥物的 階梯治療方案。 體內(nèi)過(guò)程及影響因素 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 1. 用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（ ） 即可獲得滿意降壓作用。 多與其他降壓藥合用， ， 12次口服。 高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥 ， 而用于高血壓 危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者 。 2. 降壓作用機(jī)制： （ 1） 中樞性作用 （ 2） 阻斷突觸前膜 β受體 （ 3） 抑制腎素釋放 （ 4） 降低心輸出量 藥理作用及機(jī)制 25 1. 可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥 。 不良反應(yīng)和防治 27 1. β β2受體阻斷藥：普萘洛爾 、 納多洛爾 普萘洛爾 （ propranolol， 心得安 ） 1. 對(duì) β β2受體無(wú)選擇性 ， 也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 。 對(duì) β受體的阻斷作用為普奈洛爾的 24倍 。 t1/2為 68h。 對(duì)心率減慢作用若于普奈洛爾 ，降壓作用出現(xiàn)較快 。 1993年世界衛(wèi)生組織正式將 其列為一線降壓藥物 。 藥動(dòng)學(xué)與影響因素 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 36 1. 降壓作用強(qiáng)且迅速 ， 適用于各型高血壓 。 2. 咳嗽 （ 5%～ 20%） ：為刺激性干咳 ， 常在用藥后 1周至 6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn) 。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。 2. 可產(chǎn)生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用 ， 其作用和 AⅡ作用的降低呈非相關(guān)依賴性 ， 本品不引起干咳 ， 引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低 。 藥 物 47 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 用于高血壓病或腎性高血壓，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。 2. ?1受體阻滯劑降壓顯著 。 在 HOT試驗(yàn) （ Hypertension Optimal Treatment） 中 ， 70%需兩種藥物合并應(yīng)用 ， 有效率升高 80%90%） 。 例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用 ， 利尿劑 、 β 受體阻斷劑及血管擴(kuò)張劑合用等 。 谷 /峰比值 （ trouth： peak ratio）： 安慰劑校正后需＞ ，表明降壓較平穩(wěn)。 65 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。使用方便，增加患者用藥的順應(yīng)性。但藥物組份固定，不易個(gè)體化調(diào)整用藥，故臨床應(yīng)用受到一定限制 ? 合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優(yōu)點(diǎn)是易根據(jù)臨床調(diào)整品種和劑量 56 比較合理的配伍： ACE抑制劑或 AT1受體 阻斷劑