【正文】 Caspase 級 聯(lián)反應(yīng) 細(xì)胞凋亡 FasL Fas DD DED Procaspase8 Procaspase9 Caspase8,9 Procaspase3 Caspase3 Apaf1 細(xì)胞色素 C 線粒體 射線，藥物， 細(xì)胞因子受體饑餓 胱天蛋白酶 (caspase) 參與 Fas 和線粒體相關(guān) 的細(xì)胞凋亡 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) FADD AICD引起激活的淋巴細(xì)胞發(fā)生克隆凋亡 MHC II TCR CD28 B7 CD40 CD40L 初始 T細(xì)胞 效應(yīng) T細(xì)胞 B細(xì)胞激活 B 細(xì)胞凋亡（“他殺”） 激活 DC 表達(dá) Fas 自身凋亡 （“自殺”） 周邊 T 細(xì)胞凋亡 （“自相殘殺”） Fas FasL Fas FasL 殺傷靶細(xì)胞 WT TTT GAG GAA TCT AAG ACC TTT TTC GGC TTG TAT AAG gld TTT GAG GAA TCT AAG ACC CTT TTC GGC TTG TAT AAG CYT TM EXT gld Phe Leu lpr Asn 死亡結(jié)構(gòu)域 Ile Fas FasL A B AICD 自身抗原 自身抗原驅(qū)動下的 淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增 克隆不收縮 克隆收縮 正 常 自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥 Fas和 FasL突變使 AICD介導(dǎo)的反饋調(diào)節(jié)失效引起自身免疫病 六、最適免疫應(yīng)答格局的群體調(diào)節(jié) 群體水平的免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)種群 的應(yīng)變能力 新等位基因如果能提高機(jī)體生育力，可以以更高的頻率投向物種的基因庫， 使該 等位基因頻率逐代上升，構(gòu)成選擇壓力 Frequency increasing of the mutated gene F1 F2 F3 wild type gene mutated gene Selection pressure : Fn F1 RBC HnHn HnHs HsHs 貧血 致死 － ＋ － － ＋ － 瘧疾致死 東方人 白種人 尼日利亞 岡比亞 HLAB53 0 1% 40% 26% 鐮刀狀貧血 HLAB53 DRB1*1301 單 體型 瘧疾保護(hù)度 92％ 41％ 55％ HLA 多態(tài)性、鐮狀細(xì)胞貧血、瘧疾、和自然選擇 Th IgE 抗體和嗜酸粒細(xì)胞對蠕蟲的殺傷 熱帶發(fā)展中國家人群血清總 IgE水平為 1000～ 2022 IU/ml 西方發(fā)達(dá)國家人群血清總 IgE水平 100～ 200 IU/ml 識別并結(jié)合蠕蟲表面抗 原的 IgG 抗體 , 與嗜酸粒 細(xì)胞表面 Fc?R結(jié)合 ， 使 該細(xì)胞粘附于蠕蟲表面 并迅速激活和脫顆粒 , 同 時大量產(chǎn)生 IgE , 刺激肥大 細(xì)胞脫顆粒 , 殺死蠕蟲。 Ag Ag Ab1 (Id) Ab2 (AId) Ab3 完整的 Ab1 分子 ? ? 抗原表位 利用獨特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)的兩種主要途徑 A. 引入一部分有待清除的 Ab1， 在體內(nèi)大量誘導(dǎo) Ab2， 由 Ab2發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，抑制體內(nèi)原有的 Ab1， 削弱機(jī)體對抗原的特異性應(yīng)答。針對抗原表位的抗體為第一抗體 (Ab1)，其黃色區(qū) 域為獨特型 (Id)。適應(yīng)性調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ CD25+Foxp3+iTreg）在 TGF?及 IL2誘導(dǎo)下自 nTreg或 Foxp3T細(xì)胞產(chǎn)生，借助分泌 IL10和 TGF?發(fā)揮抑制 作用。 免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體 分別帶有 ITAM 和 ITIM, 各自招募 PTK 和 PTP, 啟動或是 遏止激活 信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 Stat: Signal transducer and activator of transcription Y SH2 結(jié)構(gòu)域 Y Jak (PTK) p p Y p Y Y p Y p SH2 結(jié)構(gòu)域 酪氨酸 （ tyrosin） STAT STAT二聚體 蛋白酪氨酸激酶 PTK 引起轉(zhuǎn)錄因子 STAT 激活的機(jī)制 PTK: protein tyrosine kinase。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 SARS patient Healthy subject severe inflammation reaction in lung SARSCoV 一、固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 二、抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié) 三、調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞 四、抗獨特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 五、免疫效應(yīng)功能的負(fù)向調(diào)節(jié) 六、最適免疫應(yīng)答格局的群體調(diào)節(jié) 一、固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) TLR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的反饋調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子活性的調(diào)節(jié) 補體效應(yīng)的調(diào)節(jié) 免疫 內(nèi)分泌 神經(jīng)系統(tǒng)的 相互作用和調(diào)節(jié) 固有免疫中針對 TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)向調(diào)節(jié) ASK1: 凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 1； IRAK: IL1受體相關(guān)激酶； MAPK: 絲裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓樣分化因子 88。免疫學(xué)原理 Immune Regulation and Intervention 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預(yù) Immune regulation The ability of the immune system to sense and regulate its own responses 機(jī)體對抗體濃度變化的感知和對抗體產(chǎn)生的自我調(diào)節(jié) 家兔經(jīng)抗原免疫后產(chǎn)生特異性抗體，用血清交換人為降低抗體濃度后，可引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高 , 并在到達(dá)一定強(qiáng)度后逐漸下降。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 Rac:小 G蛋白 。 Jak: Janus kinase Stat: Signal transducer and activator of transcription。 激活性受體 – ITAM – PTK – 活化信號 抑制性受體 – ITIM – PTP – 抑制信號 T 淋巴細(xì)胞 激活性受體 ： * TCR和帶有 ITAM 的 CD3分子 ??、 ??、 ?? 鏈 。另外兩種調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ Tr1和 Th3）分化自 CD25Foxp3T細(xì)胞，其中 Tr1的產(chǎn)生由多種因素（ IL10, Vit D3, imDC）參與誘導(dǎo)，通過分泌 IL10和 TGF?發(fā)揮作用。針對 Id可產(chǎn)生兩種抗抗體即 Ab2，又