=免疫調(diào)節(jié)(13-12)-免費閱讀
【正文】 Ag Ab2? 增強 Ab1 Ab1 Ab2 B Ab3/Ab1 Ab1 Ab2? Ab2? 削弱 Ab1 A 利用 TCR 獨特型網(wǎng)絡(luò)抑制自身反應(yīng)性 T 細胞 為了體內(nèi)清除病理性自身反應(yīng)性 T細胞（左下紫紅色），須分離或人工合成相應(yīng)自身抗原，在體外誘導(dǎo)和擴增一群 表型與自身反應(yīng)性 T細胞協(xié)同的 T細胞群，輻照滅活后作為 T細胞疫苗輸入體內(nèi)，以獨特型網(wǎng)絡(luò)原理，激發(fā)一群其 TCR結(jié)構(gòu)與輸入細胞 TCR互補的調(diào)節(jié)性 T細胞（蘭色），可在體內(nèi)通過循環(huán)和游走，主動尋找和清除（滅活和抑制） 自身反應(yīng)性 T細胞，而不傷及無辜（左上）。其中 Ab2? (綠色 ) 針對 Id的支 架部分； Ab2? (粉紅色 ) 針對 Id中的抗原結(jié)合部位。 免 疫 抑 制 CTLA4 IL10, TGF? Foxp3+nTreg Th3 Tr1 Foxp3+iTreg 胸 腺 TGF? TGF? 自身肽 MHC II 親和力 (?) 自身肽 MHC II 親和力 (?) CD25+Foxp3+T CD25－ Foxp3－ T IL10, TGF? 起源 細胞前體 調(diào)控因素 Treg 亞群 效應(yīng)分子 功能 TGF? IL10 調(diào)節(jié)性 T細胞發(fā)揮抑制作用的機制 A. Treg借助高表達 CTLA4, 以及 CTLA4B7間結(jié)合親和力高于 CD28B7間結(jié)合親和力的特點 , 竟?fàn)幮越Y(jié)合 B7分子， 使效應(yīng) T細胞得不到協(xié)同刺激信號而不能激活； B. 分泌抑制性細胞因子 阻抑 T細胞增殖 。 * CD28， 胞內(nèi)段帶有 ITAM 抑制性受體 ： 提供負向協(xié)同刺激信號的 CTLA PD1和 BTLA分子 , 胞內(nèi)段帶有 ITIM T細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動和主要的信號途徑 IP3 DAG Ca2+? PKC 鈣調(diào)素 DAGRasGRP RasGDP RasGTP Raf Erk, Jnk NFAT p50 p65 p50 p65 NFAT 鈣調(diào)磷酸酶 Mek NFAT OCT NF?B AP1 NFAT OCT IKK I?B NF?B ? ? ? Jnk Fos Jun p Sos pMHC TCR CD4 ?? ?? ?? CD45 Lck Fyn pY ITAM ZAP70 PLC? SLP76 Gads Grb2 LAT p pY505 PIP3 PIP2 Itk PI3K CD28 B7 Akt (PKB) 泛素化 降解 鈣調(diào)磷酸酶途徑 MAP激酶途徑 NF?B 途徑 IL2 PIP2 細胞骨架重排 YMNM 免疫突觸 MAP 激酶 CARMA 24 h B7 CD28 Ag TCR B7 CTLA4 激活信號 I T I M I TAM 抑制信號 T細胞 CTLA4 對 T 細胞激活的反饋調(diào)節(jié) 通過兩種結(jié)構(gòu)相似但功能相反的協(xié)同信號受體 CD28 和 CTLA4 調(diào)節(jié) T 細胞的激活 CTLA4 CD28 antigenpresenting cell T cell Upregulation downregulation 抗 CD28 抗 CTLA4 B7 抗體 抗體 Fab段 CTLA4Ig 用封閉性單抗作用于抑制性受體 CTLA4 增強機體抗腫瘤免疫力 B 淋巴細胞 激活性受體 ： BCR (mIgM) 和 帶有 ITAM 的 Ig?/Ig? 抑制性受體 ： Fc?RIIB ( II型 IgG Fc受體 ), 分子胞內(nèi)段帶 有 ITIM B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及參與的各種成份 (BLNK: B cell linker protein) C3dg (CR2) 抑制性受體 Fc?RIIB對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié) BCR (mIgM) 抗 BCR抗體 (Ab2) Fc?RIIB ITIM B 細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 FcR FcR B 細胞抑制性 受體 Fc?RIIB 的激活狀態(tài)調(diào) 控抗體的產(chǎn)生 同一抗原相同劑量 免疫藍兔和黃兔 45天后側(cè)血清中 抗體滴度 55 天時黃兔與未免疫綠兔 作血清交換 抗 體 滴 度 血清交換 黃兔 45 50 55 60 65 70 （免疫后天數(shù)） 藍兔 BCR (mIgM) 抗 BCR抗體 (Ab2) Fc?RIIB ITIM B 細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 FcR FcR NK 細胞 NK 細胞的 激活性和 抑制性受體 或其 所結(jié)合的 DAP 12分子，胞內(nèi)段分別帶有ITAM 和 ITIM。 SH2: Srchomologous domain 2 磷酸根 受 SOCS調(diào)控的主要因子 SOCS 細胞因子 克隆刺激因子 激素和生長因子 PAMP CIS IL2,3 EPO GH, 催乳素 SOCS1 IL2,4,6,7,12,15 EPO,TPO,TSLP GH,催乳素 ,胰島素 , LPS,CpG IFN?/?,?, TNF? leptin SOCS2 IL6 GH,IGF1 SOCS3 IL2,4,6,9,11, EPO GH,催乳素 ,胰島素 , IFN?/?,?,LIF leptin SOCS5 IL4, 6 CIS: 細胞因子誘導(dǎo)的 SH2結(jié)構(gòu)域攜帶蛋白； EPO: 紅細胞生成素； GH: 生長激素； IGF1：胰島素樣生長 因子； LIF: 白血病抑制因子； TPO: 血小板生成素； TSLP: 胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。 Rac:小 G蛋白 。說明機體
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1