【正文】 A. Treg借助高表達(dá) CTLA4, 以及 CTLA4B7間結(jié)合親和力高于 CD28B7間結(jié)合親和力的特點(diǎn) , 竟?fàn)幮越Y(jié)合 B7分子， 使效應(yīng) T細(xì)胞得不到協(xié)同刺激信號而不能激活； B. 分泌抑制性細(xì)胞因子 阻抑 T細(xì)胞增殖 。 D. 通過分泌環(huán)腺苷酸 (cAMP) 等干擾 T 細(xì)胞代謝。 IL2 cAMP DC Treg 效應(yīng) T細(xì)胞 CTLA4 IL10,TGF?,IL35 凋亡 Gz,Pf IL2R CD25 效應(yīng) T細(xì)胞 B C D MHC II TCR CD28 B7 A LAG3 MHC II E 四、抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 以抗獨(dú)特型為核心的兩種主 要調(diào)控格局 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)節(jié)作用 獨(dú)特型是抗體分子作為抗原時能顯示 該抗原分子特點(diǎn)的表位結(jié)構(gòu) 抗體分子 (作為抗原時 ) 的： 同 種 型 isotype 同種異型 allotype 獨(dú) 特 型 idiotype 免疫球蛋白的同種型 (isotype)、同種異型 (allotype) 和獨(dú)特型 (idiotype) Isotype Allotype Idiotype 針對 BCR/TCR 的抗獨(dú)特型抗體 NO YES Ab1 Ab2 Ab2 Ag The repertoire for TCR and BCR (Ab) Ab3 Ag Ab2 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)及抗原內(nèi)影象示意圖 左側(cè)為完整抗體（ Ab1）分子。針對抗原表位的抗體為第一抗體 (Ab1)，其黃色區(qū) 域為獨(dú)特型 (Id)。其中 Ab2? (綠色 ) 針對 Id的支 架部分； Ab2? (粉紅色 ) 針對 Id中的抗原結(jié)合部位。 針對 Ab2還可以產(chǎn) 生 Ab3。此外，還可以有 Ab4等。 Ag Ag Ab1 (Id) Ab2 (AId) Ab3 完整的 Ab1 分子 ? ? 抗原表位 利用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)的兩種主要途徑 A. 引入一部分有待清除的 Ab1， 在體內(nèi)大量誘導(dǎo) Ab2， 由 Ab2發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，抑制體內(nèi)原有的 Ab1， 削弱機(jī)體對抗原的特異性應(yīng)答。 Ag Ab2? 增強(qiáng) Ab1 Ab1 Ab2 B Ab3/Ab1 Ab1 Ab2? Ab2? 削弱 Ab1 A 利用 TCR 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)抑制自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞 為了體內(nèi)清除病理性自身反應(yīng)性 T細(xì)胞（左下紫紅色），須分離或人工合成相應(yīng)自身抗原，在體外誘導(dǎo)和擴(kuò)增一群 表型與自身反應(yīng)性 T細(xì)胞協(xié)同的 T細(xì)胞群，輻照滅活后作為 T細(xì)胞疫苗輸入體內(nèi)，以獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)原理，激發(fā)一群其 TCR結(jié)構(gòu)與輸入細(xì)胞 TCR互補(bǔ)的調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（蘭色），可在體內(nèi)通過循環(huán)和游走，主動尋找和清除（滅活和抑制） 自身反應(yīng)性 T細(xì)胞，而不傷及無辜（左上）。 無關(guān) T細(xì)胞 TCR 互補(bǔ)性調(diào)節(jié) T細(xì)胞 自身 反應(yīng)性 T細(xì)胞 自身 組織 自身抗原 特異性 T細(xì)胞擴(kuò)增 自身抗原 輻照 滅活的 T細(xì)胞 回輸 抑制 和殺傷 體內(nèi) 體外 Frequency changes of the autoreactive T cells in vivo after T cell vaccination in a MS patient regulatory T cells autoreactive T cells before after vaccination frequencies of T cells 五、效應(yīng)功能的負(fù)向調(diào)節(jié) 激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡對特異性 抗原應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié) 受體饑餓引起的細(xì)胞凋亡 Caspase 級 聯(lián)反應(yīng) 細(xì)胞凋亡 FasL Fas DD DED Procaspase8 Procaspase9 Caspase8,9 Procaspase3 Caspase3 Apaf1 細(xì)胞色素 C 線粒體 射線，藥物， 細(xì)胞因子受體饑餓 胱天蛋白酶 (caspase) 參與 Fas 和線粒體相關(guān) 的細(xì)胞凋亡 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) FADD AICD引起激活的淋巴細(xì)胞發(fā)生克隆凋亡 MHC II TCR CD28 B7 CD40 CD40L 初始 T細(xì)胞 效應(yīng) T細(xì)胞 B細(xì)胞激活 B 細(xì)胞凋亡（“他殺”） 激活 DC 表達(dá) Fas 自身凋亡 （“自殺”） 周邊 T 細(xì)胞凋亡 （“自相殘殺”） Fas FasL Fas FasL 殺傷靶細(xì)胞 WT TTT GAG GAA TCT AAG ACC TTT TTC GGC TTG TAT AAG gld TTT GAG GAA TCT AAG ACC CTT TTC GGC TTG TAT AAG CYT TM EXT gld Phe Leu lpr Asn 死亡結(jié)構(gòu)域 Ile Fas FasL A B AICD 自身抗原 自身抗原驅(qū)動下的 淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增 克隆不收縮 克隆收縮 正 常 自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥 Fas和 FasL突變使 AICD介導(dǎo)的反饋調(diào)節(jié)失效引起自身免疫病 六、最適免疫應(yīng)答格局的群體調(diào)節(jié) 群體水平的免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)種群 的應(yīng)變能力 新等位基因如果能提高機(jī)體生育力，可以以更高的頻率投向物種的基因庫， 使該 等位基因頻率逐代上升，構(gòu)成選擇壓力 Frequency increasing of the mutated gene F1 F2 F3 wild type gene mutated gene Selection pressure : Fn F1 RBC HnHn HnHs HsHs 貧血 致死 － ＋ － － ＋ － 瘧疾致死 東方人 白種人 尼日利亞 岡比亞 HLAB53 0 1% 40% 26% 鐮刀狀貧血 HLAB53 DRB1*1301 單 體型 瘧疾保護(hù)度 92％ 41％ 55％ HLA 多態(tài)性、鐮狀細(xì)胞貧血、瘧疾、和自然選擇 Th IgE 抗體和嗜酸粒細(xì)胞對蠕蟲的殺傷 熱帶發(fā)展中國家人群血清總 IgE水平為 1000～ 2022 IU/ml 西方發(fā)達(dá)國家人群血清總 IgE水平 100～ 200 IU/ml 識別并結(jié)合蠕蟲表面抗 原的 IgG 抗體 , 與嗜酸粒 細(xì)胞表面 Fc?R結(jié)合 ， 使 該細(xì)胞粘附于蠕蟲表面 并迅速激活和脫顆粒 , 同 時大量產(chǎn)生 IgE , 刺激肥大 細(xì)胞脫顆粒 , 殺死蠕蟲